Doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Immunogenität von MAB-22 im Vergleich zu Prolia®

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Frauen nach der Menopause, bei denen Osteoporose diagnostiziert wurde (im Einklang mit einer Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule (LS-BMD) [L1-L4] oder einem TH-BMD-T-Score von ≤ -2,5 und ≥ -4,0, gemessen durch duale Röntgenabsorptiometrie (DXA)) bei der Vorführung). Der postmenopausale Status ist definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate an Amenorrhoe vor dem Screening-Datum, für die keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache vorliegt.
3. Zum Zeitpunkt des Screenings zwischen ≥55 und ≤80 Jahre alt.
4. Körpergewicht ≥50 kg und ≤90 kg beim Screening.
5. Mindestens 3 Wirbel im L1-L4-Bereich (Wirbel, die durch lokale Befundung der seitlichen Wirbelsäulenröntgenaufnahme beim Screening beurteilt werden) und mindestens ein Hüftgelenk können durch DXA ausgewertet werden.

6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN.
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500 Zellen/μL (SI-Einheiten: ≥1,5 × 109/L).
   4. Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/μL (SI-Einheiten: ≥100 × 109/L) und ≤ULN.
   5. Hämoglobin ≥10 g/dl und ≤ULN.
   6. Albuminbereinigtes Serumkalzium im für das Testlabor normalen Bereich.
   7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >45 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber Denosumab (Prolia®, Xgeva® oder Biosimilar Denosumab).
2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteinmedikamente oder einen der in MAB-22 oder Prolia® verwendeten Hilfsstoffe.
3. Anamnese und/oder Vorhandensein von 1 schweren oder mehr als 2 mittelschweren Wirbelfrakturen oder Hüftfrakturen (bestimmt durch lokale Befundung der seitlichen Wirbelsäulenröntgenaufnahme beim Screening). Osteoporosebedingte Fraktur (d. h. Quetsch- oder Keilwirbelfraktur oder Hüftfraktur), von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung aufgetreten ist.
4. Kürzlicher Bruch der Röhrenknochen (innerhalb von 6 Monaten) vor dem Screening. Vorliegen einer aktiv heilenden Fraktur nach Einschätzung der Untersucher.
5. Anamnese und/oder Vorliegen von Knochenmetastasen, Knochenerkrankungen oder Stoffwechselerkrankungen außer Osteoporose, die die Interpretation der Befunde beeinträchtigen könnten (z. B. Osteogenesis imperfecta, Osteopetrose, Osteomalazie, rheumatoide Arthritis, Morbus Paget, Morbus Bechterew, Morbus Cushing). , Hyperprolaktinämie, Malabsorptionssyndrom, Hypoparathyreoidismus oder Hyperparathyreoidismus [unabhängig vom aktuell kontrollierten oder unkontrollierten Status], Hypokalzämie oder Hyperkalzämie [basierend auf dem Albumin-angepassten Serumkalzium]).
6. Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening (außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom, die akzeptabel sind).

7. Laufende Anwendung einer Osteoporosebehandlung (außer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmitteln). Folgende Regeln für Auswaschzeiten bei Osteoporosebehandlungen sind einzuhalten:

   1. Medikamente, die gegen Osteoporose untersucht werden (z. B. Romosozumab): Dosis jederzeit erhalten.
   2. Strontium oder Fluorid (gegen Osteoporose): Die Dosis kann jederzeit eingenommen werden.
   3. Tibolon, orales oder transdermales Östrogen, selektive Östrogenrezeptormodulatoren, systemische Hormonersatztherapie: Dosis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erhalten.
   4. Calcitonin, Calcitriol, Maxacalcitol, Falecalcitriol oder Alfacalcidol: Dosis, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eingenommen wurde.
   5. Cinacalcet: Dosis, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eingenommen wurde.
   6. Jede orale Bisphosphonatbehandlung. Hinweis: Teilnehmer, die bis zu 3 Monate lang orale Bisphosphonate eingenommen haben, oder kumulativ > 3 Monate, aber < 3 Jahre, sind nach einer 12-monatigen Auswaschphase teilnahmeberechtigt.
   7. Intravenöse Bisphosphonate: Dosis, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eingenommen wurde.
   8. Parathormon (PTH) oder PTH-Derivate innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Andere knochenaktive Medikamente, einschließlich Heparin, Antikonvulsiva (mit Ausnahme von Benzodiazepinen), systemisches Ketoconazol, adrenocorticotropes Hormon, Lithium, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten und anabole Steroide, innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
9. Systemische Glukokortikosteroide (≥5 mg Prednisonäquivalent pro Tag für ≥10 Tage oder eine kumulative Gesamtdosis von ≥50 mg) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
10. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder bis die erwartete pharmakodynamische (PD) Wirkung des Arzneimittels auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist.
11. Orale oder zahnmedizinische Erkrankungen: Osteomyelitis oder Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​in der Anamnese und/oder Vorliegen von Osteonekrose des Kiefers (ONJ), Vorliegen von Risikofaktoren für ONJ (z. B. Parodontitis, schlecht sitzender Zahnersatz, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Zahnextraktionen in den 6 Monaten vor dem Screening) , aktive Zahn- oder Kiefererkrankung, die eine orale Operation und/oder einen geplanten invasiven zahnärztlichen Eingriff erfordert.
12. Kürzliche Zahnextraktion (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch). Zahnlose Teilnehmer dürfen an der Studie teilnehmen, sofern die letzte Zahnextraktion mehr als 6 Monate nach dem Screening-Besuch erfolgte.
13. Vitamin-D-Mangel (25-[OH]-Vitamin-D-Serumspiegel <20 ng/ml). Die Wiederauffüllung mit Vitamin D ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig und die Teilnehmer werden erneut untersucht, um den Vitamin-D-Spiegel nach der Wiederauffüllung neu zu bewerten.
14. Bekannte Unverträglichkeit oder Malabsorption gegenüber Kalzium- oder Vitamin-D-Nahrungsergänzungsmitteln.
15. Vorgeschichte und/oder Vorliegen einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie).
16. Hat beim Screening ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, einen Hepatitis-C-Antikörper oder einen Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Anamnese und/oder Vorliegen einer erheblichen Herzerkrankung nach Ermessen des Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Teilnehmer hinweisen, Anamnese und/oder Vorliegen eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten Vor dem Screening Anamnese und/oder Vorliegen einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
18. Vorgeschichte einer allogenen Transplantation.
19. Nach Einschätzung des Prüfarztes in den letzten 12 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit Alkohol- oder Drogenmissbrauch begangen haben.
20. Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
21. Sich einer größeren Operation (einschließlich einer Knochenoperation) oder einer schweren traumatischen Verletzung unterziehen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung auftritt.