Uusi terapeuttinen strategia preeklampsiaa vastaan (APHERESE2)
Uusi terapeuttinen strategia preeklampsiaa vastaan: Angiogeeninen siirtyminen fysiologiseen tilaan poistamalla kehon ulkopuolinen sFlt-1 ja vapauttamalla PlGF
Preeklampsia on raskauden hypertensiivinen sairaus, joka liittyy merkittävään äitiys- ja perinataalikuolleisuuteen. Se vaikeuttaa 2–5 prosenttia raskauksista ja aiheuttaa yli 70 000 äidin kuolemaa vuosittain maailmanlaajuisesti. Vaikka oireenmukainen hoito on parantunut, tällä hetkellä ei ole parantavaa hoitoa, ja vain synnytys ja istukan synnytys, yleensä ennenaikainen, lievittää äidin oireita. Äärimmäisen keskosten hoito on suuri yhteiskunnallinen haaste lääketieteellisesti, eettisesti ja taloudellisesti.
Istukan vajaatoiminnalla on keskeinen rooli preeklampsian patofysiologiassa. Epänormaali istukka ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana johtaa istukan hypoperfuusioon, joka aiheuttaa trofoblastien toimintahäiriöitä ja trofoblastisten tekijöiden vapautumista äidin verenkiertoon, mikä johtaa äidin oireisiin. Preeklampsian patofysiologiaan osallistuvista molekyyleistä yksi tärkeimmistä toimijoista on liukoinen fms-tyyppinen tyrosiinikinaasi 1 (sFlt-1), joka on verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja istukan kasvutekijän (PlGF) liukoinen muoto. ) reseptori. sFlt-1 sitoutuu vapaaseen VEGF:ään ja PlGF:ään äidin verenkierrossa, mikä vähentää niiden biologista hyötyosuutta kalvoreseptoreilleen. Kohdistaminen sFlt-1-reittiin on yksi lupaavimmista strategioista kehittää uusia hoitoja preeklampsiaan. Koska sFlt-1 on seurausta vaihtoehtoisesta silmukoitumisesta, sen peptidisekvenssi on identtinen membraanireseptorin solunulkoisen osan kanssa. Siksi sellaisten lääkkeiden kehittäminen, jotka vaikuttavat erityisesti liukoiseen muotoon eivätkä kalvomuotoon, on erityisen monimutkaista.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on palauttaa angiogeeninen tasapaino, joka ylläpitää vapaiden angiogeenisten tekijöiden fysiologisia pitoisuuksia raskauden pidentämiseksi merkittävästi ja suuren keskosuuden seurausten pienentämiseksi. APHERESE 2 -projektin tarkat tavoitteet ovat:
- Transponoida APHERESE1-projektin konseptitodistus todellisen afereesikolakkeen mittakaavassa
- Kehittää innovatiivinen määritystekniikka maailmanlaajuisen verenkierron angiogeenisen tasapainon määrittämiseksi jokaiselle potilaalle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän biopankin tavoitteena on koota kokoelma äidin plasmaa ja seerumia preeklampsiapotilailta ja potilailta, joilla on normaali raskaus. Verenkierron angiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden (vapaat ja kokonaismuodot) määritykset suoritetaan näille seerumeille ja plasmalle Cochinin sairaalan (Pariisi, Ranska) hormonologialaboratoriossa. Nämä tulokset mahdollistavat kehonulkoisten sairauksien kehittymisen optimoinnin ja validoinnin. sFlt-1-puhdistustekniikat.
Preeklampsia on kliinisesti hyvin heterogeeninen sairaus, hypoteesimme on, että tämä heterogeenisyys vastaa angiogeenisen tasapainon häiriöiden eri profiileja. Kaikilla potilailla ei todennäköisesti ole samaa odotettua hyötyä sFlt-1:n kehon ulkopuolisesta puhdistumasta. Tavoitteena on arvioida yleistä angiogeenista tasapainoa suurella määrällä potilaita sen määrittämiseksi, mikä profiili vastaa parhaiten afereesin käyttöaihetta.
Aloitetaan prospektiivinen ei-interventiotutkimus äitien verinäytteiden keräämiseksi normaalien raskauksien aikana ja raskauksien aikana, jotka ovat monimutkaistuneet preeklampsiasta (Port-Royal Maternity, Cochin APHP). Verinäytteet otetaan sen jälkeen, kun 50 potilaalta, joilla on preeklampsia ja 50 potilaalta, joilla ei ole verenpainetautia, on saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
- 20WG-23WG+6D: 10 potilasta, joilla on PE ja 10 potilasta, joilla on NP
- 24WG-27WG+6D: 10 potilasta, joilla on PE ja 10 potilasta, joilla on NP
- 28WG - 31WG+6D: 10 potilasta, joilla on PE ja 10 potilasta, joilla on NP
- 32WG - 35WG+6D: 10 potilasta, joilla on PE ja 10 potilasta, joilla on NP
- 36WG ja 40WG+6D välillä: 10 potilasta, joilla on PE ja 10 potilasta, joilla on NP Potilaiden sisällyttäminen suoritetaan Cochinin äitien/vastasyntyneiden tutkimuskeskuksen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vassilis TSASARIS, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 158413871
- Sähköposti: vassilis.tsasaris@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Charly LARRIEU
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 34 78
- Sähköposti: charly.larrieu@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Maternité Port-Royal
-
Päätutkija:
- Vassilis TSASARIS, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta
- Yksittäiset raskaudet 20–41 raskausviikon välillä
- Preeklampsia / normaali raskaus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Tartuntatauti: HIV, HBV tai HCV
- Useita raskauksia
- kieltäytyminen osallistumasta pöytäkirjaan
- Sosiaaliturvan puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Preeklampsia
Raskaus preeklampsialla
|
Kokoelma äidin plasmaa, seerumia ja virtsaa
|
|
Raskaudet, joissa kohdunsisäinen kasvurajoitus (IUGR)
Raskaus kohdunsisäisen kasvun rajoituksella (IUGR)
|
Kokoelma äidin plasmaa, seerumia ja virtsaa
|
|
Normaali raskaus
Raskaus ilman preeklampsiaa ja kohdunsisäisen kasvun rajoitusta (IUGR) ja komplikaatioita
|
Kokoelma äidin plasmaa, seerumia ja virtsaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonais-sFlt-1:n pitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
pg/ml - tärkeimpien angiogeenisten tekijöiden arvioimiseksi PE:n, kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) ja normaalin raskauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
Vapaan PlGF:n pitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
pg/ml - tärkeimpien angiogeenisten tekijöiden arvioimiseksi PE:n, kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) ja normaalin raskauden aikana
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PIGF:n kokonaispitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
pg/ml - globaalin verenkierron angiogeenisen tasapainon arvioimiseen PE, kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) ja normaalin raskauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
VEGFA:n kokonaispitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
pg/ml - globaalin verenkierron angiogeenisen tasapainon arvioimiseen PE, kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) ja normaalin raskauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
Kokonais-sVEGFR2:n pitoisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
pg/ml - globaalin verenkierron angiogeenisen tasapainon, kokonais-VEGFA:n ja kokonaissVEGFR2:n arvioimiseksi PE:n, kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) ja normaalin raskauden aikana
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vassilis TSASARIS, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Edouard LECARPENTIER, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Opintojohtaja: Jean GUIBOURDENCHE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP231772
- 2023-A01545-40 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .