Dvojitě zaslepená studie s paralelní skupinou, aktivně kontrolovaná studie k porovnání účinnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a imunogenicity MAB-22 versus Prolia®

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Postmenopauzální ženy s diagnózou osteoporózy (v souladu s minerální hustotou kostí bederní páteře (LS-BMD) [L1-L4] nebo TH-BMD T-skóre ≤ -2,5 a ≥ -4,0, jak bylo měřeno duální rentgenovou absorpciometrií (DXA) při screeningu). Postmenopauzální stav je definován jako nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey před datem screeningu, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina.
3. Mezi ≥55 a ≤80 let při screeningu.
4. Tělesná hmotnost ≥50 kg a ≤90 kg při screeningu.
5. Pomocí DXA lze hodnotit alespoň 3 obratle v oblasti L1-L4 (obratle, které mají být posouzeny místním čtením rentgenu laterální páteře při screeningu) a alespoň jeden kyčelní kloub.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN).
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/μl (jednotky SI: ≥1,5 × 109/l).
   4. Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl (jednotky SI: ≥100 × 109/L) a ≤ULN.
   5. Hemoglobin ≥10 g/dl a ≤ULN.
   6. Sérový vápník upravený na albumin v normálním rozmezí pro testovací laboratoř.
   7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >45 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice denosumabu (Prolia®, Xgeva® nebo biosimilární denosumab).
2. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli rekombinantní proteinové léky nebo na kteroukoli pomocnou látku používanou v MAB-22 nebo Prolia®.
3. Anamnéza a/nebo přítomnost 1 těžké nebo více než 2 středně těžkých zlomenin obratlů nebo zlomenin kyčle (stanoveno místním odečtem na rentgenovém snímku laterální páteře při screeningu). Zlomenina související s osteoporózou (tj. rozdrcená nebo klínovitá zlomenina obratle nebo zlomenina kyčle), o níž je známo nebo existuje podezření, že k ní došlo během 6 měsíců od randomizace.
4. Nedávná zlomenina dlouhé kosti (do 6 měsíců) před screeningem. Přítomnost aktivní hojící se zlomeniny dle posouzení vyšetřovatelů.
5. Anamnéza a/nebo přítomnost kostních metastáz, kostních onemocnění nebo metabolických onemocnění jiných než osteoporóza, které by mohly narušit interpretaci nálezů (např. osteogenesis imperfecta, osteopetróza, osteomalacie, revmatoidní artritida, Pagetova choroba, ankylozující spondylitida, Cushingova choroba hyperprolaktinémie, malabsorpční syndrom, hypoparatyreóza nebo hyperparatyreóza [bez ohledu na aktuální kontrolovaný nebo nekontrolovaný stav], hypokalcémie nebo hyperkalcémie [na základě sérového vápníku upraveného na albumin]).
6. Malignita během 5 let před screeningem (kromě cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu, které jsou přijatelné).

7. Trvalé užívání jakékoli léčby osteoporózy (kromě doplňků vápníku a vitaminu D). Je třeba dodržovat následující pravidla pro vymývací období při léčbě osteoporózy:

   1. Léky zkoumané na osteoporózu (např. romosozumab): dávka podána kdykoli.
   2. Stroncium nebo fluor (pro osteoporózu): dávka přijatá kdykoli.
   3. Tibolon, perorální nebo transdermální estrogen, selektivní modulátory estrogenových receptorů, systémová hormonální substituční terapie: dávka podána během 12 měsíců před screeningem.
   4. Kalcitonin, kalcitriol, maxakalcitol, falekalcitriol nebo alfakalcidol: dávka podaná během 3 měsíců před screeningem.
   5. Cinacalcet: dávka podaná během 3 měsíců před screeningem.
   6. Jakákoli perorální léčba bisfosfonáty. Poznámka: ti účastníci, kteří užívali perorální bisfosfonáty po dobu až 3 měsíců nebo > 3 měsíce, ale < 3 roky kumulativně, jsou způsobilí po 12měsíčním vymývacím období.
   7. Intravenózní bisfosfonáty: dávka podaná během 5 let před prvním podáním studijní léčby.
   8. Parathormon (PTH) nebo deriváty PTH během posledních 12 měsíců před prvním podáním studijní léčby.
8. Ostatní léky aktivní v kostech včetně heparinu, antikonvulziv (s výjimkou benzodiazepinů), systémového ketokonazolu, adrenokortikotropního hormonu, lithia, agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin a anabolických steroidů, během posledních 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby.
9. Systémové glukokortikosteroidy (≥5 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu ≥10 dnů nebo celková kumulativní dávka ≥50 mg) během posledních 3 měsíců před screeningem.
10. Užívání jiných hodnocených léčiv do 2 měsíců od screeningu (nebo 5 poločasů léčiva nebo dokud se očekávaný farmakodynamický (PD) účinek léčiva nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší) nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
11. Orální nebo zubní onemocnění: osteomyelitida nebo anamnéza a/nebo přítomnost osteonekrózy čelisti (ONJ), přítomnost rizikových faktorů pro ONJ (např. periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protézy, invazivní stomatologické výkony, jako je extrakce zubů 6 měsíců před screeningem) aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech a/nebo plánovaný invazivní stomatologický zákrok.
12. Nedávná extrakce zubu (do 6 měsíců od screeningové návštěvy). Bezzubým účastníkům je povoleno zapsat se do studie, pokud k poslední extrakci zubu došlo > 6 měsíců od screeningové návštěvy.
13. Nedostatek vitaminu D (sérová hladina 25-[OH] vitaminu D <20 ng/ml). Replece vitaminu D je povolena podle uvážení výzkumníka a účastníci budou znovu vyšetřeni, aby se přehodnotila hladina vitaminu D po doplňování.
14. Známá intolerance nebo malabsorpce doplňků vápníku nebo vitaminu D.
15. Anamnéza a/nebo přítomnost závažné alergické reakce (např. anafylaxe).
16. Má při screeningu pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Anamnéza a/nebo přítomnost významného srdečního onemocnění podle uvážení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na: Abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu indikující významné riziko bezpečnosti pro účastníky účastnící se studie, anamnéza a/nebo přítomnost infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, anamnéza a/nebo přítomnost srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
18. Historie předchozí alogenní transplantace.
19. Podle úsudku zkoušejícího měl v posledních 12 měsících před screeningem anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog.
20. Nestabilní systémové onemocnění včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací.
21. Podstoupit velký chirurgický zákrok (včetně chirurgického zákroku na kosti) nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 4 týdnů před randomizací.