子癇前症に対する新しい治療戦略 (APHERESE2)
子癇前症に対する新しい治療戦略: sFlt-1 の体外除去と PlGF の放出による生理学的状態への血管新生の切り替え
子癇前症は、重要な妊産婦死亡率および周産期死亡率に関連する妊娠高血圧症です。 これは妊娠の 2 ～ 5% を複雑化し、世界中で毎年 70,000 人以上の妊産婦を死亡させています。 症状の管理は改善されていますが、現時点では根治療法はなく、出産と胎盤の分娩（通常は早産）のみが母親の症状を緩和します。 超早産児の管理は、医学的、倫理的、経済的な観点から大きな社会的課題です。
胎盤機能不全は、子癇前症の病態生理において中心的な役割を果たしています。 妊娠第 1 期の胎盤異常は胎盤の低灌流を引き起こし、栄養膜機能不全を引き起こし、母親の症状を引き起こす栄養膜因子の母体循環への放出を引き起こします。 子癇前症の病態生理学に関与する分子の中で、最も重要な役割を果たす分子の 1 つは、血管内皮増殖因子 (VEGF) および胎盤増殖因子 (PlGF) の可溶型である可溶性 fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) です。 ) 受容体。 sFlt-1 は母体循環中の遊離 VEGF および PlGF に結合し、その結果膜受容体に対するそれらのバイオアベイラビリティを低下させます。 sFlt-1 経路を標的とすることは、子癇前症の新しい治療法を開発するための最も有望な戦略の 1 つです。 sFlt-1 は選択的スプライシングの結果生じるため、そのペプチド配列は膜受容体の細胞外部分のペプチド配列と同一です。 したがって、膜型ではなく可溶型に特異的に作用する薬剤の開発は特に複雑です。
この研究の一般的な目的は、妊娠を大幅に延長し、大未熟児の影響を軽減するために、遊離血管新生因子の生理学的濃度を維持する血管新生バランスを回復することです。 APHERESE 2 プロジェクトの正確な目的は次のとおりです。
- APHERESE1 プロジェクトの概念実証を実際のアフェレーシス カラムのスケールに置き換える
- 各患者の全体的な循環血管新生バランスを決定するための革新的なアッセイ技術を開発する
調査の概要
詳細な説明
このバイオバンクの目的は、子癇前症患者および正常妊娠患者からの母体血漿および血清のコレクションをセットアップすることです。 循環血管新生因子および抗血管新生因子（遊離型および全型）のアッセイは、コチン病院（フランス、パリ）のホルモン学研究室でこれらの血清および血漿に対して実施されます。これらの結果により、体外療法の開発の最適化と検証が可能になります。 sFlt-1 精製技術。
子癇前症は臨床症状が非常に不均一な疾患であり、この不均一性が血管新生バランス障害のさまざまなプロファイルに対応しているという仮説が立てられています。 すべての患者が sFlt-1 の体外クリアランスから期待される同じ利益を得られるわけではありません。 目的は、どのプロファイルがアフェレーシスの適応に最もよく対応するかを決定するために、多数の患者の全体的な血管新生バランスを評価することです。
正常な妊娠中および子癇前症を合併した妊娠中の母体血液サンプルを収集するための前向き非介入研究が開始される予定である(ポートロイヤルマタニティ、コーチンAPHP)。 血液サンプルは、子癇前症の患者 50 名と高血圧症のない患者 50 名から書面によるインフォームドコンセントを採取した後に採取されます。
- 20WG と 23WG+6D の間: PE 患者 10 名、NP 患者 10 名
- 24WG と 27WG+6D の間: PE 患者 10 名、NP 患者 10 名
- 28WG と 31WG+6D の間: PE 患者 10 名、NP 患者 10 名
- 32WG と 35WG+6D の間: PE 患者 10 名、NP 患者 10 名
- 36WG と 40WG+6D の間: PE 患者 10 名、NP 患者 10 名 患者の組み込みは、Cochin 母子調査センターを通じて行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vassilis TSASARIS, MD, PhD
- 電話番号：+33 158413871
- メール：vassilis.tsasaris@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charly LARRIEU
- 電話番号：+33 1 58 41 34 78
- メール：charly.larrieu@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75014
- 募集
- Maternité Port-Royal
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主任研究者：
- Vassilis TSASARIS, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から50歳まで
- 妊娠20週から41週までの単胎妊娠
- 子癇前症 / 正常妊娠
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 感染症: HIV、HBV、または HCV
- 多胎妊娠
- プロトコールへの参加の拒否
- 社会保障の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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子癇前症
子癇前症を伴う妊娠
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母体の血漿、血清、尿のコレクション
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子宮内発育制限（IUGR）のある妊娠
子宮内発育制限（IUGR）を伴う妊娠
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母体の血漿、血清、尿のコレクション
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正常な妊娠
子癇前症、子宮内発育制限（IUGR）および合併症のない妊娠
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母体の血漿、血清、尿のコレクション
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総sFlt-1の濃度
時間枠：6ヵ月
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pg/mL 単位 - PE、子宮内成長制限 (IUGR)、および正常な妊娠中の主要な血管新生因子を評価します。
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6ヵ月
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遊離 PlGF の濃度
時間枠：6ヵ月
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pg/mL 単位 - PE、子宮内成長制限 (IUGR)、および正常な妊娠中の主要な血管新生因子を評価します。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総PIGFの濃度
時間枠：6ヵ月
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pg/mL 単位 - PE、子宮内成長制限 (IUGR)、および正常な妊娠中の全体的な循環血管新生バランスを評価します。
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6ヵ月
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総VEGFA濃度
時間枠：6ヵ月
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pg/mL 単位 - PE、子宮内成長制限 (IUGR)、および正常な妊娠中の全体的な循環血管新生バランスを評価します。
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6ヵ月
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総sVEGFR2の濃度
時間枠：6ヵ月
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pg/mL 単位 - PE、子宮内成長制限 (IUGR)、および正常な妊娠中の全体的な循環血管新生バランス、総 VEGFA および総 sVEGFR2 を評価します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vassilis TSASARIS, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディチェア：Edouard LECARPENTIER, MD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- スタディディレクター：Jean GUIBOURDENCHE, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。