ジアゾキシド抑制試験 P&F (DzST)

包含基準:

• 18～65歳の男性と女性
• BMI 30 ～ 45 kg/m2
• 英語および/またはスペイン語の書き言葉と話し言葉を理解できる
• 空腹時高インスリン血症（空腹時血清インスリン≧13μU/mL）
• 段階的インスリン抑制検査 (GIST) プロトコールの完了 (グループ H)
• スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、参加者から取得した書面によるインフォームド・コンセント（英語またはスペイン語）および現地で必要な許可（例：医療保険相互運用性および説明責任法）。

除外基準:

• 英語またはスペイン語でインフォームドコンセントを提供できない
• 過去3か月以内にベースラインの5%以上の体重減少が記録されている
• 異常な血圧（処方されている場合、治療中を含む）：収縮期血圧< 90 mm Hgまたは> 160 mm Hg、および/または拡張期血圧< 60 mm Hgまたは> 100 mm Hg
• 異常な安静時心拍数: < 60 または ≥ 110 bpm
• 新兵の主治医によって精密検査され良性とみなされた洞性徐脈または頻脈は、PI の裁量で許可される場合があります。

• GISTスクリーニングでの異常スクリーニング心電図（または、ファイルに登録されている場合は、過去90日以内に実施）：

  • 非洞調律
  • 心臓伝導ブロック
  • 心電図を繰り返すと持続する、これまで知られていなかった虚血性変化:
  • ST上昇
  • 血管分布におけるT波反転

• GISTスクリーニングにおける血糖異常の検査所見：

  • ヘモグロビン A1c ≥ 5.7%、および/または
  • 空腹時血漿グルコース ≥ 100 mg/dL
• 妊娠の可能性のある女性における定性的β-hCG（つまり、妊娠検査）が陽性（スクリーニング当日とDzST初日の両方、ジアゾキシド投与を受ける前）
• GIST スクリーニング中または DzST 初日の尿薬物スクリーニング陽性。ただし、合法的に処方された薬および/またはマリファナを除き、参加者がアルコールを控えている期間はマリファナの使用を控えることに同意することが条件となります。

• GISTスクリーニングによる肝機能異常（以下のいずれか）：

  • トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 3.0 x 正常値の上限
  • 総ビリルビン > 1.25 x 正常値の上限
  • 新兵の専属肝臓専門医が例外を承認した場合、これらの除外基準は免除される場合があります。

• GISTスクリーニングにおける血清電解質の異常スクリーニング（以下のいずれか）：

  • PIの臨床判断に従って潜在的に重大であると考えられる異常なナトリウム、カリウム、塩化物、または重炭酸塩のレベル。
  • クレアチニンは推定糸球体濾過速度に相当 < 60 mL/min/1.73 平方メートル
• 尿酸値が正常値の上限を超えている
• 現在妊娠中の女性、DzSTスクリーニング時（およびDzSTの最初の治験訪問時）に血清および/または尿中のβ-hCGを測定
• 現在授乳中の女性

• 米国糖尿病協会による前糖尿病状態または真性糖尿病（すなわち、顕性糖尿病）の定義のいずれかに該当した歴：

  • ヘモグロビンA1c ≥ 5.7%、またはHbA1c値の急速な上昇が報告されており、インスリン欠乏症の進行に対する臨床的懸念を引き起こしている
  • 8時間絶食後の血漿グルコース≧100mg/dL
  • 75 gのブドウ糖負荷の摂取後2時間で血漿ブドウ糖が140 mg/dL以上
  • 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖・高浸透圧状態を伴うランダム血漿グルコース ≥ 200 mg/dL
• 過去5年以内の妊娠糖尿病の病歴

• スクリーニング前の30日以内にほとんどの抗糖尿病薬を使用している

  • 除外されるもの: チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP4) 阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニスト、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤、アミリン模倣物、アカルボース、インスリン
  • メトホルミンは、新入社員がスクリーニング時にすべての採用基準を満たしていれば許容されます。

