Nuova strategia terapeutica contro la preeclampsia (APHERESE2)
Nuova strategia terapeutica contro la preeclampsia: passaggio angiogenico allo stato fisiologico mediante rimozione extracorporea di sFlt-1 e rilascio di PlGF
La preeclampsia è un disturbo ipertensivo della gravidanza associato a un’importante mortalità materna e perinatale. Complica dal 2 al 5% delle gravidanze e provoca più di 70.000 morti materne ogni anno in tutto il mondo. Sebbene la gestione dei sintomi sia migliorata, attualmente non esiste un trattamento curativo e solo il parto e il parto della placenta, di solito prematuramente, alleviano i sintomi della madre. La gestione dei neonati estremamente pretermine rappresenta una delle principali sfide sociali in termini medici, etici ed economici.
L’insufficienza placentare gioca un ruolo centrale nella fisiopatologia della preeclampsia. Una placentazione anomala durante il primo trimestre porta a un'ipoperfusione placentare, che induce disfunzione del trofoblasto e il rilascio nella circolazione materna di fattori trofoblastici che portano ai sintomi materni. Tra le molecole che partecipano alla fisiopatologia della preeclampsia, uno dei fattori più importanti è la tirosina chinasi 1 solubile fms-like (sFlt-1), che è una forma solubile del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e del fattore di crescita della placenta (PlGF ) recettore. sFlt-1 si lega al VEGF e al PlGF liberi nella circolazione materna, riducendo così la loro biodisponibilità per i loro recettori di membrana. Mirare al percorso sFlt-1 è una delle strategie più promettenti per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la preeclampsia. Poiché sFlt-1 risulta da uno splicing alternativo, la sua sequenza peptidica è identica a quella della parte extracellulare del recettore di membrana. Lo sviluppo di farmaci che agiscano specificatamente sulla forma solubile e non su quella di membrana risulta quindi particolarmente complesso.
L'obiettivo generale di questa ricerca è ripristinare l'equilibrio angiogenico che mantenga le concentrazioni fisiologiche dei fattori angiogenici liberi al fine di prolungare significativamente la gravidanza e diminuire le conseguenze della grande prematurità. Gli obiettivi precisi del progetto APHERESE 2 sono:
- Trasportare la prova di concetto del progetto APHERESE1 alla scala di una vera colonna di aferesi
- Sviluppare una tecnologia di analisi innovativa per determinare l’equilibrio angiogenico circolante globale per ciascun paziente
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questa biobanca è quello di allestire una raccolta di plasma e siero materno da pazienti con preeclampsia e pazienti con gravidanza normale. Su questi sieri e plasma verranno effettuati dosaggi dei fattori angiogenici e antiangiogenici circolanti (forme libere e totali) presso il laboratorio di ormonologia dell'ospedale Cochin (Parigi, Francia). Questi risultati permetteranno di ottimizzare e convalidare lo sviluppo di fattori angiogenici e antiangiogenici circolanti (forme libere e totali). Tecniche di purificazione sFlt-1.
La preeclampsia è una malattia molto eterogenea nella sua presentazione clinica, la nostra ipotesi è che questa eterogeneità corrisponda a diversi profili di disturbo dell'equilibrio angiogenico. È probabile che non tutti i pazienti traggano lo stesso beneficio atteso dalla clearance extracorporea di sFlt-1. L'obiettivo è valutare l'equilibrio angiogenico complessivo su un ampio numero di pazienti al fine di determinare quale profilo corrisponde meglio all'indicazione all'aferesi.
Verrà avviato uno studio prospettico non interventistico per raccogliere campioni di sangue materno durante gravidanze normali e durante gravidanze complicate da preeclampsia (Port-Royal Maternity, Cochin APHP). I campioni di sangue verranno raccolti dopo la raccolta del consenso informato scritto da 50 pazienti con preeclampsia e 50 pazienti senza malattia ipertensiva.
- Tra 20WG e 23WG+6D: 10 pazienti con EP e 10 pazienti con NP
- Tra 24WG e 27WG+6D: 10 pazienti con EP e 10 pazienti con NP
- Tra 28WG e 31WG+6D: 10 pazienti con EP e 10 pazienti con NP
- Tra 32WG e 35WG+6D: 10 pazienti con EP e 10 pazienti con NP
- Tra 36WG e 40WG+6D: 10 pazienti con EP e 10 pazienti con NP L'inclusione dei pazienti verrà eseguita attraverso il centro di indagine materno/neonatale di Cochin.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vassilis TSASARIS, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 158413871
- Email: vassilis.tsasaris@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Charly LARRIEU
- Numero di telefono: +33 1 58 41 34 78
- Email: charly.larrieu@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Maternité Port-Royal
-
Investigatore principale:
- Vassilis TSASARIS, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età dai 18 ai 50 anni
- Gravidanze singole tra la 20a e la 41a settimana di gestazione
- Preeclampsia/gravidanza normale
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni
- Malattia infettiva: HIV, HBV o HCV
- Gravidanze multiple
- rifiuto di partecipare al protocollo
- Mancanza di copertura previdenziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Preeclampsia
Gravidanza con preeclampsia
|
Una raccolta di plasma, siero e urina materni
|
|
Gravidanze con restrizione della crescita intrauterina (IUGR)
Gravidanza con restrizione della crescita intrauterina (IUGR)
|
Una raccolta di plasma, siero e urina materni
|
|
Gravidanza normale
Gravidanza senza preeclampsia e restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e complicanze
|
Una raccolta di plasma, siero e urina materni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione di sFlt-1 totale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
in pg/mL - per valutare i principali fattori angiogenici durante EP, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e gravidanza normale
|
6 mesi
|
|
Concentrazione di PlGF libero
Lasso di tempo: 6 mesi
|
in pg/mL - per valutare i principali fattori angiogenici durante EP, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e gravidanza normale
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione del PIGF totale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
in pg/ml - per valutare l'equilibrio angiogenico circolante globale durante l'EP, la restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e la gravidanza normale
|
6 mesi
|
|
Concentrazione di VEGFA totale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
in pg/ml - per valutare l'equilibrio angiogenico circolante globale durante l'EP, la restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e la gravidanza normale
|
6 mesi
|
|
Concentrazione di sVEGFR2 totale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
in pg/mL - per valutare l'equilibrio angiogenico circolante globale, VEGFA totale e sVEGFR2 totale durante EP, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e gravidanza normale
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Vassilis TSASARIS, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cattedra di studio: Edouard LECARPENTIER, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Direttore dello studio: Jean GUIBOURDENCHE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP231772
- 2023-A01545-40 (Altro identificatore: ID-RCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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