Studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo per confrontare l'efficacia, la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e l'immunogenicità di MAB-22 rispetto a Prolia®

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. Donne in postmenopausa con diagnosi di osteoporosi (coerente con una densità minerale ossea della colonna lombare (LS-BMD) [L1-L4] o un punteggio T TH-BMD di ≤ -2,5 e ≥ -4,0 misurato mediante assorbimetria a doppia raggi X (DXA) alla proiezione). Lo stato postmenopausale è definito come almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea prima della data dello screening, per i quali non esiste altra causa patologica o fisiologica evidente.
3. Tra ≥55 e ≤80 anni di età allo screening.
4. Peso corporeo ≥50 kg e ≤90 kg allo screening.
5. Almeno 3 vertebre nella regione L1-L4 (vertebre da valutare mediante lettura locale della radiografia laterale della colonna vertebrale allo screening) e almeno un'articolazione dell'anca sono valutabili mediante DXA.

6. Funzione organica adeguata definita dai seguenti criteri:

   1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN).
   2. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN.
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule/μL (unità SI: ≥1,5 × 109/L).
   4. Conta piastrinica ≥100.000 cellule/μL (unità SI: ≥100 × 109/L) e ≤ULN.
   5. Emoglobina ≥10 g/dl e ≤ULN.
   6. Calcio sierico aggiustato per l'albumina entro l'intervallo normale per il laboratorio di analisi.
   7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata >45 ml/min.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a denosumab (Prolia®, Xgeva® o denosumab biosimilare).
2. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi farmaco proteico ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati in MAB-22 o Prolia®.
3. Anamnesi e/o presenza di 1 frattura vertebrale grave o più di 2 fratture vertebrali moderate o fratture dell'anca (come determinato dalla lettura locale della radiografia laterale della colonna vertebrale allo screening). Frattura correlata all'osteoporosi (ovvero frattura vertebrale da schiacciamento o a cuneo o frattura dell'anca) nota o sospetta che si sia verificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
4. Frattura recente delle ossa lunghe (entro 6 mesi) prima dello screening. Presenza di frattura in fase di guarigione attiva secondo la valutazione degli investigatori.
5. Anamnesi e/o presenza di metastasi ossee, malattie ossee o malattie metaboliche diverse dall'osteoporosi, che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati (ad es. osteogenesi imperfetta, osteopetrosi, osteomalacia, artrite reumatoide, morbo di Paget, spondilite anchilosante, morbo di Cushing , iperprolattinemia, sindrome da malassorbimento, ipoparatiroidismo o iperparatiroidismo [indipendentemente dallo stato attuale controllato o non controllato], ipocalcemia o ipercalcemia [basata sul calcio sierico aggiustato per l'albumina]).
6. Tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare, che sono accettabili).

7. Uso continuativo di qualsiasi trattamento per l'osteoporosi (diverso dagli integratori di calcio e vitamina D). È necessario rispettare le seguenti regole per i periodi di washout per i trattamenti per l’osteoporosi:

   1. Farmaci studiati per l’osteoporosi (ad esempio, romosozumab): dose ricevuta in qualsiasi momento.
   2. Stronzio o fluoro (per l'osteoporosi): dose ricevuta in qualsiasi momento.
   3. Tibolone, estrogeni orali o transdermici, modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni, terapia ormonale sostitutiva sistemica: dose ricevuta entro 12 mesi prima dello screening.
   4. Calcitonina, calcitriolo, maxacalcitolo, falecalcitriolo o alfacalcidolo: dose ricevuta entro 3 mesi prima dello screening.
   5. Cinacalcet: dose ricevuta entro 3 mesi prima dello screening.
   6. Qualsiasi trattamento orale con bifosfonati. Nota: i partecipanti che hanno assunto bifosfonati orali per un massimo di 3 mesi, o > 3 mesi ma < 3 anni cumulativamente, sono idonei dopo un periodo di washout di 12 mesi.
   7. Bifosfonati per via endovenosa: dose ricevuta entro 5 anni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
   8. Ormone paratiroideo (PTH) o derivati ​​del PTH negli ultimi 12 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
8. Altri farmaci attivi sull'osso tra cui eparina, anticonvulsivanti (ad eccezione delle benzodiazepine), ketoconazolo sistemico, ormone adrenocorticotropo, litio, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine e steroidi anabolizzanti, negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
9. Glucocorticosteroidi sistemici (≥5 mg di prednisone equivalente al giorno per ≥10 giorni o una dose cumulativa totale di ≥50 mg) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
10. Uso di altri farmaci sperimentali entro 2 mesi dallo screening (o 5 emivite del farmaco o fino a quando l'effetto farmacodinamico (PD) atteso del farmaco non è tornato al basale, a seconda di quale periodo è più lungo) o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
11. Condizioni orali o dentali: osteomielite o storia e/o presenza di osteonecrosi della mandibola (ONJ), presenza di fattori di rischio per ONJ (ad esempio, malattia parodontale, protesi scarsamente adattate, procedure dentali invasive come estrazioni dentarie nei 6 mesi prima dello screening) , condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale e/o una procedura dentale invasiva pianificata.
12. Estrazione recente del dente (entro 6 mesi dalla visita di screening). I partecipanti edentuli possono arruolarsi nello studio, a condizione che l'estrazione del dente più recente sia avvenuta > 6 mesi dalla visita di screening.
13. Carenza di vitamina D (livello sierico di vitamina D 25-[OH] <20 ng/mL). La ricostituzione della vitamina D è consentita a discrezione dello sperimentatore e i partecipanti verranno riesaminati per rivalutare il livello di vitamina D dopo la ricostituzione.
14. Intolleranza nota o malassorbimento di integratori di calcio o vitamina D.
15. Anamnesi e/o presenza di una grave reazione allergica (ad es. anafilassi).
16. Presenta un antigene di superficie dell'epatite B, un anticorpo dell'epatite C o un anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening.
17. Anamnesi e/o presenza di malattia cardiaca significativa a discrezione dello sperimentatore, incluse ma non limitate a: Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening che indicano un rischio significativo per la sicurezza per i partecipanti che partecipano allo studio, anamnesi e/o presenza di infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, storia e/o presenza di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
18. Storia di precedente trapianto allogenico.
19. Avere una storia di abuso di alcol o droghe a giudizio dello sperimentatore nei 12 mesi precedenti lo screening.
20. Malattia sistemica instabile inclusa infezione attiva, ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico entro 6 mesi prima della randomizzazione.
21. Avere un intervento chirurgico importante (incluso un intervento chirurgico alle ossa) o una lesione traumatica significativa che si verifica entro 4 settimane prima della randomizzazione.