Prueba de supresión de diazóxido P&F (DzST)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años.
• Índice de masa corporal de 30-45 kg/m2
• Capaz de comprender inglés y/o español escrito y hablado.
• Hiperinsulinemia en ayunas (insulina sérica en ayunas ≥ 13 μU/mL)
• Finalización del protocolo de prueba graduada de supresión de insulina (GIST) (Grupo H)
• Consentimiento informado por escrito (en inglés o español) y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterios de exclusión:

• No se puede proporcionar consentimiento informado en inglés o español
• Pérdida de peso documentada de ≥ 5 % del valor inicial en los 3 meses anteriores
• Presión arterial anormal (incluso durante el tratamiento, si se prescribe): presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, y/o presión arterial diastólica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg
• Frecuencia cardíaca anormal en reposo: < 60 o ≥ 110 lpm
• La bradicardia o taquicardia sinusal que haya sido analizada y considerada benigna por el médico personal del recluta puede permitirse, a discreción del IP.

• Electrocardiograma de detección anormal en la detección de GIST (o, si está registrado, realizado dentro de los 90 días anteriores):

  • Ritmo no sinusal
  • Bloqueos de conducción del corazón
  • Cambios isquémicos previamente desconocidos que persisten al repetir el ECG:
  • elevaciones ST
  • Inversiones de la onda T en una distribución vascular.

• Evidencia de laboratorio de disglucemia en la detección de GIST:

  • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%, y/o
  • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dL
• β-hCG cualitativa positiva (es decir, prueba de embarazo) en mujeres en edad fértil (tanto el día del cribado como el primer día de la DzST, antes de recibir dosis de diazóxido)
• Prueba de detección de drogas en orina positiva durante la prueba GIST o el primer día de DzST, excepto medicamentos recetados legalmente y/o marihuana, siempre que el participante acepte abstenerse de consumir marihuana durante el período en el que se abstenga de consumir alcohol.

• Anomalías de la función hepática (cualquiera de las siguientes) en la detección de GIST:

  • Transaminasas (AST o ALT) > 3,0 x el límite superior normal
  • Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior normal
  • Estos criterios de exclusión pueden no aplicarse si el hepatólogo personal del recluta aprueba una excepción.

• Electrolitos séricos anormales (cualquiera de los siguientes) en la detección de GIST:

  • Niveles anormales de sodio, potasio, cloruro o bicarbonato que se consideran potencialmente significativos según el criterio clínico del IP.
  • Creatinina equivalente a una tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2
• Nivel de ácido úrico por encima del límite superior normal.
• Mujeres actualmente embarazadas, medida mediante β-hCG en suero y/u orina en el cribado del DzST (y en la primera visita del estudio del DzST)
• Mujeres actualmente amamantando

• Antecedentes de haber cumplido con cualquiera de las definiciones de estado prediabético o diabetes mellitus de la Asociación Estadounidense de Diabetes (es decir, diabetes manifiesta):

  • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%, o aumento rápido en los valores documentados de HbA1c que causan preocupación clínica por la evolución de la deficiencia de insulina.
  • Glucosa plasmática ≥ 100 mg/dL después de ayuno de 8 h
  • Glucosa plasmática ≥ 140 mg/dl a las 2 h después de la ingestión de una carga de glucosa de 75 g
  • Glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dL asociada con síntomas típicos de hiperglucemia, cetoacidosis diabética o estado hiperglucémico-hiperosmolar
• Historia de diabetes mellitus gestacional en los últimos 5 años.

• Uso de la mayoría de los medicamentos antidiabéticos dentro de los 30 días previos al cribado.

  • Excluidos: tiazolidinedionas, sulfonilureas, meglitinidas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2), miméticos de amilina, acarbosa, insulina
  • La metformina es aceptable siempre que los reclutas cumplan con todos los criterios de inclusión en el momento de la selección.

