Diatsoksidin estotesti P&F (DzST)

Sisällön kriteerit:

• 18-65-vuotiaat miehet ja naiset
• Painoindeksi 30-45 kg/m2
• Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa
• Paaston hyperinsulinemia (seerumin paastoinsuliini ≥ 13 μU/ml)
• GIST-protokollan (Group H) suorittaminen
• Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act) ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

• Tietoista suostumusta ei voida antaa englanniksi tai espanjaksi
• Dokumentoitu painonpudotus ≥ 5 % lähtötasosta edellisten 3 kuukauden aikana
• Epänormaali verenpaine (mukaan lukien hoidon aikana, jos määrätty): Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine < 60 mm Hg tai > 100 mm Hg
• Epänormaali leposyke: < 60 tai ≥ 110 bpm
• Sinusbrady- tai takykardia, jota värvätyn henkilökohtainen lääkäri on käsitellyt ja katsonut hyvänlaatuiseksi, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan

• Epänormaali seulontasähkökardiogrammi GIST-seulonnassa (tai, jos tiedoissa, suoritettu edellisen 90 päivän aikana):

  • Ei-sinusrytmi
  • Sydämen johtumisestot
  • Aikaisemmin tuntemattomat iskeemiset muutokset, jotka jatkuvat toistuvassa EKG:ssä:
  • ST nousut
  • T-aallon inversiot vaskulaarisessa jakaumassa

• Dysglykemian laboratoriotodisteet GIST-seulonnassa:

  • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 % ja/tai
  • Plasman paastoglukoosi ≥ 100 mg/dl
• Positiivinen kvalitatiivinen β-hCG (eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (sekä seulontapäivänä että ensimmäisenä DzST-päivänä ennen diatsoksidiannosten saamista)
• Positiivinen virtsan huumeseulonta GIST-seulonnan aikana tai ensimmäisenä DzST-päivänä, paitsi laillisesti määrätyt lääkkeet ja/tai marihuana edellyttäen, että osallistuja sitoutuu pidättymään marihuanan käytöstä alkoholin käytön aikana.

• Maksan toiminnan poikkeavuudet (jompikumpi seuraavista) GIST-seulonnassa:

  • Transaminaasit (AST tai ALT) > 3,0 x normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja
  • Näistä poissulkemiskriteereistä voidaan luopua, jos värvätyn henkilökohtainen hepatologi hyväksyy poikkeuksen

• Epänormaalit seerumin elektrolyyttien seulonta (jokin seuraavista) GIST-seulonnassa:

  • Epänormaalit natrium-, kalium-, kloridi- tai bikarbonaattitasot, joita pidetään mahdollisesti merkittävinä PI:n kliinisen arvion mukaan.
  • Kreatiniini vastaa arvioitua glomerulussuodatusnopeutta < 60 ml/min/1,73 m2
• Virtsahappotaso yli normaalin ylärajan
• Raskaana olevat naiset, mitattuna seerumin ja/tai virtsan β-hCG:llä DzST-seulonnassa (ja ensimmäisellä DzST-tutkimuskäynnillä)
• Tällä hetkellä imettävät naiset

• Aiemmin täyttänyt jokin American Diabetes Associationin määritelmistä prediabeettisesta tilasta tai diabetes melliuksesta (eli selvästä diabeteksesta):

  • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 % tai dokumentoitujen HbA1c-arvojen nopea nousu, mikä aiheuttaa kliinistä huolta insuliinin puutteen kehittymisestä
  • Plasman glukoosi ≥ 100 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
  • Plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g:n glukoosikuorman nauttimisesta
  • Satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykeemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykeemis-hyperosmolaariseen tilaan
• Raskausdiabetes mellitus viimeisten 5 vuoden aikana

• Useimpien diabeteslääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa

  • Ei sisällä: tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit, natriumglukoosin kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi, insuliini
  • Metformiini on hyväksyttävää edellyttäen, että värvätyt täyttävät kaikki valintakriteerit seulonnassa

• Haiman patologia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Haiman neoplasia, ellei sitä ole arvioitu asianmukaisesti ja ellei sitä pidetä hyvänlaatuisena eikä se tuota hormoneja
  • Krooninen haimatulehdus
  • Aiempi akuutti haimatulehdus viimeisen 5 vuoden aikana
• Sydän- ja verisuonisairaudet (Huom. komplisoitumaton verenpainetauti ei ole poissulkeva)
• Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
• Stabiili tai epästabiili angina
• Sydäninfarkti
• Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus
• Ääreisvaltimotauti (klaudaatio)
• Kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö
• Perkutaanisen sepelvaltimointervention historia
• Sydämen rytmihäiriöt (ei-sinus)
• Minkä tahansa New York Heart Association -luokan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Vaikea sydänläppäsairaus (esim. aorttastenoosi)
• Keuhkoverenpainetauti
• Krooninen munuaissairaus, vaihe 3 tai korkeampi (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2), mistä tahansa syystä

