リツキシマブは慢性炎症性脱髄性多発神経障害患者における寛解を誘発した (ReCIX)

理論的根拠 ほぼ 30 年間、CIDP 治療は静脈内免疫グロブリン (IVIg)、コルチコステロイド、または血漿交換で構成されてきました。 残念ながら、IVIg とコルチコステロイドは両方とも、病気を治すというよりはむしろ病気を抑制する治療法と考えられています。つまり、IVIg の投与を開始する患者のほとんどは、再発を避けるために長期の維持治療が必要になります。 一部の CIDP 患者における病原性抗体の発見、および多発性硬化症などの他の脱髄疾患における抗 CD20 療法の議論の余地のない有効性は、CIDP の治療法として抗 CD20 療法（リツキシマブなど）を導入する新たな議論を提供しています。 さらに、リツキシマブ (RTX) は現在、治療抵抗性 CIDP 症例によく使用されており、最近の遡及研究のレビューにより、このグループの患者における有効性が示唆されています。 しかし、新規に IVIg を開始する患者または維持 IVIg 治療を受けている患者に関する RTX 有効性データはほとんど不足しています。 RTX 治療はさまざまな自己免疫疾患の長期寛解につながることが示されているため、RTX が CIDP における IVIg 治療の継続的な必要性を防ぐことができるという仮説が立てられています。

目的 この研究の主な目的は、限られた期間の IVIg 導入治療に RTX を追加することが IVIg の長期寛解と中止につながり、定期的な Ig 注入の不便さと関連する医療費を軽減するかどうかを評価することです。 他の目的は、最後のRTX治療後少なくとも6か月後に再発を経験したCIDP患者（長期追跡調査）における代替維持療法としてリツキシマブを導入する可能性を探ることである。

主要な試験エンドポイント 研究者には、未治療の患者（グループ 1）と免疫グロブリン（Ig）依存性の患者（グループ 2、以下の試験集団を参照）の 2 つの患者グループが含まれます。 グループ 1 とグループ 2 の両方の主要転帰は、RTX 開始後 52 週間での寛解です。 グループ 1 の場合、寛解はさらなる治療を必要とせずに持続的に改善することと定義されます。 改善は、調整済み INCAT (aINCAT) 障害スケールおよび/または炎症発疹総合障害スケール (IRODS) 上の少なくとも最小臨床重要差 (MCID) による障害の減少として定義されます。

持続とは、13 週目から 26 週目までに最大の改善が達成された後、悪化がないことと定義されます。 グループ 2 の場合、寛解は、Ig 中止の開始から 52 週目までの間に障害の変化 (MCID) がないことと定義されます。 患者は、寛解の基準を満たさない場合、または導入治療の中止（グループ 1）または維持 Ig 治療の中止（グループ 2）後に RTX を除く CIDP に対する免疫調節治療を受けた場合、治療失敗とみなされます。

その他の試験エンドポイント これらには、さまざまな機能障害、痛み、疲労、生活の質、有害事象が含まれます。 エンドポイントは 52 週と 104 週、または 1 年以内に暫定エンドポイント (再発) に到達した場合はそれより早く評価されます。

試験デザイン 多施設共同観察単群研究。患者は 52 週間の介入期間とさらに 52 週間の追跡期間を含む 2 年間参加する。

試験母集団は 2 つの患者グループで構成されます。 最初のグループ (グループ 1) には、IVIg 導入治療を開始する新規患者が含まれます。 第 2 のグループ (グループ 2) には、すでに維持 IVIg または皮下 Ig (SCIg) 治療を受けており、Ig 依存性の可能性が高い患者が含まれます。 Ig依存症は、活動性疾患を示唆する次回のIVIg点滴またはSCIg投与前に消失症状がある患者、過去1年間にIVIg/SCIg中止の失敗が記録されている患者、または最近IVIg/SCIgプロトコール概要バージョン1.2の増量が必要な患者と定義されます。 、d.d. 15-07-2024 客観的な改善を伴う投与量。

介入 両方のグループに RTX を投与します。RTX は、2 週間間隔で 1 日あたり 1000 mg の 2 回の注入 (ベースライン) と、6 か月後に 500 mg の 1 回の注入で構成されます。 RTX の治療効果は 2 ～ 3 か月後にのみ期待できるため、グループ 1 の患者は最初に併用 IVIg 導入治療を受け、3 ～ 4 か月後に中止されます。 グループ 2 では、Ig は 12 週間後に 3 回の注入 (IVIg) で 25% 減少するか、または 2 か月 (SCIg) で減少します。 RTX は病院で投与されるほか、グループ 1 の IVIg の初回投与（標準治療）も行われ、その後は自宅で IVIg を投与できます。

倫理的考慮事項 この研究には中程度のリスクがあると考えられます。 RTX に関連する副作用は十分に文書化されており、ほとんどの場合、発熱、高血圧、発疹、頻脈、疲労などの注入関連反応や、感染症の可能性の中程度の増加が含まれます。RTX と IVIg の組み合わせに関連する副作用はこれまで研究されていません。しかし、CIDP では、これらの個々の薬剤が広範に研究されており、重症筋無力症、筋炎、脳炎などの臨床現場でこれらの薬剤を組み合わせた経験が豊富にあります。 したがって、研究者は予期せぬ有害事象を予期していません。 グループ 2 の場合、RTX が寛解に至らない場合は再発のリスクがあり、その場合は IVIg/SCIg を再開する必要があります。 ただし、Ig 依存性を評価するための定期的な IVIg/SCIg の中止は標準治療の一部です。 研究の合計追跡調査は 104 週間です。 フォローアップの来院は、2、8、13、26、39、52、78、104週目に予定されています。 予定外の訪問（再発時の訪問を含む）はいつでもスケジュールできます。 グループ 1 の場合、潜在的な利点は IVIg と RTX の最初の組み合わせに関連しています。つまり、迅速な改善と長期寛解、そしてすべての患者が IVIg に反応するわけではないため、改善する患者の割合が高くなる可能性があります。 グループ 2 の場合、潜在的な利点は長期寛解であり、これにより定期的な IVIg/SCIg 注入、関連する副作用、および高額な医療費が回避されます。