Estudo duplo-cego, de grupo paralelo e controlado por ativo para comparar a eficácia, farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade de MAB-22 Versus Prolia®

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. Mulheres na pós-menopausa com diagnóstico de osteoporose (consistente com densidade mineral óssea da coluna lombar (LS-DMO) [L1-L4] ou TH-BMD T-score de ≤ -2,5 e ≥ -4,0, conforme medido por absorciometria de raios X duplo (DXA) na triagem). O estado pós-menopausa é definido como pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia antes da data da triagem, para os quais não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia.
3. Entre ≥55 e ≤80 anos de idade na triagem.
4. Peso corporal ≥50 kg e ≤90 kg na triagem.
5. Pelo menos 3 vértebras na região L1-L4 (vértebras a serem avaliadas pela leitura local da radiografia lateral da coluna na triagem) e pelo menos uma articulação do quadril são avaliáveis ​​por DXA.

6. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN).
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN.
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/μL (unidades SI: ≥1,5 × 109/L).
   4. Contagem de plaquetas ≥100.000 células/μL (unidades SI: ≥100 × 109/L) e ≤ULN.
   5. Hemoglobina ≥10 g/dL e ≤ULN.
   6. Cálcio sérico ajustado para albumina dentro da faixa normal para o laboratório de testes.
   7. Taxa de filtração glomerular estimada >45 mL/min.

Critério de exclusão:

1. Exposição anterior ao denosumabe (Prolia®, Xgeva® ou denosumabe biossimilar).
2. História de hipersensibilidade a qualquer medicamento proteico recombinante ou a qualquer um dos excipientes utilizados no MAB-22 ou Prolia®.
3. História e/ou presença de 1 fratura vertebral grave ou mais de 2 fraturas vertebrais moderadas ou fraturas de quadril (conforme determinado pela leitura local da radiografia lateral da coluna na triagem). Fratura relacionada à osteoporose (ou seja, fratura vertebral por esmagamento ou cunha ou fratura de quadril) conhecida ou suspeita de ter ocorrido dentro de 6 meses após a randomização.
4. Fratura recente de ossos longos (dentro de 6 meses) antes da triagem. Presença de fratura com consolidação ativa de acordo com avaliação dos investigadores.
5. História e/ou presença de metástases ósseas, doença óssea ou doença metabólica, que não seja osteoporose, que possa interferir na interpretação dos achados (por exemplo, osteogênese imperfeita, osteopetrose, osteomalácia, artrite reumatóide, doença de Paget, espondilite anquilosante, doença de Cushing , hiperprolactinemia, síndrome de má absorção, hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo [independentemente do estado atual controlado ou não controlado], hipocalcemia ou hipercalcemia [com base no cálcio sérico ajustado pela albumina]).
6. Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem (exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular, que são aceitáveis).

7. Uso contínuo de qualquer tratamento para osteoporose (exceto suplementos de cálcio e vitamina D). As seguintes regras para períodos de intervalo para tratamentos de osteoporose devem ser seguidas:

   1. Medicamentos em investigação para osteoporose (por exemplo, romosozumabe): dose recebida a qualquer momento.
   2. Estrôncio ou flúor (para osteoporose): dose recebida a qualquer momento.
   3. Tibolona, ​​estrogênio oral ou transdérmico, moduladores seletivos do receptor de estrogênio, terapia de reposição hormonal sistêmica: dose recebida nos 12 meses anteriores à triagem.
   4. Calcitonina, calcitriol, maxacalcitol, falecalcitriol ou alfacalcidol: dose recebida nos 3 meses anteriores à triagem.
   5. Cinacalcet: dose recebida nos 3 meses anteriores à triagem.
   6. Qualquer tratamento com bifosfonatos orais. Observação: os participantes que tomaram bifosfonatos orais por até 3 meses, ou >3 meses, mas <3 anos cumulativamente, são elegíveis após um período de suspensão de 12 meses.
   7. Bifosfonatos intravenosos: dose recebida dentro de 5 anos antes da primeira administração do tratamento do estudo.
   8. Hormônio da paratireóide (PTH) ou derivados do PTH nos últimos 12 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo.
8. Outros medicamentos ósseos ativos, incluindo heparina, anticonvulsivantes (com exceção de benzodiazepínicos), cetoconazol sistêmico, hormônio adrenocorticotrófico, lítio, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina e esteróides anabolizantes, nos últimos 3 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo.
9. Glucocorticosteróides sistêmicos (≥5 mg equivalente de prednisona por dia durante ≥10 dias ou uma dose cumulativa total de ≥50 mg) nos últimos 3 meses antes da triagem.
10. Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 2 meses após a triagem (ou 5 meias-vidas do medicamento ou até que o efeito farmacodinâmico (PD) esperado do medicamento tenha retornado ao valor basal, o que for mais longo) ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
11. Condições orais ou dentárias: osteomielite ou história e/ou presença de osteonecrose da mandíbula (ONM), presença de fatores de risco para ONM (por exemplo, doença periodontal, próteses dentárias mal adaptadas, procedimentos dentários invasivos, como extrações dentárias nos 6 meses anteriores ao rastreio) , condição dentária ou maxilar ativa que requer cirurgia oral e/ou procedimento odontológico invasivo planejado.
12. Extração dentária recente (dentro de 6 meses da consulta de triagem). Participantes edêntulos podem se inscrever no estudo, desde que a extração dentária mais recente tenha ocorrido >6 meses após a consulta de triagem.
13. Deficiência de vitamina D (nível sérico de 25-[OH] vitamina D <20 ng/mL). A reposição de vitamina D é permitida a critério do investigador, e os participantes serão examinados novamente para reavaliar o nível de vitamina D pós-repleção.
14. Intolerância conhecida ou má absorção de suplementos de cálcio ou vitamina D.
15. História e/ou presença de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia).
16. Tem antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem.
17. História e/ou presença de doença cardíaca significativa, a critério do investigador, incluindo, mas não restrito a: Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) na triagem, indicando risco significativo de segurança para os participantes participantes do estudo, história e/ou presença de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, história e/ou presença de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
18. História de transplante alogênico prévio.
19. Ter histórico de abuso de álcool ou drogas, na opinião do investigador, nos 12 meses anteriores à triagem.
20. Doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização.
21. Ter uma cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia óssea) ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 4 semanas antes da randomização.