JY231(JY231) 再発・難治性B細胞リンパ腫・白血病治療用注射剤

包含基準:

1. 被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、すべての治験要件に従う意思と能力がある。
2. 年齢は18～75歳で性別は問いません。
3. 骨髄または末梢血中の悪性腫瘍細胞は、フローサイトメトリー分析によって検出される分化クラスター 19 - 陽性 (CD19+) です。

4. 再発性または難治性の B 細胞リンパ腫の臨床基準を満たしていること。以下が含まれます。濾胞性リンパ腫 (FL) や辺縁帯リンパ腫 (MZL) などの無痛性リンパ腫 (iNHL)。悪性度の高い B 細胞リンパ腫。びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、縦隔原発大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL)、T 豊富なリンパ球含有大細胞型 B 細胞リンパ腫 (TCRBCL) など。 、または急性Bリンパ性白血病（B-ALL）の診断を受けており、以下の条件のいずれかを満たす：

   • 難治性B-ALL：標準的な導入レジメン化学療法を2コース行っても完全寛解に達しなかった人、または一次療法または複数回のサルベージ化学療法後に完全寛解に達しなかった人。
   • 再発B-ALL：最初の寛解後12か月以内に再発、または一次治療/複数治療サルベージ化学療法後に再発。
   • 自家または同種造血幹細胞移植後の再発。さらに、フィラデルフィア染色体陽性（Ph +）の患者は、少なくとも2回のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療後に再発する必要があり、そうでない場合はTKI治療に耐えられないか、TKI薬に耐性のあるt315i変異を持っています。
5. 骨髄細胞の形態学的検査では、原始リンパ球とナイーブリンパ球の割合が > 5% であることが示されました。
6. 登録前6か月以内に造血幹細胞移植(HSCT)を行っていない。
7. 少なくとも 1 つの測定可能な病変は、陽電子放出断層撮影 - コンピューター断層撮影 (PET-CT) 検査陽性とともに、再発性または難治性の B 細胞リンパ腫、長径 15 mm を超える、または節外病変 10 mm を超える画像診断でした。
8. 予想生存期間が12週間を超える
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のベースラインスコアは 0-1 でした。

10. 適切な臓器機能（肝臓および腎臓の機能に関する基準は適度に緩和できます）：

    • グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下。
    • 草アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 3 倍。
    • 総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
    • 血清クレアチニン≤ ULN 1.5 倍、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分。
    • 室内酸素飽和度 ≥ 92%。
    • 左心室駆出率（LVEF）≧55％、心エコー検査により心嚢液貯留や臨床的に重要なECG所見がないことが確認された。
    • 臨床的に重大な胸水はありません。

11. 輸血を必要としない適切な骨髄予備能。以下のように定義されます。

    • 絶対好中球数 (ANC) > 1.000 /mm3;
    • リンパ球絶対数（ALC）≧ 300 / mm3;
    • 血小板≧50,000/mm3;
    • ヘモグロビン > 8.0 g/dl;

12. 以下の薬剤を使用している被験者は、以下の条件を満たす必要があります。

    • ステロイド：治療用量のステロイドは、JY231 注入の 72 時間前に中止する必要があります。 ただし、ステロイドの生理学的代替用量は許可されています。
    • 免疫抑制: 免疫抑制薬は登録の 4 週間以上前に中止する必要があります。
    • 注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の抗増殖療法。
    • 分化クラスター 20 (CD20) 抗体関連療法は、注入前 4 週間以内、または CD20 抗体投与後 5 半減期以内に中止する必要があります。
    • CNS疾患の予防は、JY231注入（例：くも膜下腔内メトトレキサート）の1週間前に中止する必要があります。
13. 生殖能力のある男性、性的パートナーは効果的な避妊を確実にします。妊娠可能な女性は効果的な避妊法を採用し、研究期間を通じて避妊法を使用することに同意した。

除外基準:

1. 活動性脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する対象、または活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫またはCNS白血病を有する対象。
2. 発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与に関連する自己免疫疾患などの活動性CNS疾患の病歴のある被験者;
3. スクリーニング前の30日以内に他の治験薬の投与を受けた被験者、またはまだ休薬期間中の被験者。
4. 過去に抗CD19/抗分化クラスター3（CD3）療法またはその他の抗CD19療法を受けた患者（T細胞数および機能が正常である患者およびCD19陽性腫瘍を有する患者を除く）。
5. キメラ抗原受容体T（CAR-T）療法を含む遺伝子治療製品で以前に治療を受けた患者（生体内でCAR-T細胞を持たず、T細胞の数と機能が正常で、CD19陽性腫瘍を有する患者を除く） );
6. 注入前2週間以内に放射線療法を受けた被験者。
7. 活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査値> 500 IU / mLと定義）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）を患っている被験者; HIV陽性または梅毒トレポネーマ陽性の被験者;
8. 制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている被験者（例：注入の72時間前に血液培養陽性）。
9. -スクリーニング前の6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞を患っている対象;

10. 他の悪性腫瘍を併発している、または以前に他の悪性腫瘍と診断された対象。ただし、以下の条件に該当する患者は除きます。

    • 十分に治療された基底細胞、甲状腺乳頭癌、扁平上皮癌（この研究に登録する前に十分な創傷治癒が必要です）。
    • 子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がんは、治癒治療後、研究前の少なくとも 3 年間再発の兆候は見られませんでした。
    • 原発悪性腫瘍は完全に除去され、5 年間完全寛解状態にあります。
11. 医学的管理のない不整脈患者。
12. JY231注射前1週間以内に経口抗凝固療法を受けている被験者。
13. 活動性の神経学的自己免疫または炎症状態（ギラン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症など）がある。
14. 妊娠中または授乳中の女性被験者、またはJY231注入後2年以内に妊娠を計画している女性、またはJY231注入後2年以内に妊娠を計画している男性パートナー。
15. タブーな研究手順や、研究者の判断および/または臨床基準に従って許容できないリスクにさらされる可能性のあるその他の病状のある被験者。
16. コンプライアンスの悪さなど、治験責任医師が被験者をこの臨床試験に登録すべきではないと考えるその他の条件。