• Patología pancreática, que incluye, entre otros:

  • Neoplasia pancreática, a menos que se evalúe adecuadamente y se considere benigna y no productora de hormonas
  • Pancreatitis crónica
  • Historia de pancreatitis aguda en los últimos 5 años.
• Enfermedades cardiovasculares (N.B. la hipertensión no complicada no es excluyente)
• Enfermedad cardiovascular aterosclerótica
• Angina estable o inestable
• Infarto de miocardio
• Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico
• Enfermedad arterial periférica (claudicación)
• Uso de doble antiagregación plaquetaria
• Historia de intervención coronaria percutánea.
• Anomalías del ritmo cardíaco (no sinusales)
• Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la New York Heart Association
• Enfermedad valvular cardíaca grave (p. ej., estenosis aórtica)
• Hipertensión pulmonar
• Enfermedad renal crónica, estadio 3 o superior (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2), de cualquier causa

• Enfermedad hepática avanzada o grave, que incluye, entre otras:

  • Fibrosis hepática avanzada, determinada mediante pruebas no invasivas
  • Cirrosis de cualquier etiología.
  • Hepatitis autoinmune u otro trastorno reumatológico que afecte al hígado
  • Biliopatía (p. ej., colangitis esclerosante progresiva, colangitis biliar primaria)
  • Carcinoma hepatocelular
  • Trastornos infiltrativos (p. ej., sarcoidosis, hemocromatosis, enfermedad de Wilson)
  • Gota
  • Enfermedad viral crónica (N.B. diagnóstico basado únicamente en el historial médico; los investigadores no realizarán pruebas para detectar ninguno de estos virus en ningún momento de este estudio)
  • Virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 30 días antes de la detección
  • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 30 días antes de la detección
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Trastorno convulsivo activo (incluido el controlado con fármacos antiepilépticos)

• Enfermedades psiquiátricas que causan deterioro funcional que:

  • Están o han sido descompensados ​​dentro de 1 año de la evaluación, y/o
  • Requerir el uso de fármacos antipsicóticos antidopaminérgicos asociados con un aumento de peso significativo/disfunción metabólica (p. ej., clozapina, olanzapina), inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o litio.
• Síndrome de Cushing (está bien si se considera en remisión después del tratamiento, siempre que no se requieran corticosteroides exógenos u otro tratamiento continuo)
• insuficiencia suprarrenal

• Neoplasia maligna activa o neoplasia benigna hormonalmente activa, excepto asignaciones para:

  • Cáncer de piel no melanoma
  • Cáncer de tiroides diferenciado (solo estadio I del AJCC)
• Preocupación clínica por un mayor riesgo de sobrecarga de volumen, incluso debido a medicamentos y/o problemas cardíacos, hepáticos o renales, como se enumeran anteriormente

• Uso de ciertos medicamentos actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la evaluación:

  • Medicamentos recetados utilizados para cualquiera de las indicaciones de la lista anterior de afecciones excluidas, o su uso dentro de los 30 días anteriores a la evaluación, excepto los permisos para el uso de medicamentos recetados para indicaciones distintas a los diagnósticos/propósitos excluyentes enumerados anteriormente (p. ej., medicamentos antiepilépticos utilizados para indicaciones no convulsivas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina utilizados para la hipertensión no complicada en lugar de para la insuficiencia cardíaca congestiva, etc.)
  • Corticosteroides orales o parenterales (más de 5 mg diarios de prednisona o equivalente) durante más de 3 días dentro de los 30 días anteriores; Se permiten formulaciones tópicas e inhaladas.

• Antecedentes de cierta cirugía para bajar de peso (bariátrica), que incluye:

  • Bypass gástrico en Y de Roux
  • Desviación biliopancreática
  • Procedimientos restrictivos (banda de regazo, gastrectomía en manga) realizados en los últimos 6 meses
• Preocupación clínica por el uso excesivo de alcohol, incluido el historial documentado reciente durante la evaluación y/o el informe del participante de consumir regularmente más de 2 tragos por día para los hombres o 1 trago por día para las mujeres.

• Prueba de drogas en orina positiva, con excepciones para:

  • Medicamentos recetados legalmente
  • Positividad de marihuana/THC, siempre que el participante se comprometa a no consumirla durante el mismo periodo que se abstendrá de alcohol.
• Historial de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 14 días posteriores a la evaluación
• Cualquier otra enfermedad, condición o valor de laboratorio que, a juicio del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
• Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento (incluidas las sulfas) o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a juicio del investigador.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente en investigación, lo que sea más largo. Esta restricción no se aplica a los participantes que hayan participado en otros estudios realizados por el IP (Dr. Cocinar).