Neue Therapiestrategie gegen Präeklampsie (APHERESE2)

Präeklampsie ist eine hypertensive Schwangerschaftsstörung, die mit einer erheblichen mütterlichen und perinatalen Mortalität einhergeht. Es erschwert 2 bis 5 % der Schwangerschaften und verursacht weltweit jedes Jahr mehr als 70.000 Müttersterblichkeit. Obwohl sich die symptomatische Behandlung verbessert hat, gibt es derzeit keine heilende Behandlung, und nur die Geburt und Entbindung der Plazenta, meist vorzeitig, lindern die Symptome der Mutter. Die Betreuung extrem Frühgeborener stellt in medizinischer, ethischer und wirtschaftlicher Hinsicht eine große gesellschaftliche Herausforderung dar.

Eine Plazentainsuffizienz spielt eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie der Präeklampsie. Eine abnormale Plazentation während des ersten Trimesters führt zu einer Minderdurchblutung der Plazenta, die eine Trophoblastendysfunktion und die Freisetzung trophoblastischer Faktoren in den mütterlichen Kreislauf induziert, was zu den mütterlichen Symptomen führt. Unter den Molekülen, die an der Pathophysiologie der Präeklampsie beteiligt sind, ist die lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase 1 (sFlt-1) einer der wichtigsten Akteure, eine lösliche Form des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und des Plazenta-Wachstumsfaktors (PlGF). )-Rezeptor. sFlt-1 bindet an freies VEGF und PlGF im mütterlichen Kreislauf und verringert so deren Bioverfügbarkeit für ihre Membranrezeptoren. Die gezielte Ausrichtung auf den sFlt-1-Signalweg ist eine der vielversprechendsten Strategien für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden für Präeklampsie. Da sFlt-1 durch alternatives Spleißen entsteht, ist seine Peptidsequenz identisch mit der des extrazellulären Teils des Membranrezeptors. Daher ist die Entwicklung von Medikamenten, die gezielt auf die lösliche Form und nicht auf die Membranform wirken, besonders komplex.

Das allgemeine Ziel dieser Forschung besteht darin, das angiogene Gleichgewicht wiederherzustellen, das die physiologischen Konzentrationen freier angiogener Faktoren aufrechterhält, um die Schwangerschaft deutlich zu verlängern und die Folgen der großen Frühgeburt zu mildern. Die genauen Ziele des APHERESE 2-Projekts sind:

1. Den Proof of Concept des APHERESE1-Projekts auf den Maßstab einer echten Apheresesäule übertragen
2. Entwicklung einer innovativen Testtechnologie zur Bestimmung des globalen zirkulierenden angiogenen Gleichgewichts für jeden Patienten