JY231(JY231) Injeksjon for behandling av residiverende eller refraktær B-celle lymfom/leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Subjektet signerer frivillig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde alle prøvekrav;
2. Alder er 18-75 år og kjønn er ikke begrenset;
3. Malignitetsceller i benmarg eller perifert blod er Cluster of Differentiation 19 - positive (CD19+) påvist ved flowcytometrisk analyse;

4. Oppfyll de kliniske kriteriene for residiverende eller refraktær B-celle lymfom, inkludert: indolent lymfom (iNHL), slik som follikulært lymfom (FL) og marginalsone lymfom (MZL); aggressivt B-celle lymfom, som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), transformert follikulært lymfom (TFL) og T-rikt lymfocyttbærende stort B-celle lymfom (TCRBCL) , eller har en diagnose av akutt B-lymfocytisk leukemi (B-ALL) og oppfyller en av følgende betingelser:

   • Refraktær B-ALL: de som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter 2 kurer med standard induksjonsregime kjemoterapi, eller de som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter førstelinje- eller multilinje-redningskjemoterapi;
   • Tilbakefall av B-ALL: tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon, eller tilbakefall etter førstelinje/flerlinjes bergingskjemoterapi;
   • Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; I tillegg bør pasienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) få tilbakefall etter minst to behandlinger med tyrosinkinasehemmere (TKI), eller de kunne ikke tolerere TKI-behandling, eller ha en t315i-mutasjon, resistent mot TKI-medisiner.
5. Morfologisk undersøkelse av benmargsceller viste at andelen primitive og naive lymfocytter var > 5 %;
6. Ingen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før påmelding;
7. Minst én målbar lesjon var bildediagnostikk for residiverende eller refraktær B-celle lymfom, lang diameter på > 15 mm, eller ekstranodal lesjon på > 10 mm, sammen med en positiv Positron Emission Tomography - Computed Tomography (PET-CT) undersøkelse.
8. Mer enn 12 uker med forventet overlevelsesperiode
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum var 0-1;

10. Tilstrekkelig organfunksjon (kriterier for lever- og nyrefunksjon kan være moderat avslappet):

    • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • Gressaminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN;
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Innendørs oksygenmetning ≥ 92 %;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥55 %, ekkokardiografi bekreftet ingen perikardiell effusjon og ingen klinisk signifikante EKG-funn;
    • Det er ingen klinisk signifikant pleural effusjon;

11. Tilstrekkelig benmargsreserve uten transfusjon, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1.000 / mm3;
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Blodplater≥50.000/mm3;
    • Hemoglobin>8,0 g/dl;

12. Personer som bruker følgende medisiner må oppfylle følgende betingelser:

    • Steroider: Den terapeutiske dosen av steroider må stoppes 72 timer før JY231-infusjon. Imidlertid er fysiologiske alternative doser av steroider tillatt;
    • Immunsuppresjon: Ethvert immunsuppressivt legemiddel må seponeres ≥4 uker før registrering;
    • Antiproliferativ terapi annet enn lymfodeplesjonskjemoterapi innen to uker etter infusjon;
    • Cluster of Differentiation 20(CD20) antistoffrelatert behandling må stoppes innen 4 uker før infusjon eller 5 halveringstider etter CD20-antistoffet;
    • CNS-sykdomsprofylakse må stoppes 1 uke før JY231-infusjon (f.eks. intratekal metotreksat).
13. Reproduktive menn, seksuelle partnere sikrer effektiv prevensjon; fertile kvinner, tok i bruk effektiv prevensjon og gikk med på å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom, eller CNS leukemi;
2. Personer med en historie med aktiv CNS-sykdom, slik som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom assosiert med CNS-involvering;
3. Forsøkspersoner som har mottatt andre studiemedisiner innen 30 dager før screening, eller fortsatt er i utvaskingsperioden;
4. Pasienter som tidligere har mottatt anti-CD19/anti-Cluster of Differentiation 3(CD3)-terapi eller annen anti-CD19-terapi (unntatt de med normale T-celletall og funksjon og med CD19-positive svulster);
5. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et hvilket som helst genterapiprodukt, inkludert Chimeric Antigen Receptor T(CAR-T)-terapi (unntatt pasienter som ikke har CAR-T-celler in vivo og har normalt T-celleantall og funksjon og har CD19-positive svulster );
6. Personer med strålebehandling innen 2 uker før infusjonen;
7. Personer med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-virus(HBV) DNA-testverdi > 500 IE / ml) eller hepatitt C (HCV RNA-positiv); personer med HIV-positive eller treponema pallidum-positive;
8. Personer med ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f.eks. positiv blodkultur 72 timer før infusjon);
9. Personer med ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;

10. Personer med samtidig eller tidligere diagnostisert med andre maligniteter, bortsett fra pasientene under følgende forhold:

    • Godt behandlede basalceller, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før innmelding til denne studien);
    • Karsinom in situ av livmorhalskreft eller brystkreft, etter kurativ behandling, viste ingen tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien;
    • Den primære maligniteten er fullstendig fjernet og er i fullstendig remisjon i 5 år.
11. arytmiske emner uten medisinsk styringskontroll;
12. Personer som fikk oral antikoagulasjon innen 1 uke før infusjon av JY231-injeksjon;
13. Har aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske tilstander (som Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, eller kvinner med planlagt graviditet innen 2 år etter JY231-infusjon eller mannlig partner med planlagt graviditet innen 2 år etter JY231-infusjon;
15. Emner med tabubelagte studieprosedyrer eller andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko i henhold til etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier.
16. Andre forhold som etterforskeren mener at forsøkspersonene ikke bør registreres i denne kliniske studien, for eksempel dårlig etterlevelse.