MAB-22 と Prolia® の有効性、薬物動態、薬力学、安全性、免疫原性を比較する二重盲検、並行群、実薬対照試験

包含基準:

1. 研究に参加する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
2. 骨粗鬆症と診断された閉経後の女性（二重X線吸光光度法（DXA）で測定した腰椎骨密度（LS-BMD）[L1-L4]またはTH-BMD Tスコアが-2.5以上および-4.0以上と一致）上映時）。 閉経後の状態は、スクリーニング日までに少なくとも連続 12 か月の無月経であり、他に明らかな病理学的または生理学的原因がないものと定義されます。
3. スクリーニング時の年齢が55歳以上80歳以下。
4. スクリーニング時の体重 50 kg 以上 90 kg 以下。
5. L1 ～ L4 領域の少なくとも 3 つの椎骨 (スクリーニング時に脊椎側面 X 線の局所的読み取りによって評価される椎骨) と少なくとも 1 つの股関節が DXA によって評価可能です。

6. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および血清アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。
   2. 総血清ビリルビン≤1.5 × ULN。
   3. 絶対好中球数 ≥1500 細胞/μL (SI 単位: ≥1.5 × 109/L)。
   4. 血小板数 ≥100,000 細胞/μL (SI 単位: ≥100 × 109/L) および ≤ULN。
   5. ヘモグロビン ≥10 g/dL および ≤ULN。
   6. アルブミンで調整された血清カルシウムは、検査機関の正常範囲内にあります。
   7. 推定糸球体濾過速度 >45 mL/min。

除外基準:

1. デノスマブ（Prolia®、Xgeva®、またはバイオシミラー デノスマブ）への以前の曝露。
2. -MAB-22またはProlia®に使用される組換えタンパク質薬剤または賦形剤に対する過敏症の病歴。
3. 1つの重度の椎骨骨折または2つ以上の中等度の椎骨骨折または股関節骨折の病歴および/または存在（スクリーニング時の脊椎側面X線の局所読み取りによって判定）。 -無作為化から6か月以内に発生したことがわかっている、または疑われる骨粗鬆症関連の骨折（すなわち、椎骨の圧挫または楔状骨折、または股関節骨折）。
4. スクリーニング前の最近の長骨骨折（6か月以内）。 研究者の評価によると、治癒中の骨折の存在。
5. 所見の解釈を妨げる可能性がある、骨粗鬆症以外の骨転移、骨疾患、または代謝疾患の病歴および/または存在（例、骨形成不全症、大理石骨症、骨軟化症、関節リウマチ、パジェット病、強直性脊椎炎、クッシング病など） 、高プロラクチン血症、吸収不良症候群、副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症[現在の制御状態または制御されていない状態に関係なく]、低カルシウム血症または高カルシウム血症[アルブミン調整された血清カルシウムに基づく])。
6. スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍（許容される子宮上皮内癌または基底細胞癌を除く）。

7. 骨粗鬆症治療薬の継続的な使用（カルシウムとビタミンDのサプリメントを除く）。 骨粗鬆症治療の休薬期間に関する次の規則に従う必要があります。

   1. 骨粗鬆症で研究中の薬剤（ロモソズマブなど）：随時投与。
   2. ストロンチウムまたはフッ化物（骨粗しょう症用）：いつでも投与可能。
   3. チボロン、経口または経皮エストロゲン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、全身ホルモン補充療法：スクリーニング前12か月以内に投与されたもの。
   4. カルシトニン、カルシトリオール、マキサカルシトール、ファレカルシトリオール、またはアルファカルシドール：スクリーニング前3か月以内に投与されたもの。
   5. シナカルセット：スクリーニング前3か月以内に投与された。
   6. 経口ビスホスホネート治療。 注：経口ビスホスホネートを最長 3 か月、または累積 3 か月以上 3 年未満の参加者は、12 か月の休薬期間後に適格となります。
   7. 静脈内ビスホスホネート：治験治療の最初の投与前5年以内に投与された。
   8. -治験治療の最初の投与前の過去12か月以内の副甲状腺ホルモン（PTH）またはPTH誘導体。
8. -研究治療の最初の投与前の過去3か月以内に、ヘパリン、抗けいれん薬（ベンゾジアゼピンを除く）、全身性ケトコナゾール、副腎皮質刺激ホルモン、リチウム、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト、およびアナボリックステロイドを含む他の骨活性薬。
9. -スクリーニング前の過去3か月以内に全身性グルココルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン相当量5 mg以上を10日間以上、または総累積用量が50 mg以上）。
10. スクリーニング後 2 か月以内（または薬物の 5 半減期、または薬物の予想される薬力学 (PD) 効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方）以内の他の治験薬の使用、または現地の規制で要求されている場合はそれ以上の期間。
11. 口腔または歯科の状態：骨髄炎、または顎の骨壊死（ONJ）の病歴および/または存在、ONJの危険因子の存在（例：歯周病、適合性の悪い義歯、スクリーニング前6か月以内の抜歯などの侵襲的歯科処置） 、口腔外科および/または計画的な侵襲的歯科処置を必要とする活動的な歯または顎の状態。
12. 最近の抜歯（スクリーニング来院から6か月以内）。 無歯顎の参加者は、最新の抜歯がスクリーニング来院から 6 か月を超えて行われている限り、研究に登録することが許可されます。
13. ビタミン D 欠乏症 (25-[OH] ビタミン D 血清レベル <20 ng/mL)。 ビタミンDの補給は研究者の裁量で許可されており、参加者は補給後のビタミンDレベルを再評価するために再スクリーニングされます。
14. カルシウムまたはビタミンDサプリメントに対する不耐症または吸収不良が知られている。
15. 重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど）の病歴および/または存在。
16. スクリーニングでB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性である。
17. 研究者の裁量による重大な心疾患の病歴および/または存在。以下を含むがこれらに限定されない： スクリーニング時の心電図（ECG）異常により、研究参加者の安全性に対する重大なリスクが示された場合、6か月以内の心筋梗塞の病歴および/または存在。スクリーニングの前に、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV 心不全の病歴および/または存在。
18. 以前の同種移植の病歴。
19. -スクリーニング前の過去12か月以内に治験責任医師の判断でアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
20. -無作為化前6か月以内の活動性感染症、制御不能な高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞を含む不安定な全身性疾患。
21. -ランダム化前4週間以内に大手術（骨の手術を含む）または重大な外傷を負っている。