Diazoxidundertrykkelsestest P&F (DzST)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen 18-65 år
• Body mass index på 30-45 kg/m2
• Kan forstå engelsk og/eller spansk i skrift og tale
• Fastende hyperinsulinemi (fastende seruminsulin ≥ 13 μU/ml)
• Fuldførelse af den graderede insulinsuppressionstest (GIST) protokol (Gruppe H)
• Skriftligt informeret samtykke (på engelsk eller spansk) og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at give informeret samtykke på engelsk eller spansk
• Dokumenteret vægttab på ≥ 5 % af baseline inden for de foregående 3 måneder
• Unormalt blodtryk (inklusive ved behandling, hvis foreskrevet): Systolisk blodtryk < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg
• Unormal hvilepuls: < 60 eller ≥ 110 slag/min
• Sinus brady- eller takykardi, der er blevet oparbejdet og betragtet som godartet af rekruttens personlige læge, kan tillades efter PI's skøn

• Unormalt screening-elektrokardiogram på GIST-screening (eller, hvis det er på fil, udført inden for de foregående 90 d):

  • Ikke-sinus rytme
  • Hjerteledningsblokke
  • Tidligere ukendte iskæmiske ændringer, der fortsætter ved gentagen EKG:
  • ST højder
  • T-bølge inversioner i en vaskulær fordeling

• Laboratoriebevis for dysglykæmi på GIST-screening:

  • Hæmoglobin A1c ≥ 5,7 % og/eller
  • Fastende plasmaglukose ≥ 100 mg/dL
• Positiv kvalitativ β-hCG (dvs. graviditetstest) hos kvinder i den fødedygtige alder (både på dagen for screening og på den første dag af DzST, før modtagelse af diazoxiddoser)
• Positiv urinmedicinsk screening under GIST-screening eller på den første dag af DzST, undtagen lovligt ordineret medicin og/eller marihuana, forudsat at deltageren indvilliger i at afstå fra marihuanabrug i den periode, hvor de afholder sig fra alkohol.

• Leverfunktionsabnormiteter (en af ​​følgende) på GIST-screening:

  • Transaminaser (AST eller ALAT) > 3,0 x den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin > 1,25 x den øvre normalgrænse
  • Disse eksklusionskriterier kan fraviges, hvis rekruttens personlige hepatolog godkender en undtagelse

• Unormal screening af serumelektrolytter (enhver af følgende) på GIST-screening:

  • Unormale natrium-, kalium-, chlorid- eller bicarbonatniveauer, der anses for potentielt signifikante i henhold til PI's kliniske vurdering.
  • Kreatinin svarer til estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2
• Urinsyreniveau over den øvre normalgrænse
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide, målt med serum og/eller urin β-hCG ved DzST-screening (og ved første studiebesøg hos DzST)
• Kvinder, der i øjeblikket ammer

• Historie om at have opfyldt nogen af ​​American Diabetes Associations definitioner af prædiabetisk tilstand eller diabetes mellitus (dvs. åbenlys diabetes):

  • Hæmoglobin A1c ≥ 5,7 % eller hurtig stigning i dokumenterede HbA1c-værdier, der forårsager klinisk bekymring for udviklende insulinmangel
  • Plasmaglukose ≥ 100 mg/dL efter 8 timers faste
  • Plasmaglukose på ≥ 140 mg/dL ved 2 timer efter indtagelse af en 75-g glukosebelastning
  • Tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL forbundet med typiske hyperglykæmiske symptomer, diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmisk-hyperosmolær tilstand
• Anamnese med svangerskabsdiabetes mellitus inden for de seneste 5 år

• Brug af de fleste antidiabetiske medicin inden for 30 dage før screening

  • Udelukket: thiazolidindioner, sulfonylurinstoffer, meglitinider, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) hæmmere, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmere, amylin mimetika, acarbose,
  • Metformin er acceptabelt, forudsat at rekrutter opfylder alle inklusionskriterierne ved screeningen

• Pancreas patologi, herunder men ikke begrænset til:

