Nova estratégia terapêutica contra a pré-eclâmpsia (APHERESE2)
Nova estratégia terapêutica contra pré-eclâmpsia: mudança angiogênica para estado fisiológico por remoção extracorpórea de sFlt-1 e liberação de PlGF
A pré-eclâmpsia é um distúrbio hipertensivo da gravidez associado a importante mortalidade materna e perinatal. Complica 2 a 5% das gestações e causa mais de 70.000 mortes maternas todos os anos em todo o mundo. Embora o tratamento sintomático tenha melhorado, atualmente não existe tratamento curativo e apenas o parto e a expulsão da placenta, geralmente prematuros, aliviam os sintomas da mãe. O manejo de bebês prematuros extremos é um grande desafio social em termos médicos, éticos e econômicos.
A insuficiência placentária desempenha um papel central na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. A placentação anormal durante o primeiro trimestre leva à hipoperfusão placentária, que induz disfunção trofoblástica e liberação na circulação materna de fatores trofoblásticos, levando aos sintomas maternos. Entre as moléculas que participam da fisiopatologia da pré-eclâmpsia, um dos atores mais importantes é a tirosina quinase 1 tipo fms solúvel (sFlt-1), que é uma forma solúvel do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do fator de crescimento placentário (PlGF). ) receptor. O sFlt-1 liga-se ao VEGF e ao PlGF livres na circulação materna, reduzindo assim a sua biodisponibilidade para os seus receptores de membrana. Visar a via sFlt-1 é uma das estratégias mais promissoras para o desenvolvimento de novos tratamentos para a pré-eclâmpsia. Como o sFlt-1 resulta de splicing alternativo, a sua sequência peptídica é idêntica à da parte extracelular do receptor de membrana. O desenvolvimento de medicamentos que atuem especificamente na forma solúvel e não na forma membranar é, portanto, particularmente complexo.
O objetivo geral desta pesquisa é restaurar o equilíbrio angiogênico que mantém as concentrações fisiológicas de fatores angiogênicos livres, a fim de prolongar significativamente a gravidez e diminuir as consequências da grande prematuridade. Os objetivos precisos do projeto APHERESE 2 são:
- Transpor a prova de conceito do projeto APHERESE1 para a escala de uma coluna de aférese real
- Desenvolver uma tecnologia de ensaio inovadora para determinar o equilíbrio angiogênico circulante global para cada paciente
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo deste biobanco é montar uma coleção de plasma e soro materno de pacientes com pré-eclâmpsia e pacientes com gravidez normal. Dosagens de fatores angiogênicos e antiangiogênicos circulantes (formas livres e totais) serão realizadas nestes soros e plasmas no laboratório de hormonologia do hospital de Cochin (Paris, França). Esses resultados permitirão otimizar e validar o desenvolvimento de extracorpóreos Técnicas de purificação de sFlt-1.
A pré-eclâmpsia é uma doença muito heterogénea na sua apresentação clínica, a nossa hipótese é que esta heterogeneidade corresponda a diferentes perfis de perturbação do equilíbrio angiogénico. É provável que nem todos os pacientes tenham o mesmo benefício esperado da depuração extracorpórea de sFlt-1. O objectivo é avaliar o equilíbrio angiogénico global num grande número de pacientes, a fim de determinar qual o perfil que melhor corresponde à indicação de aférese.
Um estudo prospectivo não intervencionista será iniciado para coletar amostras de sangue materno durante gestações normais e durante gestações complicadas por pré-eclâmpsia (Port-Royal Maternity, Cochin APHP). Amostras de sangue serão coletadas após coleta de consentimento informado por escrito de 50 pacientes com pré-eclâmpsia e 50 pacientes sem doença hipertensiva.
- Entre 20WG e 23WG+6D: 10 pacientes com EP e 10 pacientes com NP
- Entre 24WG e 27WG+6D: 10 pacientes com EP e 10 pacientes com NP
- Entre 28WG e 31WG+6D: 10 pacientes com EP e 10 pacientes com NP
- Entre 32WG e 35WG+6D: 10 pacientes com EP e 10 pacientes com NP
- Entre 36WG e 40WG+6D: 10 pacientes com PE e 10 pacientes com NP A inclusão dos pacientes será realizada através do centro de investigação materna/neonatal de Cochin.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vassilis TSASARIS, MD, PhD
- Número de telefone: +33 158413871
- E-mail: vassilis.tsasaris@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Charly LARRIEU
- Número de telefone: +33 1 58 41 34 78
- E-mail: charly.larrieu@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Maternité Port-Royal
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Investigador principal:
- Vassilis TSASARIS, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 50 anos
- Gravidezes únicas entre 20 e 41 semanas de gestação
- Pré-eclâmpsia/gravidez normal
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Doença infecciosa: HIV, HBV ou HCV
- Gravidez múltipla
- recusa em participar do protocolo
- Falta de cobertura de segurança social
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pré-eclâmpsia
Gravidez com pré-eclâmpsia
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Uma coleção de plasma materno, soro e urina
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Gestações com restrição de crescimento intrauterino (RCIU)
Gravidez com restrição de crescimento intrauterino (RCIU)
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Uma coleção de plasma materno, soro e urina
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Gravidez normal
Gravidez sem pré-eclâmpsia e restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e complicações
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Uma coleção de plasma materno, soro e urina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de sFlt-1 total
Prazo: 6 meses
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em pg/mL - para avaliar os principais fatores angiogênicos durante PE, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e gravidez normal
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6 meses
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Concentração de PlGF livre
Prazo: 6 meses
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em pg/mL - para avaliar os principais fatores angiogênicos durante PE, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e gravidez normal
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de PIGF total
Prazo: 6 meses
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em pg/mL - para avaliar o equilíbrio angiogênico circulante global durante PE, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e gravidez normal
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6 meses
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Concentração de VEGFA total
Prazo: 6 meses
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em pg/mL - para avaliar o equilíbrio angiogênico circulante global durante PE, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e gravidez normal
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6 meses
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Concentração de sVEGFR2 total
Prazo: 6 meses
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em pg/mL - para avaliar o equilíbrio angiogênico circulante global, VEGFA total e sVEGFR2 total durante PE, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e gravidez normal
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vassilis TSASARIS, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cadeira de estudo: Edouard LECARPENTIER, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Diretor de estudo: Jean GUIBOURDENCHE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP231772
- 2023-A01545-40 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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