Dobbeltblindt, parallelgruppe, aktivt kontrolleret studie for at sammenligne effektiviteten, farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og immunogenicitet af MAB-22 versus Prolia®

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes før deltagelse i undersøgelsen.
2. Postmenopausale kvinder diagnosticeret med osteoporose (overensstemmende med en lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (LS-BMD) [L1-L4] eller TH-BMD T-score på ≤ -2,5 og ≥ -4,0 målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) ved screening). Postmenopausal status defineres som mindst 12 på hinanden følgende måneder med amenoré før screeningsdatoen, hvortil der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag.
3. Mellem ≥55 og ≤80 år ved screening.
4. Kropsvægt ≥50 kg og ≤90 kg ved screening.
5. Mindst 3 hvirvler i L1-L4-regionen (hvirvler skal vurderes ved lokal aflæsning af lateral rygsøjlens røntgen ved screening) og mindst et hofteled kan evalueres af DXA.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   2. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN.
   3. Absolut neutrofiltal ≥1500 celler/μL (SI-enheder: ≥1,5 × 109/L).
   4. Blodpladeantal ≥100.000 celler/μL (SI-enheder: ≥100 × 109/L) og ≤ULN.
   5. Hæmoglobin ≥10 g/dL og ≤ULN.
   6. Albuminjusteret serumcalcium inden for det normale område for testlaboratoriet.
   7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed >45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for denosumab (Prolia®, Xgeva® eller biosimilær denosumab).
2. Anamnese med overfølsomhed over for rekombinante proteinlægemidler eller nogen af ​​hjælpestofferne anvendt i MAB-22 eller Prolia®.
3. Anamnese og/eller tilstedeværelse af 1 alvorlige eller mere end 2 moderate vertebrale frakturer eller hoftefrakturer (som bestemt ved lokal aflæsning af lateral rygsøjle-røntgen ved screening). Osteoporotisk-relateret fraktur (dvs. knusning eller kile vertebral fraktur eller hoftefraktur), kendt eller mistænkt for at være opstået inden for 6 måneder efter randomisering.
4. Nylig lang knoglebrud (inden for 6 måneder) før screening. Tilstedeværelse af aktiv helbredende fraktur ifølge vurdering af efterforskere.
5. Anamnese og/eller tilstedeværelse af knoglemetastaser, knoglesygdomme eller stofskiftesygdomme, bortset fra osteoporose, som kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne (f.eks. osteogenesis imperfecta, osteopetrose, osteomalaci, reumatoid arthritis, Pagets sygdom, ankyloserende spondylitis, Cushing spondylitis, , hyperprolaktinæmi, malabsorptionssyndrom, hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme [uanset aktuel kontrolleret eller ukontrolleret status], hypocalcæmi eller hypercalcæmi [baseret på albuminjusteret serumcalcium]).
6. Malignitet inden for 5 år før screening (undtagen cervikal carcinoma in situ eller basalcellecarcinom, som er acceptable).

7. Løbende brug af enhver osteoporosebehandling (bortset fra calcium- og D-vitamintilskud). Følgende regler for udvaskningsperioder for osteoporosebehandlinger skal overholdes:

   1. Lægemidler, der undersøges for osteoporose (f.eks. romosozumab): dosis modtaget til enhver tid.
   2. Strontium eller fluorid (mod osteoporose): dosis modtaget til enhver tid.
   3. Tibolon, oral eller transdermal østrogen, selektive østrogenreceptormodulatorer, systemisk hormonsubstitutionsterapi: dosis modtaget inden for 12 måneder før screening.
   4. Calcitonin, calcitriol, maxacalcitol, falecalcitriol eller alfacalcidol: dosis modtaget inden for 3 måneder før screening.
   5. Cinacalcet: dosis modtaget inden for 3 måneder før screening.
   6. Enhver oral bisfosfonatbehandling. Bemærk: de deltagere, der har taget orale bisfosfonater i op til 3 måneder, eller >3 måneder, men <3 år kumulativt, er berettigede efter en 12-måneders udvaskningsperiode.
   7. Intravenøse bisfosfonater: dosis modtaget inden for 5 år før første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
   8. Parathyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivater inden for de sidste 12 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling.
8. Andre knogleaktive lægemidler, herunder heparin, antikonvulsiva (med undtagelse af benzodiazepiner), systemisk ketoconazol, adrenokortikotropt hormon, lithium, gonadotropinfrigørende hormonagonister og anabolske steroider inden for de seneste 3 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling.
9. Systemiske glukokortikosteroider (≥5 mg prednisonækvivalent pr. dag i ≥10 dage eller en samlet kumulativ dosis på ≥50 mg) inden for de seneste 3 måneder før screening.
10. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 2 måneder efter screening (eller 5 halveringstider af lægemidlet eller indtil den forventede farmakodynamiske (PD) effekt af lægemidlet er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst) eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
11. Orale eller dentale tilstande: osteomyelitis eller historie og/eller tilstedeværelse af osteonekrose i kæben (ONJ), tilstedeværelse af risikofaktorer for ONJ (f.eks. parodontal sygdom, dårligt tilpassede proteser, invasive dentale procedurer såsom tandudtrækninger 6 måneder før screening) , aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi og/eller planlagt invasiv tandbehandling.
12. Nylig tandudtrækning (inden for 6 måneder efter screeningsbesøget). Tedløse deltagere har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, så længe den seneste tandudtrækning fandt sted >6 måneder efter screeningsbesøget.
13. D-vitaminmangel (25-[OH] vitamin D-serumniveau <20 ng/ml). D-vitamin-repletion er tilladt efter investigatorens skøn, og deltagerne vil blive genscreenet for at revurdere D-vitamin-niveauet efter repletion.
14. Kendt intolerance over for eller malabsorption af calcium- eller D-vitamintilskud.
15. Anamnese og/eller tilstedeværelse af en alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi).
16. Har et hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt ved screening.
17. Anamnese og/eller tilstedeværelse af signifikant hjertesygdom efter efterforskerens skøn, herunder, men ikke begrænset til: Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed for deltagere, der deltager i undersøgelsen, historie og/eller tilstedeværelse af myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, historie og/eller tilstedeværelse af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.
18. Historie om tidligere allogen transplantation.
19. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens vurdering inden for de foregående 12 måneder før screening.
20. Ustabil systemisk sygdom, herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
21. Få en større operation (inklusive knogleoperation) eller en betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 4 uger før randomisering.