• 膵臓の病理には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 膵臓腫瘍（適切に評価され、良性でホルモンを産生しないとみなされる場合を除く）
  • 慢性膵炎
  • 過去5年以内の急性膵炎の病歴
• 心血管疾患（単純性高血圧は除外されないことに注意してください）
• アテローム性動脈硬化性心血管疾患
• 安定狭心症または不安定狭心症
• 心筋梗塞
• 虚血性脳卒中または出血性脳卒中
• 末梢動脈疾患（跛行）
• 二重抗血小板療法の使用
• 経皮的冠動脈インターベンションの病歴
• 心拍リズムの異常（副鼻腔以外）
• ニューヨーク心臓協会のいずれかのクラスのうっ血性心不全
• 重度の心臓弁膜症（大動脈弁狭窄症など）
• 肺高血圧症
• 慢性腎臓病、ステージ 3 以上 (推定糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73) m2)、いかなる理由であっても

• 進行性または重度の肝疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 非侵襲的検査によって判定される進行性肝線維症
  • あらゆる病因による肝硬変
  • 肝臓に影響を与える自己免疫性肝炎またはその他のリウマチ性疾患
  • 胆汁疾患（例、進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎）
  • 肝細胞がん
  • 浸潤性疾患（例、サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病）
  • 痛風
  • 慢性ウイルス性疾患 (注：病歴のみに基づく診断。研究者は、この研究のいかなる時点でもこれらのウイルスの検査を行いません)
  • B型肝炎ウイルス（HBV）、以前に抗ウイルス薬による根絶に成功しており、スクリーニング前の少なくとも30日間中止されている場合を除く。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（スクリーニング前の少なくとも30日間中止された抗ウイルス薬による根絶に成功した場合を除く）
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症
• 活動性発作障害（抗てんかん薬による制御を含む）

• 機能障害を引き起こす精神疾患:

  • スクリーニングから 1 年以内に代償を失った、または受け取ったことがある、および/または
  • 著しい体重増加/代謝機能障害を伴う抗ドーパミン作動性抗精神病薬（クロザピン、オランザピンなど）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、三環系抗うつ薬、またはリチウムの使用が必要
• クッシング症候群（治療後に寛解していると考えられる場合は問題ありません。ただし、外因性コルチコステロイドやその他の継続的な治療が必要ない場合に限ります）
• 副腎不全

• 活動性の悪性腫瘍、またはホルモン的に活動性の良性新生物。ただし、以下の手当は除く。

  • 非黒色腫皮膚がん
  • 分化型甲状腺がん（AJCC ステージ I のみ）
• 上記に挙げた薬剤や心臓/肝臓/腎臓の問題などによる体積過負荷のリスク増加に対する臨床的懸念

• 現在、またはスクリーニング前 30 日以内に特定の薬剤を使用している場合:

  • 上記の除外疾患リストのいずれかの適応症に使用された処方薬、またはスクリーニング前 30 日以内のその使用。ただし、上記の除外診断/目的以外の適応症（抗てんかん薬の使用など）で処方された薬剤の使用に対する許容は除く。非発作の適応症の場合、うっ血性心不全ではなく単純高血圧に使用されるアンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗薬など）。
  • 過去 30 日以内に 3 日を超える経口または非経口コルチコステロイド（プレドニゾン 1 日あたり 5 mg 以上、または同等の量）。局所および吸入製剤は許可されています

• 以下を含む特定の減量（肥満）手術の病歴。

  • ルーアンワイ胃バイパス
  • 胆膵転換
  • 過去6か月以内に施行された制限的処置（ラップバンド、スリーブ状胃切除術）
• アルコールの過剰摂取に関する臨床的懸念。スクリーニング中に記録された最近の病歴および/または男性の場合は1日あたり2ドリンク以上、女性の場合は1日あたり1ドリンク以上を定期的に摂取する参加者の報告が含まれます。

• 尿薬物スクリーニング陽性。ただし次の場合は例外:

  • 合法的に処方された薬
  • マリファナ/THC陽性者（参加者が禁酒期間中マリファナ/THCを使用しないことに同意する場合）
• スクリーニング後14日以内に重度の感染症または進行中の発熱性疾患の病歴がある
• 研究者の意見において、参加者を許容できないリスクにさらす、および/または研究データの分析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
• -医薬品製剤のいずれかの成分（サルファ剤を含む）に対する既知のアレルギー/過敏症、または研究者によって判断された進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
• スクリーニング前の30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬療法の別の臨床研究への同時登録。 この制限は、PI（Dr.）が実施した他の研究に参加した参加者には適用されません。 料理する）。