Diazoxid-Unterdrückungstest P&F (DzST)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18–65 Jahren
• Body-Mass-Index von 30-45 kg/m2
• Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen
• Nüchtern-Hyperinsulinämie (Nüchtern-Seruminsulin ≥ 13 μU/ml)
• Abschluss des Protokolls zum Graded Insulin Suppression Test (GIST) (Gruppe H)
• Schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Gesetz über die Portabilität und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen), die vom Teilnehmer eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Eine Einverständniserklärung kann nicht auf Englisch oder Spanisch abgegeben werden
• Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 5 % des Ausgangswertes innerhalb der letzten 3 Monate
• Abnormaler Blutdruck (auch während der Behandlung, falls verordnet): Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg und/oder Diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg
• Abnormale Ruheherzfrequenz: < 60 oder ≥ 110 Schläge pro Minute
• Sinusbrady- oder Tachykardien, die vom persönlichen Arzt des Rekruten untersucht und als harmlos eingestuft wurden, können nach Ermessen des PI zugelassen werden

• Abnormales Screening-Elektrokardiogramm beim GIST-Screening (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt):

  • Nicht-Sinus-Rhythmus
  • Herzleitungsblockaden
  • Bisher unbekannte ischämische Veränderungen, die bei wiederholtem EKG bestehen bleiben:
  • ST-Hebungen
  • T-Wellen-Inversionen in einer Gefäßverteilung

• Labornachweis einer Dysglykämie beim GIST-Screening:

  • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % und/oder
  • Nüchternplasmaglukose ≥ 100 mg/dl
• Positives qualitatives β-hCG (d. h. Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter (sowohl am Tag des Screenings als auch am ersten Tag des DzST, vor Erhalt der Diazoxid-Dosen)
• Positiver Urin-Drogentest während des GIST-Screenings oder am ersten Tag des DzST, mit Ausnahme von gesetzlich verschriebenen Medikamenten und/oder Marihuana, vorausgesetzt, der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während des Zeitraums, in dem er keinen Alkohol konsumiert, auf den Marihuanakonsum zu verzichten.

• Leberfunktionsstörungen (eine der folgenden) beim GIST-Screening:

  • Transaminasen (AST oder ALT) > 3,0 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts
  • Auf diese Ausschlusskriterien kann verzichtet werden, wenn der persönliche Hepatologe des Rekruten eine Ausnahme genehmigt

• Abnormale Screening-Serumelektrolyte (eine der folgenden) beim GIST-Screening:

  • Abnormale Natrium-, Kalium-, Chlorid- oder Bikarbonatspiegel, die nach der klinischen Beurteilung des PI als potenziell signifikant angesehen werden.
  • Kreatinin entspricht einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2
• Harnsäurespiegel über der Obergrenze des Normalwerts
• Derzeit schwangere Frauen, gemessen anhand von Serum- und/oder Urin-β-hCG beim DzST-Screening (und beim ersten Studienbesuch von DzST)
• Frauen, die derzeit stillen

• Vorgeschichte, in der Sie eine der Definitionen der American Diabetes Association für prädiabetischen Zustand oder Diabetes mellitus (d. h. manifesten Diabetes) erfüllt haben:

  • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % oder schneller Anstieg der dokumentierten HbA1c-Werte, der klinische Bedenken hinsichtlich eines sich entwickelnden Insulinmangels hervorruft
  • Plasmaglukose ≥ 100 mg/dl nach 8-stündigem Fasten
  • Plasmaglukose von ≥ 140 mg/dl 2 Stunden nach Einnahme einer Glukosemenge von 75 g
  • Zufälliger Plasmaglukosespiegel ≥ 200 mg/dl, verbunden mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand
• Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes mellitus in den letzten 5 Jahren

• Einnahme der meisten Antidiabetika innerhalb der 30 Tage vor dem Screening

  • Ausgeschlossen: Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren, Amylin-Mimetika, Acarbose, Insulin
  • Metformin ist akzeptabel, sofern die Rekruten beim Screening alle Einschlusskriterien erfüllen

