JY231 (JY231) Iniezione per il trattamento del linfoma/leucemia a cellule B recidivante o refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto firma volontariamente il consenso informato ed è disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti della sperimentazione;
2. L'età è compresa tra 18 e 75 anni e il sesso non è limitato;
3. Le cellule maligne nel midollo osseo o nel sangue periferico sono Cluster di Differenziazione 19 - positive (CD19+) rilevate mediante analisi citofluorimetrica;

4. Soddisfare i criteri clinici per il linfoma a cellule B recidivante o refrattario, tra cui: linfoma indolente (iNHL), come linfoma follicolare (FL) e linfoma della zona marginale (MZL); linfoma aggressivo a cellule B, come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma follicolare trasformato (TFL) e linfoma a grandi cellule B con linfociti ricchi di T (TCRBCL) o avere una diagnosi di leucemia linfocitica B acuta (LLA B) e soddisfare una delle seguenti condizioni:

   • LLA B refrattaria: coloro che non hanno raggiunto la remissione completa dopo 2 cicli di chemioterapia con regime di induzione standard o coloro che non hanno raggiunto la remissione completa dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea;
   • LLA B recidivante: recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea/multilinea;
   • Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche; Inoltre, i pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph +) dovrebbero avere una recidiva dopo almeno due trattamenti con inibitori della tirosina chinasi (TKI), altrimenti potrebbero non tollerare la terapia TKI o avere una mutazione t315i, resistente ai farmaci TKI.
5. L'esame morfologico delle cellule del midollo osseo ha mostrato che la proporzione di linfociti primitivi e naive era> 5%;
6. Nessun trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
7. Almeno una lesione misurabile è stata sottoposta a imaging per linfoma a cellule B recidivante o refrattario, diametro lungo > 15 mm o lesione extranodale > 10 mm, insieme a un esame PET-CT (tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata) positivo.
8. Più di 12 settimane di periodo di sopravvivenza previsto
9. Il punteggio basale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0-1;

10. Funzione organica adeguata (i criteri relativi alla funzionalità epatica e renale possono essere moderatamente rilassati):

    • Glutammico aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Aminotransferasi dell'erba (AST) ≤3 volte ULN;
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN;
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
    • Saturazione di ossigeno interna ≥ 92%;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, l'ecocardiografia non ha confermato l'assenza di versamento pericardico e nessun risultato ECG clinicamente significativo;
    • Non è presente versamento pleurico clinicamente significativo;

11. Adeguata riserva di midollo osseo senza trasfusione, definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1.000 /mm3;
    • Conta assoluta dei linfociti (ALC)≥ 300/mm3;
    • Piastrine≥50.000/mm3;
    • Emoglobina>8,0 g/dl;

12. I soggetti che utilizzano i seguenti farmaci devono soddisfare le seguenti condizioni:

    • Steroidi: la dose terapeutica di steroidi deve essere interrotta 72 ore prima dell'infusione di JY231. Tuttavia, sono consentite dosi fisiologiche alternative di steroidi;
    • Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento;
    • Terapia antiproliferativa diversa dalla chemioterapia linfodepletiva entro due settimane dall'infusione;
    • La terapia correlata all'anticorpo Cluster of Differentiation 20 (CD20) deve essere interrotta entro 4 settimane prima dell'infusione o 5 emivite dopo l'anticorpo CD20;
    • La profilassi della malattia del sistema nervoso centrale deve essere interrotta 1 settimana prima dell’infusione di JY231 (ad esempio metotrexato intratecale).
13. Gli uomini riproduttivi e i partner sessuali garantiscono una contraccezione efficace; donne fertili, hanno adottato contraccettivi efficaci e hanno accettato di utilizzare contraccettivi durante tutto il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cellule maligne attive nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali, o soggetti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia del SNC;
2. Soggetti con una storia di malattia attiva del sistema nervoso centrale, come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune associata al coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
3. Soggetti che hanno ricevuto altri farmaci in studio entro 30 giorni prima dello screening o che si trovano ancora nel periodo di washout;
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia anti-CD19/anti-Cluster di Differenziazione 3 (CD3) o qualsiasi altra terapia anti-CD19 (ad eccezione di quelli con numero e funzione di cellule T normali e con tumori CD19-positivi);
5. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con qualsiasi prodotto di terapia genica, inclusa la terapia con il recettore dell'antigene chimerico T (CAR-T) (eccetto i pazienti che non hanno cellule CAR-T in vivo e hanno numero e funzione di cellule T normali e sono affetti da tumori CD19 positivi );
6. Soggetti sottoposti a radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'infusione;
7. Soggetti con epatite B attiva (definita come valore del test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 500 UI/mL) o epatite C (HCV RNA positivo); soggetti con HIV positivo o treponema pallidum positivo;
8. Soggetti con infezione batterica, virale o fungina acuta non controllata pericolosa per la vita (ad esempio emocoltura positiva 72 ore prima dell'infusione);
9. Soggetti con angina pectoris instabile e/o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening;

10. Soggetti con altri tumori maligni concomitanti o precedentemente diagnosticati, ad eccezione dei pazienti nelle seguenti condizioni:

    • Cellule basali ben trattate, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma a cellule squamose (è necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'arruolamento in questo studio);
    • Il carcinoma in situ del cancro della cervice o del cancro della mammella, dopo il trattamento curativo, non mostrava segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio;
    • Il tumore primario è stato completamente rimosso ed è in completa remissione per 5 anni.
11. Soggetti aritmici senza controllo gestionale medico;
12. Soggetti che ricevono anticoagulanti orali entro 1 settimana prima dell'infusione dell'iniezione di JY231;
13. Avere condizioni neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (come la sindrome di Guillain-Barré, la sclerosi laterale amiotrofica);
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o donne con gravidanza pianificata entro 2 anni dall'infusione di JY231 o partner maschile con gravidanza pianificata entro 2 anni dall'infusione di JY231;
15. Soggetti con procedure di studio tabù o altre condizioni mediche che potrebbero metterli a rischio inaccettabile secondo il giudizio dello sperimentatore e/o i criteri clinici.
16. Altre condizioni per le quali lo sperimentatore ritiene che i soggetti non dovrebbero essere arruolati in questo studio clinico, come la scarsa compliance.