Test potlačení diazoxidu P&F (DzST)

Kritéria zahrnutí:

• Muži a ženy, ve věku 18-65 let
• Index tělesné hmotnosti 30-45 kg/m2
• Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině
• Hyperinzulinémie nalačno (sérový inzulín nalačno ≥ 13 μU/ml)
• Dokončení protokolu stupňovaného inzulinového supresního testu (GIST) (skupina H)
• Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Nelze poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině
• Zdokumentovaný úbytek hmotnosti o ≥ 5 % výchozí hodnoty během předchozích 3 měsíců
• Abnormální krevní tlak (včetně při léčbě, pokud je předepsán): Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg
• Abnormální klidová srdeční frekvence: < 60 nebo ≥ 110 tepů/min
• Sinusová brady nebo tachykardie, která byla zpracována a považována za benigní osobním lékařem rekruta, může být povolena podle uvážení PI.

• Abnormální screeningový elektrokardiogram při screeningu GIST (nebo pokud je v souboru, proveden během předchozích 90 dnů):

  • Nesinusový rytmus
  • Blokády srdečního vedení
  • Dříve neznámé ischemické změny, které přetrvávají na opakovaném EKG:
  • ST elevace
  • Inverze T-vlny ve vaskulární distribuci

• Laboratorní důkazy dysglykémie při screeningu GIST:

  • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, a/nebo
  • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 100 mg/dl
• Pozitivní kvalitativní β-hCG (tj. těhotenský test) u žen ve fertilním věku (jak v den screeningu, tak v první den DzST, před podáním dávek diazoxidu)
• Pozitivní screening drog v moči během screeningu GIST nebo v první den DzST, s výjimkou legálně předepsaných léků a/nebo marihuany, za předpokladu, že účastník souhlasí s tím, že se zdrží užívání marihuany během období, kdy se zdrží alkoholu.

• Abnormality jaterních funkcí (kterákoli z následujících) při screeningu GIST:

  • Transaminázy (AST nebo ALT) > 3,0 x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy
  • Od těchto vylučovacích kritérií lze upustit, pokud osobní hepatolog rekruta schválí výjimku

• Abnormální screeningové sérové ​​elektrolyty (kterýkoli z následujících) při screeningu GIST:

  • Abnormální hladiny sodíku, draslíku, chloridů nebo bikarbonátů, které jsou považovány za potenciálně významné podle klinického posouzení PI.
  • Kreatinin odpovídající odhadované rychlosti glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2
• Hladina kyseliny močové nad horní hranicí normálu
• Ženy v současné době těhotné, měřeno β-hCG v séru a/nebo moči při screeningu DzST (a při první studijní návštěvě DzST)
• Ženy v současné době kojí

• Historie splnění jakékoli z definic Americké diabetické asociace pro prediabetický stav nebo diabetes mellitus (tj. zjevný diabetes):

  • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 % nebo rychlý nárůst dokumentovaných hodnot HbA1c, což vyvolává klinické obavy z vyvíjejícího se nedostatku inzulínu
  • Glukóza v plazmě ≥ 100 mg/dl po 8 hodinách hladovění
  • Plazmatická glukóza ≥ 140 mg/dl za 2 hodiny po požití 75g glukózy
  • Náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými příznaky, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem
• Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze během předchozích 5 let

• Užívání většiny antidiabetik během 30 dnů před screeningem

  • Vyloučeno: thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4), agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2), mimetika amylinu, akarbóza, inzulín
  • Metformin je přijatelný za předpokladu, že rekruti splňují všechna kritéria pro zařazení do screeningu

• Patologie slinivky břišní, včetně, ale bez omezení na:

  • Pankreatická neoplazie, pokud není náležitě vyhodnocena a považována za benigní a neprodukující hormony
  • Chronická pankreatitida
  • Akutní pankreatitida v anamnéze během posledních 5 let
• Kardiovaskulární onemocnění (nekomplikovaná hypertenze není vyloučena)
• Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
• Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
• Infarkt myokardu
• Ischemická nebo hemoragická mrtvice
• Onemocnění periferních tepen (klaudikace)
• Použití duální protidestičkové terapie
• Perkutánní koronární intervence v anamnéze
• Abnormality srdečního rytmu (nesinusové)
• Městnavé srdeční selhání jakékoli třídy New York Heart Association
• Závažné onemocnění srdečních chlopní (například aortální stenóza)
• Plicní hypertenze
• Chronické onemocnění ledvin, stadium 3 nebo vyšší (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2), z jakéhokoli důvodu