• Pitkälle edennyt tai vaikea maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Pitkälle edennyt maksafibroosi, määritetty ei-invasiivisilla testeillä
  • Minkä tahansa etiologian kirroosi
  • Autoimmuunihepatiitti tai muu maksaan vaikuttava reumatologinen sairaus
  • Biliopatia (esim. progressiivinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sapen kolangiitti)
  • Maksasolukarsinooma
  • Infiltratiiviset häiriöt (esim. sarkoidoosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti)
  • Kihti
  • Krooninen virussairaus (N.B.-diagnoosi perustuu vain sairaushistoriaan; tutkijat eivät testaa mitään näistä viruksista missään vaiheessa tässä tutkimuksessa)
  • Hepatiitti B -virus (HBV), ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty viruslääkkeillä, jotka on keskeytetty vähintään 30 päivää ennen seulontaa
  • C-hepatiittivirus (HCV) -infektio, ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty viruslääkkeillä, joiden käyttö on keskeytetty vähintään 30 päivää ennen seulontaa
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiiviset kohtaushäiriöt (mukaan lukien epilepsialääkkeillä kontrolloitu)

• Psykiatriset sairaudet, jotka aiheuttavat toimintahäiriöitä, jotka:

  • ovat tai ovat saaneet korvauksen 1 vuoden sisällä seulonnasta ja/tai
  • Edellyttää antidopaminergisten psykoosilääkkeiden käyttöä, jotka liittyvät merkittävään painonnousuun/aineenvaihduntahäiriöihin (esim. klotsapiini, olantsapiini), monoamiinioksidaasin estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden tai litiumin käyttöä
• Cushingin oireyhtymä (sopii, jos sen katsotaan olevan remissiossa hoidon jälkeen, edellyttäen, että eksogeenisiä kortikosteroideja tai muuta jatkuvaa hoitoa ei tarvita)
• Lisämunuaisen vajaatoiminta

• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta korvauksia:

  • Ei-melanooma ihosyöpä
  • Erilaistunut kilpirauhassyöpä (vain AJCC:n vaihe I)
• Kliininen huoli lisääntyneestä tilavuusylikuormituksen riskistä, mukaan lukien lääkkeet ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmia, kuten yllä on lueteltu

• Tiettyjen lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 30 päivää ennen seulontaa:

  • Reseptilääkkeet, joita käytetään mihin tahansa edellisen poissuljettujen sairauksien luettelon käyttöaiheisiin tai niiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta lääkkeiden käyttöä, jotka on määrätty muihin kuin edellä lueteltuihin poissulkeviin diagnooseihin/tarkoituksiin (esim. käytetyt epilepsialääkkeet). muissa kuin kouristuskohtauksissa angiotensiinikonvertaasin estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat, joita käytetään komplisoitumattomaan verenpaineeseen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan sijaan jne.)
  • Oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit (yli 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) yli 3 päivää edellisten 30 päivän aikana; paikalliset ja inhaloitavat formulaatiot ovat sallittuja

• Tiettyjen painonpudotusleikkausten historia, mukaan lukien:

  • Roux-en-Y mahalaukun ohitus
  • Biliopankreaattinen poikkeama
  • Viimeisen 6 kuukauden aikana suoritetut rajoittavat toimenpiteet (sylinteri, hihan mahalaukun poisto)
• Kliininen huoli alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien viimeaikainen dokumentoitu historia seulonnan aikana ja/tai osallistujien raportti säännöllisesti yli 2 juoman nauttimisesta päivässä miehillä tai 1 juoman päivässä naisilla.

• Positiivinen virtsan lääkeseulonta, lukuun ottamatta:

  • Laillisesti määrätyt lääkkeet
  • Marihuana/THC-positiivisuus edellyttäen, että osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä sitä samana ajanjaksona, jolloin hän pidättäytyy alkoholista
• Aiempi vakava infektio tai jatkuva kuumesairaus 14 päivän sisällä seulonnasta
• Mikä tahansa muu sairaus, tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
• Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien sulfalääkkeet) tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä rajoitus ei koske osallistujia, jotka ovat osallistuneet muihin PI:n (Dr. Kokki).