Ny terapeutisk strategi mod præeklampsi (APHERESE2)
Ny terapeutisk strategi mod præeklampsi: Angiogent skift til fysiologisk tilstand ved ekstrakorporal fjernelse af sFlt-1 og frigivelse af PlGF
Præeklampsi er en hypertensiv graviditetssygdom forbundet med vigtig mødre- og perinatal dødelighed. Det komplicerer 2 til 5 % af graviditeterne og forårsager mere end 70.000 mødredødsfald hvert år på verdensplan. Selvom symptomatisk behandling er blevet bedre, er der i øjeblikket ingen helbredende behandling, og kun fødslen og fødslen af moderkagen, som regel for tidligt, lindrer moderens symptomer. Håndteringen af ekstremt for tidligt fødte børn er en stor samfundsmæssig udfordring i medicinsk, etisk og økonomisk henseende.
Placental insufficiens spiller en central rolle i patofysiologien af præeklampsi. Unormal placentation i første trimester fører til placenta hypoperfusion, som inducerer trofoblastdysfunktion og frigivelse i moderens cirkulation af trofoblastiske faktorer, der fører til moderens symptomer. Blandt molekyler, der deltager i patofysiologien af præeklampsi, er en af de vigtigste spillere opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1), som er en opløselig form af den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF) og placenta vækstfaktor (PlGF) ) receptor. sFlt-1 binder til fri VEGF og PlGF i moderens kredsløb, hvilket reducerer deres biotilgængelighed for deres membranreceptorer. Målretning af sFlt-1-vejen er en af de mest lovende strategier for udvikling af nye behandlinger for præeklampsi. Da sFlt-1 er et resultat af alternativ splejsning, er dets peptidsekvens identisk med den af den ekstracellulære del af membranreceptoren. Udviklingen af lægemidler, der virker specifikt på den opløselige form og ikke på membranformen, er derfor særlig kompleks.
Det generelle formål med denne forskning er at genoprette den angiogene balance, der opretholder de fysiologiske koncentrationer af frie angiogene faktorer for at forlænge graviditeten væsentligt og mindske konsekvenserne af den store præmaturitet. De præcise mål for APHERESE 2-projektet er:
- At transponere proof of concept af APHERESE1-projektet til skalaen af en ægte aferesesøjle
- At udvikle en innovativ analyseteknologi til at bestemme den globale cirkulerende angiogene balance for hver patient
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne biobank er at opsætte en samling af maternelt plasma og serum fra patienter med præeklampsi og patienter med normal graviditet. Assays af cirkulerende angiogene og anti-angiogene faktorer (frie og totale former) vil blive udført på disse serum og plasma på hormonologilaboratoriet på Cochin hospital (Paris, Frankrig). Disse resultater vil gøre det muligt at optimere og validere udviklingen af ekstrakorporal sFlt-1 oprensningsteknikker.
Præeklampsi er en meget heterogen sygdom i sin kliniske præsentation, vores hypotese er, at denne heterogenitet svarer til forskellige profiler af angiogen balanceforstyrrelse. Ikke alle patienter vil sandsynligvis have den samme forventede fordel ved ekstrakorporal clearance af sFlt-1. Målet er at vurdere den overordnede angiogene balance på et stort antal patienter for at bestemme, hvilken profil der bedst svarer til indikationen for aferese.
Et prospektivt ikke-interventionsstudie vil blive indledt for at indsamle moderblodprøver under normale graviditeter og under graviditeter kompliceret af præeklampsi (Port-Royal Maternity, Cochin APHP). Blodprøver vil blive indsamlet efter indsamling af skriftligt informeret samtykke fra 50 patienter med præeklampsi og 50 patienter uden hypertensiv sygdom.