• Pokročilé nebo těžké onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na:

  • Pokročilá jaterní fibróza stanovená neinvazivním testováním
  • Cirhóza jakékoli etiologie
  • Autoimunitní hepatitida nebo jiná revmatologická porucha postihující játra
  • Biliopatie (např. progresivní sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida)
  • Hepatocelulární karcinom
  • Infiltrativní poruchy (např. sarkoidóza, hemochromatóza, Wilsonova choroba)
  • Dna
  • Chronické virové onemocnění (N.B. diagnóza založená pouze na anamnéze; vyšetřovatelé nebudou testovat žádný z těchto virů v žádném bodě této studie)
  • Virus hepatitidy B (HBV), pokud nebyl dříve úspěšně eradikován antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 30 dní před screeningem
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV), pokud nebyla dříve úspěšně eradikována antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 30 dní před screeningem
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní záchvatová porucha (včetně kontrolované antiepileptiky)

• Psychiatrická onemocnění způsobující funkční poruchu, která:

  • Jsou nebo byli dekompenzováni do 1 roku od screeningu a/nebo
  • Vyžadovat použití antidopaminergních antipsychotik spojených s významným přírůstkem hmotnosti/metabolickou dysfunkcí (např. klozapin, olanzapin), inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva nebo lithium
• Cushingův syndrom (v pořádku, pokud se po léčbě uvažuje v remisi, za předpokladu, že nejsou vyžadovány žádné exogenní kortikosteroidy nebo jiná probíhající léčba)
• Adrenální insuficience

• Aktivní malignita nebo hormonálně aktivní benigní novotvar, s výjimkou příspěvků na:

  • Nemelanomová rakovina kůže
  • Diferencovaný karcinom štítné žlázy (pouze fáze I AJCC)
• Klinické obavy ze zvýšeného rizika objemového přetížení, včetně v důsledku léků a/nebo problémů se srdcem/játry/ledvinami, jak je uvedeno výše

• Užívání určitých léků aktuálně nebo 30 dní před screeningem:

  • Předepsané léky užívané pro kteroukoli z indikací v předchozím seznamu vyloučených stavů nebo jejich užití do 30 dnů před screeningem, s výjimkou příplatků za užívání léků předepsaných pro jiné indikace, než jsou vylučující diagnózy/účely uvedené výše (např. použitá antiepileptika pro nezáchvatové indikace inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory angiotenzinových receptorů používané u nekomplikované hypertenze spíše než u městnavého srdečního selhání atd.)
  • Perorální nebo parenterální kortikosteroidy (více než prednison 5 mg denně nebo ekvivalent) po dobu delší než 3 dny během předchozích 30 dnů; jsou povoleny topické a inhalační přípravky

• Anamnéza určitých chirurgických zákroků na snížení hmotnosti (bariatrické) včetně:

  • Roux-en-Y bypass žaludku
  • Biliopankreatická diverze
  • Restrikční výkony (lap band, sleeve gastrektomie) provedené během posledních 6 měsíců
• Klinické obavy z nadužívání alkoholu, včetně nedávné zdokumentované historie během screeningu a/nebo hlášení účastníků o pravidelné konzumaci více než 2 nápojů denně u mužů nebo 1 nápoje denně u žen.

• Pozitivní screening drog v moči, s výjimkou:

  • Legálně předepsané léky
  • pozitivita marihuany/THC za předpokladu, že účastník souhlasí s tím, že ji nebude užívat po dobu, kdy se zdrží alkoholu
• Závažná infekce v anamnéze nebo probíhající horečnaté onemocnění do 14 dnů od screeningu
• Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
• Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem (včetně sulfátových léčiv) nebo přetrvávající klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
• Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší. Toto omezení se nevztahuje na účastníky, kteří se zúčastnili jiných studií prováděných PI (Dr. Vařit).