JY231(JY231)-Injektion zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom/Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterschreibt freiwillig eine Einverständniserklärung und ist bereit und in der Lage, alle Anforderungen der Studie einzuhalten.
2. Das Alter liegt zwischen 18 und 75 Jahren und das Geschlecht ist nicht beschränkt.
3. Bösartige Zellen im Knochenmark oder peripheren Blut sind Differenzierungscluster 19 – positiv (CD19+) und werden durch durchflusszytometrische Analyse nachgewiesen;

4. Erfüllen Sie die klinischen Kriterien für rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Lymphom, einschließlich: indolentes Lymphom (iNHL), wie follikuläres Lymphom (FL) und Marginalzonenlymphom (MZL); aggressives B-Zell-Lymphom, wie diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) und T-reiches Lymphozyten-tragendes großzelliges B-Zell-Lymphom (TCRBCL) oder die Diagnose einer akuten B-lymphozytären Leukämie (B-ALL) haben und eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Refraktäres B-ALL: diejenigen, die nach 2 Zyklen einer Standard-Induktionschemotherapie keine vollständige Remission erreichten, oder diejenigen, die nach einer Erstlinien- oder Mehrlinien-Salvage-Chemotherapie keine vollständige Remission erreichten;
   • Rezidiviertes B-ALL: Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission oder Rückfall nach Erstlinien-/Mehrlinien-Salvage-Chemotherapie;
   • Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation; Darüber hinaus sollten Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiv (Ph +) nach mindestens zwei Behandlungen mit Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) einen Rückfall erleiden, oder sie vertragen die TKI-Therapie nicht oder haben eine t315i-Mutation, die gegen TKI-Medikamente resistent ist.
5. Die morphologische Untersuchung der Knochenmarkszellen ergab, dass der Anteil primitiver und naiver Lymphozyten > 5 % betrug;
6. Keine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
7. Mindestens eine messbare Läsion wurde bildgebend für ein rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Lymphom mit einem langen Durchmesser von > 15 mm oder eine extranodale Läsion von > 10 mm zusammen mit einer positiven Positronenemissionstomographie-Computertomographie (PET-CT)-Untersuchung ermittelt.
8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen
9. Der Ausgangswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug 0-1;

10. Ausreichende Organfunktion (Kriterien bezüglich Leber- und Nierenfunktion können mäßig gelockert werden):

    • Glutamische Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gras-Aminotransferase (AST) ≤3-fache ULN;
    • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
    • Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥ 92 %;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, Echokardiographie bestätigte keinen Perikarderguss und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde;
    • Es liegt kein klinisch signifikanter Pleuraerguss vor;

11. Ausreichende Knochenmarkreserve ohne Transfusion, definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 / mm3;
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Blutplättchen ≥50.000/mm3;
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl;

12. Personen, die die folgenden Medikamente einnehmen, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Steroide: Die therapeutische Dosis von Steroiden muss 72 Stunden vor der JY231-Infusion abgesetzt werden. Allerdings sind physiologische Alternativdosen von Steroiden zulässig;
    • Immunsuppression: Jedes immunsuppressive Medikament muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.
    • Andere antiproliferative Therapie als Chemotherapie zur Lymphodepletion innerhalb von zwei Wochen nach der Infusion;
    • Die Cluster-of-Differenzierungs-20(CD20)-Antikörper-bezogene Therapie muss innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion oder 5 Halbwertszeiten nach dem CD20-Antikörper abgebrochen werden;
    • Die Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen muss 1 Woche vor der JY231-Infusion beendet werden (z. B. intrathekales Methotrexat).
13. Fortpflanzungsfähige Männer und Sexualpartner sorgen für eine wirksame Empfängnisverhütung. fruchtbare Frauen, führten wirksame Verhütungsmittel ein und erklärten sich bereit, während des gesamten Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit aktiven bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder Personen mit aktivem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Leukämie;
2. Personen mit einer aktiven ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B. Krampfanfällen, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung, die mit einer ZNS-Beteiligung einhergeht;
3. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening andere Studienmedikamente erhalten haben oder sich noch in der Auswaschphase befinden;
4. Patienten, die zuvor eine Anti-CD19-/Anti-Cluster of Differentiation 3(CD3)-Therapie oder eine andere Anti-CD19-Therapie erhalten haben (außer Patienten mit normaler T-Zellzahl und -Funktion und mit CD19-positiven Tumoren);
5. Patienten, die zuvor mit einem Gentherapieprodukt behandelt wurden, einschließlich der Therapie mit chimärem Antigenrezeptor T (CAR-T) (ausgenommen Patienten, die in vivo keine CAR-T-Zellen haben und eine normale T-Zellzahl und -Funktion haben und CD19-positive Tumoren haben). );
6. Probanden mit Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion;
7. Personen mit aktiver Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-Testwert > 500 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV-RNA-positiv); Personen mit HIV-positiv oder Treponema pallidum-positiv;
8. Personen mit unkontrollierter akuter lebensbedrohlicher bakterieller, viraler oder Pilzinfektion (z. B. positive Blutkultur 72 Stunden vor der Infusion);
9. Probanden mit instabiler Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;

10. Personen mit gleichzeitiger oder früherer Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der Patienten unter den folgenden Bedingungen:

    • Gut behandelte Basalzellen, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Plattenepithelkarzinom (vor der Aufnahme in diese Studie ist eine ausreichende Wundheilung erforderlich);
    • Das Carcinoma in situ von Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs zeigte nach kurativer Behandlung mindestens drei Jahre vor der Studie keine Anzeichen eines Wiederauftretens.
    • Das primäre Malignom wurde vollständig entfernt und befindet sich seit 5 Jahren in vollständiger Remission.
11. Patienten mit Herzrhythmusstörungen ohne ärztliche Kontrolle;
12. Probanden, die innerhalb einer Woche vor der JY231-Injektionsinfusion eine orale Antikoagulation erhielten;
13. aktive neurologische Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (wie Guillain-Barre-Syndrom, amyotrophe Lateralsklerose) haben;
14. Weibliche Probanden in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen mit geplanter Schwangerschaft innerhalb von 2 Jahren nach der JY231-Infusion oder männlicher Partner mit geplanter Schwangerschaft innerhalb von 2 Jahren nach der JY231-Infusion;
15. Probanden mit tabuisierten Studienverfahren oder anderen Erkrankungen, die sie nach Einschätzung des Prüfers und/oder nach klinischen Kriterien einem inakzeptablen Risiko aussetzen können.
16. Andere Bedingungen, bei denen der Prüfer der Meinung ist, dass die Probanden nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden sollten, wie z. B. schlechte Compliance.