JY231(JY231) Zastrzyk do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek B/białaczki

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik dobrowolnie podpisze świadomą zgodę oraz wyraża chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymogów badania;
2. Wiek to 18-75 lat, a płeć nie jest ograniczona;
3. Komórki nowotworowe w szpiku kostnym lub krwi obwodowej mają klaster różnicowania 19 – dodatni (CD19+) wykryty metodą cytometrii przepływowej;

4. Spełniają kryteria kliniczne nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek B, w tym: chłoniaka łagodnego (iNHL), takiego jak chłoniak grudkowy (FL) i chłoniak strefy brzeżnej (MZL); agresywny chłoniak z komórek B, taki jak rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak grudkowy transformowany (TFL) i chłoniak z dużych limfocytów B z dużą zawartością limfocytów T (TCRBCL) lub mają zdiagnozowaną ostrą białaczkę limfocytową B (B-ALL) i spełniają jeden z następujących warunków:

   • Oporna na leczenie B-ALL: osoby, które nie osiągnęły całkowitej remisji po 2 kursach standardowej chemioterapii indukcyjnej lub osoby, które nie osiągnęły całkowitej remisji po pierwszej lub wieloliniowej chemioterapii ratunkowej;
   • Nawrót B-ALL: nawrót w ciągu 12 miesięcy po pierwszej remisji lub nawrót po pierwszej linii/wieloliniowej chemioterapii ratunkowej;
   • Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych; Ponadto u pacjentów z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph +) powinien wystąpić nawrót choroby po co najmniej dwóch leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI), w przeciwnym razie nie tolerują terapii TKI lub mają mutację t315i oporną na leki TKI.
5. Badanie morfologiczne komórek szpiku kostnego wykazało, że odsetek limfocytów pierwotnych i naiwnych wynosił > 5%;
6. Brak przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
7. Co najmniej jedną mierzalną zmianę obrazowano pod kątem nawrotu lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek B, o średnicy większej niż 15 mm lub zmiany pozawęzłowej o średnicy > 10 mm, wraz z dodatnim wynikiem badania pozytonowej tomografii emisyjnej – tomografii komputerowej (PET-CT).
8. Ponad 12 tygodni oczekiwanego okresu przeżycia
9. Wyjściowy wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosił 0-1;

10. Prawidłowa czynność narządów (kryteria dotyczące czynności wątroby i nerek mogą być umiarkowanie złagodzone):

    • aminotransferaza glutaminowy (ALT) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN);
    • Aminotransferaza z trawy (AST) ≤3 razy GGN;
    • Całkowita bilirubina ≤1,5-krotność GGN;
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
    • Nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥ 92%;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, echokardiografia potwierdziła brak płynu w osierdziu i brak istotnych klinicznie zmian w EKG;
    • Nie ma klinicznie istotnego wysięku w jamie opłucnej;

11. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego bez transfuzji, definiowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,000 / mm3;
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC)≥ 300 / mm3;
    • Płytki ≥50 000/mm3;
    • Hemoglobina >8,0 g/dl;

12. Osoby stosujące następujące leki muszą spełniać następujące warunki:

    • Steroidy: Dawkę terapeutyczną steroidów należy przerwać na 72 godziny przed infuzją JY231. Dopuszczalne są jednak fizjologiczne alternatywne dawki steroidów;
    • Immunosupresja: Należy odstawić jakikolwiek lek immunosupresyjny na ≥4 tygodnie przed włączeniem do badania;
    • Terapia antyproliferacyjna inna niż chemioterapia limfodeplecyjna w ciągu dwóch tygodni od infuzji;
    • Leczenie przeciwciałami Cluster of Differentiation 20(CD20) należy przerwać w ciągu 4 tygodni przed infuzją lub 5 okresów półtrwania po podaniu przeciwciała CD20;
    • Należy przerwać profilaktykę chorób OUN na 1 tydzień przed infuzją JY231 (np. metotreksat dokanałowy).
13. Mężczyźni w wieku rozrodczym, partnerzy seksualni zapewniają skuteczną antykoncepcję; płodne kobiety, przyjęły skuteczną antykoncepcję i zgodziły się ją stosować przez cały okres badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z aktywnymi złośliwymi komórkami płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub pacjenci z aktywnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub białaczką OUN;
2. Pacjenci z aktywną chorobą OUN w wywiadzie, taką jak drgawki, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna związana z zajęciem OUN;
3. Pacjenci, którzy otrzymali inne badane leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub nadal są w okresie wymywania;
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek terapię anty-CD19 / anty-Cluster of Differentiation 3 (CD3) lub jakąkolwiek inną terapię anty-CD19 (z wyjątkiem pacjentów z prawidłową liczbą i funkcją limfocytów T oraz z guzami CD19-dodatnimi);
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek produktem terapii genowej, w tym terapią chimerycznym receptorem antygenu T (CAR-T) (z wyjątkiem pacjentów, którzy nie mają komórek CAR-T in vivo i mają prawidłową liczbę i funkcję komórek T oraz mają nowotwory CD19-dodatnie );
6. Pacjenci poddawani radioterapii w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
7. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako wartość testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 500 j.m./ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik RNA HCV); osobniki z dodatnim wynikiem wirusa HIV lub treponema pallidum;
8. Pacjenci z niekontrolowanym ostrym, zagrażającym życiu zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym (np. dodatni posiew krwi na 72 godziny przed infuzją);
9. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną i (lub) zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

10. Pacjenci ze współistniejącymi lub wcześniej zdiagnozowanymi innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem pacjentów w następujących przypadkach:

    • Dobrze leczone komórki podstawne, rak brodawkowaty tarczycy, rak płaskonabłonkowy (przed włączeniem do tego badania wymagane jest odpowiednie gojenie się rany);
    • Rak in situ raka szyjki macicy lub raka piersi po wyleczeniu nie wykazywał cech wznowy przez co najmniej 3 lata przed badaniem;
    • Pierwotny nowotwór został całkowicie usunięty i utrzymuje się w całkowitej remisji przez 5 lat.
11. Pacjenci z arytmią bez kontroli medycznej;
12. Pacjenci otrzymujący doustny lek przeciwzakrzepowy w ciągu 1 tygodnia przed wlewem zastrzyku JY231;
13. Czynne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (takie jak zespół Guillain-Barre, stwardnienie zanikowe boczne);
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat po infuzji JY231 lub partnerzy płci męskiej planującej ciążę w ciągu 2 lat po infuzji JY231;
15. Pacjenci podlegający procedurom badawczym stanowiącym tabu lub innym schorzeniom, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko zgodnie z oceną badacza i/lub kryteriami klinicznymi.
16. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie powinny być włączane do tego badania klinicznego, takie jak słabe przestrzeganie zaleceń.