  • Bugspytkirtel neoplasi, medmindre det vurderes korrekt og anses for godartet og ikke producerer hormoner
  • Kronisk pancreatitis
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for de seneste 5 år
• Hjerte-kar-sygdomme (NB, ukompliceret hypertension er ikke udelukkende)
• Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
• Stabil eller ustabil angina
• Myokardieinfarkt
• Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde
• Perifer arteriel sygdom (claudication)
• Brug af dobbelt antiblodpladebehandling
• Anamnese med perkutan koronar intervention
• Hjerterytmeabnormiteter (ikke-sinus)
• Kongestiv hjertesvigt af enhver New York Heart Association-klasse
• Alvorlig hjerteklapsygdom (f.eks. aortastenose)
• Pulmonal hypertension
• Kronisk nyresygdom, trin 3 eller højere (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2), uanset årsag

• Avanceret eller alvorlig leversygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Avanceret leverfibrose, som bestemt ved ikke-invasiv test
  • Cirrhose af enhver ætiologi
  • Autoimmun hepatitis eller anden reumatologisk lidelse, der påvirker leveren
  • Biliopati (fx progressiv skleroserende cholangitis, primær biliær cholangitis)
  • Hepatocellulært karcinom
  • Infiltrative lidelser (f.eks. sarkoidose, hæmokromatose, Wilsons sygdom)
  • Gigt
  • Kronisk viral sygdom (NB diagnose baseret kun på sygehistorie; efterforskere vil ikke teste for nogen af ​​disse vira på noget tidspunkt i denne undersøgelse)
  • Hepatitis B-virus (HBV), medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 30 dage før screening
  • Hepatitis C-virus (HCV) infektion, medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 30 dage før screening
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv anfaldsforstyrrelse (inklusive kontrolleret med antiepileptika)

• Psykiatriske sygdomme, der forårsager funktionsnedsættelse, som:

  • Er eller er blevet dekompenseret inden for 1 år efter screening, og/eller
  • Kræv brug af anti-dopaminerge antipsykotiske lægemidler forbundet med betydelig vægtøgning/metabolisk dysfunktion (f.eks. clozapin, olanzapin), monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva eller lithium
• Cushings syndrom (okay, hvis det overvejes i remission efter behandling, forudsat at ingen eksogene kortikosteroider eller anden igangværende behandling er påkrævet)
• Binyrebarkinsufficiens

• Aktiv malignitet eller hormonelt aktiv godartet neoplasma, undtagen kvoter for:

  • Ikke-melanom hudkræft
  • Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (kun AJCC Stage I)
• Klinisk bekymring for øget risiko for volumenoverbelastning, herunder på grund af medicin og/eller hjerte/lever/nyreproblemer, som anført ovenfor

• Brug af visse lægemidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før screening:

  • Ordinerede lægemidler, der anvendes til en hvilken som helst af indikationerne på den foregående liste over udelukkede tilstande, eller deres anvendelse inden for 30 dage før screening, undtagen tillæg til brug af lægemidler, der er ordineret til andre indikationer end de ekskluderende diagnoser/formål anført ovenfor (f.eks. anvendte antiepileptika til ikke-anfaldsindikationer, angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, der anvendes til ukompliceret hypertension i stedet for til kongestiv hjertesvigt osv.)
  • Orale eller parenterale kortikosteroider (ved mere end prednison 5 mg dagligt eller tilsvarende) i mere end 3 dage inden for de foregående 30 dage; topiske og inhalerede formuleringer er tilladt

• Anamnese med visse vægttabsoperationer (fedme), herunder:

  • Roux-en-Y gastrisk bypass
  • Biliopancreatisk afledning
  • Restriktive procedurer (skødebånd, ærmegatrektomi) udført inden for de seneste 6 måneder
• Klinisk bekymring for overforbrug af alkohol, herunder nylig dokumenteret historie under screening og/eller deltagerrapport om regelmæssigt at indtage mere end 2 drinks om dagen for mænd eller 1 drink om dagen for kvinder.

• Positiv urinmedicinsk screening med undtagelser for:

  • Lovligt ordineret medicin
  • Marihuana/THC positivitet, forudsat at deltageren accepterer ikke at bruge det i samme periode, som de vil afholde sig fra alkohol
• Anamnese med alvorlig infektion eller igangværende febril sygdom inden for 14 dage efter screening
• Enhver anden sygdom, tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko og/eller forstyrre analysen af ​​undersøgelsesdata.
• Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlets formuleringer (inklusive sulfa-lægemidler) eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator.
• Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst. Denne begrænsning gælder ikke for deltagere, der har deltaget i andre undersøgelser udført af PI (Dr. Lave mad).