- Mellem 20WG og 23WG+6D: 10 patienter med PE og 10 patienter med NP
- Mellem 24WG og 27WG+6D: 10 patienter med PE og 10 patienter med NP
- Mellem 28WG og 31WG+6D: 10 patienter med PE og 10 patienter med NP
- Mellem 32WG og 35WG+6D: 10 patienter med PE og 10 patienter med NP
- Mellem 36WG og 40WG+6D: 10 patienter med PE og 10 patienter med NP Inklusion af patienterne vil blive udført gennem Cochins maternale/neonatale undersøgelsescenter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vassilis TSASARIS, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 158413871
- E-mail: vassilis.tsasaris@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Charly LARRIEU
- Telefonnummer: +33 1 58 41 34 78
- E-mail: charly.larrieu@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- Maternité Port-Royal
-
Ledende efterforsker:
- Vassilis TSASARIS, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder fra 18 til 50 år
- Singleton graviditeter mellem 20 og 41 ugers graviditet
- Præeklampsi / normal graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Infektionssygdom: HIV, HBV eller HCV
- Flere graviditeter
- afvisning af at deltage i protokollen
- Manglende socialsikring
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Præeklampsi
Graviditet med præeklampsi
|
En samling af moderens plasma, serum og urin
|
|
Graviditeter med intra uterin vækstrestriktion (IUGR)
Graviditet med intra uterin vækstrestriktion (IUGR)
|
En samling af moderens plasma, serum og urin
|
|
Normal graviditet
Graviditet uden præeklampsi og intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og komplikationer
|
En samling af moderens plasma, serum og urin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af total sFlt-1
Tidsramme: 6 måneder
|
i pg/mL - for at vurdere de vigtigste angiogene faktorer under PE, intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og normal graviditet
|
6 måneder
|
|
Koncentration af fri PlGF
Tidsramme: 6 måneder
|
i pg/mL - for at vurdere de vigtigste angiogene faktorer under PE, intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og normal graviditet
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af total PIGF
Tidsramme: 6 måneder
|
i pg/mL - for at vurdere global cirkulerende angiogen balance under PE, intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og normal graviditet
|
6 måneder
|
|
Koncentration af total VEGFA
Tidsramme: 6 måneder
|
i pg/mL - for at vurdere global cirkulerende angiogen balance under PE, intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og normal graviditet
|
6 måneder
|
|
Koncentration af total sVEGFR2
Tidsramme: 6 måneder
|
i pg/ml - for at vurdere global cirkulerende angiogen balance, total VEGFA og total sVEGFR2 under PE, intra uterin vækstrestriktion (IUGR) og normal graviditet
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vassilis TSASARIS, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Edouard LECARPENTIER, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Studieleder: Jean GUIBOURDENCHE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP231772
- 2023-A01545-40 (Anden identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Biologisk samling
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Ikke rekrutterer endnuCD19+ Tilbagefald/Refraktær B-ALL
-
Centro Hospitalar do PortoEIT Health; Promptly HealthAfsluttet
-
University Hospital of North NorwayUiT The Arctic University of NorwayRekrutteringFækal mikrobiotatransplantation (FMT) | Alzheimers sygdomNorge
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
Terumo BCTAfsluttetEnhedsvalidering af in-vivo ydeevneForenede Stater
-
Bettina MittendorferRekrutteringHjertefejl | Diabetes | Hyperparathyroidisme | Sarkopeni | Osteoporose | Iskæmisk hjertesygdom | Kakeksi | Osteopeni | Hypoparathyroidisme | Cystisk fibrose (CF) | Aterosklerotisk sygdom | Kronisk nyresygdom (CKD) | Fedme og fedme-relaterede medicinske tilstande | MOSEForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalRekruttering
-
University of FloridaTilmelding efter invitation
-
Applied Biology, Inc.Trukket tilbageAndrogenetisk alopeci | Hårtab | Hårtab/skaldethed | Kvindelig mønster skaldethedForenede Stater
-
Children's Hospital of Fudan UniversityGuangzhou Women and Children's Medical Center; Maternal and Child Health... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNeonatal encefalopati | Mistænkt neonatal encefalopatiKina