Kaksoissokko, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus MAB-22 Versus Prolia®:n tehon, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä vertailemiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Postmenopausaaliset naiset, joilla on diagnosoitu osteoporoosi (yhdenmukainen lannerangan luun mineraalitiheyden (LS-BMD) [L1-L4] tai TH-BMD:n T-pisteen kanssa ≤ -2,5 ja ≥ -4,0 kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) mitattuna) näytöksessä). Postmenopausaalinen tila määritellään vähintään 12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi ennen seulontapäivää, jolle ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä.
3. ≥55–≤80 vuoden ikä seulonnassa.
4. Ruumiinpaino ≥50 kg ja ≤90 kg seulonnassa.
5. DXA:lla voidaan arvioida vähintään kolme nikamaa L1-L4-alueella (nikamat on arvioitava paikallisella selkärangan lateraalisen röntgenkuvan lukemalla seulonnassa) ja vähintään yksi lonkkanivel.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/μL (SI-yksiköt: ≥1,5 × 109/l).
   4. Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/μL (SI-yksiköt: ≥100 × 109/l) ja ≤ULN.
   5. Hemoglobiini ≥10 g/dl ja ≤ULN.
   6. Albumiinisäädetty seerumin kalsium normaalialueella testilaboratoriossa.
   7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus >45 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen denosumabille (Prolia®, Xgeva® tai biologisesti samanlainen denosumabi).
2. Aiempi yliherkkyys jollekin rekombinanttiproteiinilääkkeelle tai jollekin MAB-22:ssa tai Prolia®:ssa käytetylle apuaineelle.
3. Anamneesi ja/tai 1 vakava tai useampi kuin 2 keskivaikea nikamamurtuma tai lonkkamurtuma (määritetty paikallisella selkärangan lateraalisen röntgenkuvan lukemalla seulonnassa). Osteoporoosiin liittyvä murtuma (eli murtuma- tai kiilanikamamurtuma tai lonkkamurtuma), jonka tiedetään tai epäillään tapahtuneen 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
4. Äskettäinen pitkän luun murtuma (6 kuukauden sisällä) ennen seulontaa. Aktiivisen paranevan murtuman läsnäolo tutkijoiden arvion mukaan.
5. Aiemmat luumetastaasit, luusairaus tai aineenvaihduntasairaus, lukuun ottamatta osteoporoosia, jotka voivat häiritä löydösten tulkintaa (esim. osteogenesis imperfecta, osteopetroosi, osteomalasia, nivelreuma, Pagetin tauti, selkärankareuma, Cushingin tauti , hyperprolaktinemia, imeytymishäiriö, hypoparatyreoosi tai hyperparatyreoosi [riippumatta nykyisestä kontrolloidusta tai kontrolloimattomasta tilasta], hypokalsemia tai hyperkalsemia [perustuu albumiiniin sovitettuun seerumin kalsiumiin]).
6. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä, jotka ovat hyväksyttäviä).

7. Jatkuva minkä tahansa osteoporoosihoidon (muiden kuin kalsium- ja D-vitamiinilisien) käyttö. Osteoporoosihoitojen huuhtoutumisjaksojen osalta on noudatettava seuraavia sääntöjä:

   1. Osteoporoosin varalta tutkittavat lääkkeet (esim. romosotsumabi): annos, joka vastaanotetaan milloin tahansa.
   2. Strontium tai fluori (osteoporoosin hoitoon): annos, joka vastaanotetaan milloin tahansa.
   3. Tiboloni, oraalinen tai transdermaalinen estrogeeni, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit, systeeminen hormonikorvaushoito: annos saatu 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   4. Kalsitoniini, kalsitrioli, maxakalsitoli, falekalsitrioli tai alfakalsidoli: annos saatu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   5. Sinakalseetti: annos saatu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   6. Mikä tahansa oraalinen bisfosfonaattihoito. Huomautus: osallistujat, jotka ovat käyttäneet oraalisia bisfosfonaatteja enintään 3 kuukautta tai yli 3 kuukautta mutta alle 3 vuotta kumulatiivisesti, ovat kelvollisia 12 kuukauden poistumisjakson jälkeen.
   7. Laskimonsisäiset bisfosfonaatit: annos, joka on saatu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
   8. lisäkilpirauhashormoni (PTH) tai PTH-johdannaiset viimeisen 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
8. Muut luuhun vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien hepariini, kouristuslääkkeet (paitsi bentsodiatsepiinit), systeeminen ketokonatsoli, adrenokortikotrooppinen hormoni, litium, gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit ja anaboliset steroidit viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
9. Systeemiset glukokortikosteroidit (≥ 5 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ≥ 10 päivän ajan tai kumulatiivinen kokonaisannos ≥ 50 mg) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 2 kuukauden sisällä seulonnasta (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai kunnes lääkkeen odotettu farmakodynaaminen (PD) vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi) tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
11. Suun tai hampaiden sairaudet: osteomyeliitti tai anamneesissa ja/tai leuan osteonekroosissa (ONJ), ONJ:n riskitekijöiden esiintyminen (esim. parodontaalinen sairaus, huonosti istuvat hammasproteesit, invasiiviset hammastoimenpiteet, kuten hampaiden poisto 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) , aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa ja/tai suunniteltua invasiivista hammashoitoa.
12. Äskettäinen hampaanpoisto (6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä). Hampaattomat osallistujat voivat ilmoittautua tutkimukseen, kunhan viimeisin hampaanpoisto tapahtui > 6 kuukautta seulontakäynnistä.
13. D-vitamiinin puutos (25-[OH]-D-vitamiinin seerumin taso <20 ng/ml). D-vitamiinin lisääminen on sallittu tutkijan harkinnan mukaan, ja osallistujat seulotaan uudelleen D-vitamiinitason arvioimiseksi uudelleen täydentymisen jälkeen.
14. Kalsium- tai D-vitamiinilisän tunnettu intoleranssi tai imeytymishäiriö.
15. Anamneesi ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia).
16. Hänellä on seulonnassa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
17. Merkittävä sydänsairaus ja/tai esiintyminen tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, jotka osoittavat merkittävän turvallisuusriskin tutkimukseen osallistuville osallistujille, sydäninfarktihistoria ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan historia ja/tai esiintyminen.
18. Aikaisempi allogeeninen transplantaatio.
19. Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
20. Epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
21. Sinulla on suuri leikkaus (mukaan lukien luun leikkaus) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.