• Pathologie der Bauchspeicheldrüse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Pankreasneoplasie, sofern sie nicht angemessen beurteilt und als gutartig und nicht hormonproduzierend angesehen wird
  • Chronische Pankreatitis
  • Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb der letzten 5 Jahre
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Achtung: unkomplizierte Hypertonie ist kein Ausschlusskriterium)
• Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Stabile oder instabile Angina pectoris
• Myokardinfarkt
• Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
• Periphere arterielle Verschlusskrankheit (Claudicatio)
• Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung
• Geschichte der perkutanen Koronarintervention
• Herzrhythmusstörungen (nicht-sinusbedingt)
• Herzinsuffizienz aller Klassen der New York Heart Association
• Schwere Herzklappenerkrankung (z. B. Aortenstenose)
• Pulmonale Hypertonie
• Chronische Nierenerkrankung, Stadium 3 oder höher (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2), aus welchem ​​Grund auch immer

• Fortgeschrittene oder schwere Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Fortgeschrittene Leberfibrose, bestimmt durch nicht-invasive Tests
  • Zirrhose jeglicher Ätiologie
  • Autoimmunhepatitis oder andere rheumatologische Erkrankungen, die die Leber betreffen
  • Biliopathie (z. B. progressive sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Cholangitis)
  • Hepatozelluläres Karzinom
  • Infiltrative Störungen (z. B. Sarkoidose, Hämochromatose, Morbus Wilson)
  • Gicht
  • Chronische Viruserkrankung (Achtung: Diagnose basiert nur auf der Krankengeschichte; die Forscher werden zu keinem Zeitpunkt dieser Studie auf eines dieser Viren testen)
  • Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang abgesetzt wurden
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, es sei denn, sie wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang abgesetzt wurden
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Anfallsleiden (auch mit Antiepileptika kontrollierbar)

• Psychiatrische Erkrankungen, die funktionelle Beeinträchtigungen verursachen, die:

  • innerhalb eines Jahres nach dem Screening dekompensiert sind oder waren und/oder
  • Erfordern die Verwendung von antidopaminergen Antipsychotika, die mit einer erheblichen Gewichtszunahme/Stoffwechselstörung einhergehen (z. B. Clozapin, Olanzapin), Monoaminoxidasehemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Lithium
• Cushing-Syndrom (in Ordnung, wenn eine Remission nach der Behandlung in Betracht gezogen wird, vorausgesetzt, dass keine exogenen Kortikosteroide oder andere laufende Behandlungen erforderlich sind)
• Nebenniereninsuffizienz

• Aktive Malignität oder hormonell aktive gutartige Neubildung, mit Ausnahme von:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Differenzierter Schilddrüsenkrebs (nur AJCC Stadium I)
• Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Volumenüberlastung, einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt

• Einnahme bestimmter Medikamente aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening:

  • Verschriebene Medikamente, die für eine der Indikationen in der vorstehenden Liste ausgeschlossener Erkrankungen verwendet werden, oder deren Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme von Zulagen für die Verwendung von Medikamenten, die für andere Indikationen als die oben aufgeführten Ausschlussdiagnosen/Zwecke verschrieben werden (z. B. verwendete Antiepileptika). (bei Indikationen, die keine Anfälle sind, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker, die eher bei unkomplizierter Hypertonie als bei Herzinsuffizienz eingesetzt werden usw.)
  • Orale oder parenterale Kortikosteroide (mehr als 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) für mehr als 3 Tage innerhalb der letzten 30 Tage; topische und inhalative Formulierungen sind zulässig

• Vorgeschichte bestimmter (bariatrischer) chirurgischer Eingriffe zur Gewichtsreduktion, einschließlich:

  • Roux-en-Y-Magenbypass
  • Biliopankreatische Ablenkung
  • Restriktive Eingriffe (Beckenband, Schlauchmagen), die innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurden
• Klinische Bedenken wegen übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich aktueller dokumentierter Anamnese während des Screenings und/oder Teilnehmerbericht über den regelmäßigen Konsum von mehr als 2 Getränken pro Tag bei Männern oder 1 Getränk pro Tag bei Frauen.

• Positiver Drogentest im Urin, mit Ausnahme von:

  • Rechtmäßig verschriebene Medikamente
  • Marihuana/THC-Positivität, vorausgesetzt, der Teilnehmer stimmt zu, es während des gleichen Zeitraums, in dem er auf Alkohol verzichtet, nicht zu konsumieren
• Vorgeschichte einer schweren Infektion oder einer anhaltenden fieberhaften Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
• Jede andere Krankheit, jeder andere Zustand oder jeder andere Laborwert, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würde.
• Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Arzneimittelformulierung (einschließlich Sulfadrogen) oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie zu einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Diese Einschränkung gilt nicht für Teilnehmer, die an anderen Studien des PI (Dr. Kochen).