JY231 (JY231) Injection pour le traitement du lymphome/leucémie à cellules B en rechute ou réfractaire

Critères d'intégration :

1. Le sujet signe volontairement son consentement éclairé et est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'essai ;
2. L'âge est de 18 à 75 ans et le sexe n'est pas limité ;
3. Les cellules malignes de la moelle osseuse ou du sang périphérique sont un groupe de différenciation 19 - positif (CD19+) détecté par analyse cytométrique en flux ;

4. Répondre aux critères cliniques du lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire, notamment : le lymphome indolent (LNHi), tel que le lymphome folliculaire (FL) et le lymphome de la zone marginale (MZL) ; lymphome agressif à cellules B, comme le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), le lymphome folliculaire transformé (TFL) et le lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T (TCRBCL) , ou avez un diagnostic de leucémie lymphoïde B aiguë (LAL-B) et remplissez l'une des conditions suivantes :

   • Réfractaire B-ALL : ceux qui n'ont pas obtenu de rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard, ou ceux qui n'ont pas obtenu de rémission complète après une chimiothérapie de sauvetage de première intention ou multiligne ;
   • LAL-B en rechute : rechute dans les 12 mois suivant la première rémission, ou rechute après une chimiothérapie de sauvetage de première intention/multiligne ;
   • Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques ; De plus, les patients présentant un chromosome Philadelphie positif (Ph +) devraient rechuter après au moins deux traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), ou ils ne pourraient pas tolérer le traitement par ITK, ou présenter une mutation t315i, résistante aux médicaments ITK.
5. L'examen morphologique des cellules de la moelle osseuse a montré que la proportion de lymphocytes primitifs et naïfs était > 5 % ;
6. Aucune greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
7. Au moins une lésion mesurable était une imagerie pour un lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire, d'un diamètre long> 15 mm ou d'une lésion extraganglionnaire> 10 mm, ainsi qu'un examen positif par tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie (TEP-CT).
8. Plus de 12 semaines de période de survie attendue
9. Le score de base de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 à 1 ;

10. Fonctionnement adéquat des organes (les critères concernant la fonction hépatique et rénale peuvent être modérément assouplis) :

    • Glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Aminotransférase de graminées (AST) ≤ 3 fois la LSN ;
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ;
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
    • Saturation intérieure en oxygène ≥ 92 % ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, l'échocardiographie n'a confirmé aucun épanchement péricardique ni aucun résultat ECG cliniquement significatif ;
    • Il n’y a pas d’épanchement pleural cliniquement significatif ;

11. Réserve médullaire adéquate sans transfusion, définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)>1.000 /mm3 ;
    • Nombre absolu de lymphocytes (ALC)≥ 300/mm3 ;
    • Plaquettes≥50 000/mm3 ;
    • Hémoglobine> 8,0 g/dl ;

12. Les sujets utilisant les médicaments suivants doivent remplir les conditions suivantes :

    • Stéroïdes : La dose thérapeutique de stéroïdes doit être arrêtée 72 heures avant la perfusion de JY231. Cependant, d’autres doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées ;
    • Immunosuppression : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 4 semaines avant l'inscription ;
    • Traitement antiprolifératif autre que la chimiothérapie de lymphodéplétion dans les deux semaines suivant la perfusion ;
    • Le traitement lié aux anticorps du groupe de différenciation 20 (CD20) doit être arrêté dans les 4 semaines précédant la perfusion ou 5 demi-vies après l'anticorps CD20 ;
    • La prophylaxie des maladies du SNC doit être arrêtée 1 semaine avant la perfusion de JY231 (par exemple méthotrexate intrathécal).
13. Les hommes reproducteurs et les partenaires sexuels assurent une contraception efficace ; femmes fertiles, ont adopté une contraception efficace et ont accepté d'utiliser la contraception tout au long de la période d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Sujets présentant des cellules malignes actives du liquide céphalorachidien ou des métastases cérébrales, ou sujets présentant un lymphome actif du système nerveux central (SNC) ou une leucémie du SNC ;
2. Sujets ayant des antécédents de maladie active du SNC, telle que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune associée à une atteinte du SNC ;
3. Sujets qui ont reçu d'autres médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant le dépistage, ou qui sont encore en période de sevrage ;
4. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-CD19/anti-Cluster de différenciation 3 (CD3) ou tout autre traitement anti-CD19 (sauf pour ceux dont le nombre et la fonction des lymphocytes T sont normaux et avec des tumeurs CD19-positives) ;
5. Patients ayant déjà été traités avec un produit de thérapie génique, y compris une thérapie par récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T) (à l'exception des patients qui n'ont pas de cellules CAR-T in vivo et qui ont un nombre et une fonction de lymphocytes T normaux et qui sont atteints de tumeurs CD19 positives );
6. Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
7. Sujets atteints d'hépatite B active (définie comme une valeur du test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 500 UI/mL) ou d'hépatite C (ARN du VHC positif) ; les sujets séropositifs ou tréponèmes pallidum positifs ;
8. Sujets présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë incontrôlée potentiellement mortelle (par exemple, hémoculture positive 72 heures avant la perfusion) ;
9. Sujets souffrant d'angine de poitrine instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;

10. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes ou préalablement diagnostiquées, à l'exception des patients dans les conditions suivantes :

    • Cellules basales bien traitées, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome épidermoïde (une cicatrisation adéquate des plaies est requise avant l'inscription à cette étude) ;
    • Le carcinome in situ du cancer du col de l'utérus ou du sein, après traitement curatif, n'a montré aucun signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude ;
    • La tumeur maligne primitive a été complètement éliminée et est en rémission complète depuis 5 ans.
11. Sujets arythmiques sans contrôle médical de prise en charge ;
12. Sujets recevant une anticoagulation orale dans la semaine précédant la perfusion injectable de JY231 ;
13. Avoir des maladies neurologiques auto-immunes ou inflammatoires actives (telles que le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose latérale amyotrophique) ;
14. Sujets féminins enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant une grossesse planifiée dans les 2 ans suivant la perfusion de JY231 ou partenaire masculin ayant une grossesse planifiée dans les 2 ans suivant la perfusion de JY231 ;
15. Sujets soumis à des procédures d'étude taboues ou à d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable selon le jugement de l'investigateur et/ou les critères cliniques.
16. D'autres conditions pour lesquelles l'investigateur estime que les sujets ne devraient pas être inclus dans cet essai clinique, comme une mauvaise observance.