Inyección de JY231 (JY231) para el tratamiento de leucemia/linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma voluntariamente el consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo;
2. La edad es de 18 a 75 años y el género no está limitado;
3. Las células malignas en la médula ósea o la sangre periférica son positivas al grupo de diferenciación 19 (CD19+) detectadas mediante análisis de citometría de flujo;

4. Cumplir con los criterios clínicos para el linfoma de células B en recaída o refractario, que incluyen: linfoma indolente (iNHL), como el linfoma folicular (FL) y el linfoma de la zona marginal (MZL); Linfoma de células B agresivo, como el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL), el linfoma folicular transformado (TFL) y el linfoma de células B grandes portadores de linfocitos ricos en T (TCRBCL) , o tener un diagnóstico de leucemia linfocítica B aguda (LLA-B) y cumplir una de las siguientes condiciones:

   • LLA-B refractaria: aquellos que no lograron la remisión completa después de 2 ciclos de quimioterapia de régimen de inducción estándar, o aquellos que no lograron la remisión completa después de quimioterapia de rescate de primera línea o de múltiples líneas;
   • LLA-B recidivante: recaída dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión, o recaída después de quimioterapia de rescate de primera línea/multilínea;
   • Recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico; Además, los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) deben recaer después de al menos dos tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o no pueden tolerar la terapia con TKI, o tienen una mutación t315i, resistente a los fármacos TKI.
5. El examen morfológico de las células de la médula ósea mostró que la proporción de linfocitos primitivos e ingenuos era > 5%;
6. Ningún trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
7. Al menos una lesión medible fue obtenida mediante imágenes para linfoma de células B recidivante o refractario, diámetro largo de > 15 mm o lesión extraganglionar de > 10 mm, junto con un examen positivo de tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada (PET-CT).
8. Más de 12 semanas de período de supervivencia esperado
9. La puntuación inicial del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fue 0-1;

10. Función adecuada de los órganos (los criterios relativos a la función hepática y renal pueden relajarse moderadamente):

    • Aminotransferasa glutámica (ALT) ≤3 veces el límite superior normal (LSN);
    • Aminotransferasa de pasto (AST) ≤3 veces el LSN;
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN;
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
    • Saturación de oxígeno interior ≥ 92%;
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%, la ecocardiografía no confirmó derrame pericárdico ni hallazgos de ECG clínicamente significativos;
    • No hay derrame pleural clínicamente significativo;

11. Reserva adecuada de médula ósea sin transfusión, definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1.000 /mm3;
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC)≥ 300 / mm3;
    • Plaquetas≥50.000/mm3;
    • Hemoglobina>8,0 g/dl;

12. Los sujetos que utilizan los siguientes medicamentos deben cumplir las siguientes condiciones:

    • Esteroides: la dosis terapéutica de esteroides debe suspenderse 72 horas antes de la infusión de JY231. Sin embargo, se permiten dosis alternativas fisiológicas de esteroides;
    • Inmunosupresión: cualquier fármaco inmunosupresor debe suspenderse ≥4 semanas antes de la inscripción;
    • Terapia antiproliferativa distinta de la quimioterapia de linfodepleción dentro de las dos semanas posteriores a la infusión;
    • La terapia relacionada con el anticuerpo del grupo de diferenciación 20 (CD20) debe suspenderse dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión o 5 vidas medias después del anticuerpo CD20;
    • La profilaxis de la enfermedad del SNC debe suspenderse 1 semana antes de la perfusión de JY231 (p. ej., metotrexato intratecal).
13. Los hombres reproductivos y las parejas sexuales garantizan una anticoncepción eficaz; mujeres fértiles, adoptaron métodos anticonceptivos eficaces y aceptaron utilizar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con células malignas activas del líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o sujetos con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC) o leucemia del SNC;
2. Sujetos con antecedentes de enfermedad activa del SNC, como convulsiones, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune asociada con afectación del SNC;
3. Sujetos que hayan recibido otros medicamentos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la selección o que aún se encuentren en el período de lavado;
4. Pacientes que hayan recibido previamente cualquier terapia anti-CD19/anti-Clúster de Diferenciación 3 (CD3) o cualquier otra terapia anti-CD19 (excepto aquellos con números y funciones de células T normales y con tumores CD19 positivos);
5. Pacientes que hayan sido tratados previamente con cualquier producto de terapia génica, incluida la terapia con receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) (excepto pacientes que no tienen células CAR-T in vivo y tienen un número y función de células T normales y tienen tumores CD19 positivos). );
6. Sujetos que recibieron radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión;
7. Sujetos con hepatitis B activa (definida como valor de la prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB)> 500 UI/mL) o hepatitis C (ARN del VHC positivo); sujetos con VIH positivo o treponema pallidum positivo;
8. Sujetos con infección bacteriana, viral o fúngica aguda no controlada y potencialmente mortal (p. ej., hemocultivo positivo 72 horas antes de la infusión);
9. Sujetos con angina de pecho inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado;

10. Sujetos con otras neoplasias malignas concurrentes o previamente diagnosticadas, excepto los pacientes que se encuentren en las siguientes condiciones:

    • Células basales bien tratadas, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de células escamosas (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de inscribirse en este estudio);
    • El carcinoma in situ de cáncer de cuello uterino o de mama, después del tratamiento curativo, no mostró signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio;
    • La neoplasia maligna primaria se ha eliminado por completo y está en remisión completa durante 5 años.
11. Sujetos arrítmicos sin control de manejo médico;
12. Sujetos que recibieron anticoagulación oral dentro de la semana anterior a la infusión de la inyección de JY231;
13. Tener enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (como el síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica);
14. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres con embarazo planificado dentro de los 2 años posteriores a la infusión de JY231 o pareja masculina con embarazo planificado dentro de los 2 años posteriores a la infusión de JY231;
15. Sujetos con procedimientos de estudio tabú u otras condiciones médicas que puedan ponerlos en riesgo inaceptable según el criterio del investigador y/o criterio clínico.
16. Otras condiciones por las que el investigador cree que los sujetos no deberían inscribirse en este ensayo clínico, como el cumplimiento deficiente.