Rituximab-induceret remission hos patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (ReCIX)

Baggrund I næsten 30 år består CIDP-behandling af intravenøse immunglobuliner (IVIg), kortikosteroider eller plasmaudveksling. Desværre betragtes både IVIg og kortikosteroider som behandlinger, der undertrykker sygdommen i stedet for at helbrede sygdommen, hvilket betyder, at de fleste patienter, der starter på IVIg, vil kræve langvarig vedligeholdelsesbehandling for at undgå et tilbagefald. Opdagelse af patogene antistoffer hos nogle patienter med CIDP og den ubestridte effektivitet af anti-CD20-terapi i andre demyeliniserende sygdomme som multipel sklerose har givet nye argumenter for at introducere anti-CD20-terapi (såsom rituximab) som en behandlingsmodalitet i CIDP. Derudover har rituximab (RTX), hvis det nu ofte bruges til/i behandlingsrefraktære CIDP-tilfælde og en nylig gennemgang af retrospektive undersøgelser antydet effekt hos denne gruppe patienter. RTX-effektivitetsdata for nye patienter, der starter IVIg eller patienter, der er i vedligeholdelses-IVIg-behandling, mangler dog stort set. Da RTX-behandling har vist sig at føre til langvarig remission ved forskellige autoimmune sygdomme, er hypotesen, at RTX kan forhindre vedvarende behov for IVIg-behandling ved CIDP.

Formål Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om tilføjelse af RTX til en begrænset periode med IVIg-induktionsbehandling fører til langsigtet remission og seponering af IVIg, hvilket reducerer besværet ved regelmæssige Ig-infusioner og relaterede sundhedsudgifter. Andre mål er at udforske muligheden for at introducere rituximab som alternativ vedligeholdelsesbehandling hos patienter med CIDP hos patienter, der oplever et tilbagefald efter mindst 6 måneder efter sidste RTX-behandling (langtidsopfølgning).

Hovedundersøgelsens endepunkter Undersøgerne vil omfatte to grupper af patienter, nemlig ubehandlede patienter (Gruppe 1) og immunglobulin (Ig)-afhængige patienter (Gruppe 2, se nedenfor, forsøgspopulation). Det primære resultat for både gruppe 1 og 2 er remission 52 uger efter start af RTX. For gruppe 1 defineres remission som vedvarende bedring, uden behov for yderligere behandling. Forbedring vil blive defineret som et fald i invaliditet med mindst den minimale klinisk vigtige forskel (MCID) på den justerede INCAT (aINCAT) handicapskala og/eller Inflammatory-Rasch Overall Disability Scale (IRODS).

Vedvarende er defineret som ingen forringelse efter maksimal forbedring opnået i uge 13 til 26. For gruppe 2 er remission defineret som ingen ændring i handicap (MCID) mellem starten af ​​Ig-abstinensen og uge 52. Patienter vil blive betragtet som en behandlingssvigt, hvis de ikke opfylder kriterierne for remission, eller hvis de modtager immunmodulerende behandling for CIDP undtagen RTX efter seponering af induktionsbehandling (Gruppe 1), eller seponering af vedligeholdelses-Ig-behandling (Gruppe 2).

Andre endepunkter i forsøget Disse vil omfatte forskellige svækkelsesforanstaltninger, smerter, træthed, livskvalitet og uønskede hændelser. Endpoints vil blive vurderet ved 52 og 104 uger eller tidligere, hvis et foreløbigt endepunkt (tilbagefald) nås inden for det første år.

Forsøgsdesign Multicenter, observationelt enkeltarmsstudie, hvor patienterne skal deltage i to år, inklusive en 52 ugers interventionsperiode og yderligere 52 uger til opfølgning.

Forsøgspopulation Undersøgelsespopulationen vil bestå af to patientgrupper. I den første gruppe (Gruppe 1) vil nye patienter blive inkluderet, som starter IVIg-induktionsbehandling. I den anden gruppe (Gruppe 2) vil patienter blive inkluderet, som allerede er i vedligeholdelses IVIg eller subkutan Ig (SCIg) behandling, og som sandsynligvis er Ig-afhængige. Ig-afhængighed vil blive defineret som at have afslidningssymptomer før næste IVIg-infusion eller SCIg-administration, der tyder på aktiv sygdom, patienter med et dokumenteret mislykket IVIg/SCIg-abstinensforsøg inden for det sidste år, eller som har krævet en nylig forøgelse af IVIg/SCIg-protokollens synopsis version 1.2 , d.d. 15-07-2024 dosering med objektiv forbedring.

Interventioner Begge grupper vil modtage RTX, bestående af to infusioner på 1000 mg dagligt med to ugers mellemrum (baseline) og en enkelt infusion på 500 mg efter 6 måneder. Da behandlingseffekt af RTX først kan forventes efter 2-3 måneder, vil patienter fra gruppe 1 initialt modtage samtidig IVIg-induktionsbehandling, som stoppes efter 3-4 måneder. I gruppe 2 vil Ig blive nedtrappet efter 12 uger med 25 % i løbet af 3 infusioner (IVIg) eller i 2 måneder (SCIg). RTX vil blive administreret på hospitalet, samt den første dosis IVIg af gruppe 1 (standardbehandling), hvorefter IVIg kan administreres hjemme.

Etiske overvejelser Denne undersøgelse anses for at have moderat risiko. Bivirkninger forbundet med RTX er veldokumenterede og omfatter oftest infusionsrelaterede reaktioner såsom feber, hypertension, udslæt, takykardi og træthed og en moderat øget chance for infektioner. Bivirkningerne forbundet med kombinationen af ​​RTX og IVIg er ikke tidligere undersøgt. i CIDP er disse individuelle lægemidler imidlertid blevet undersøgt grundigt, og der er masser af erfaring med at kombinere disse lægemidler i klinisk praksis under tilstande som myasteni gravis, myositis og encephalitis. Derfor forventer efterforskerne ikke uforudsete uønskede hændelser. For gruppe 2 er der risiko for tilbagefald, hvis RTX ikke fører til remission, i hvilket tilfælde IVIg/SCIg skal genstartes. Regelmæssige IVIg/SCIg-abstinenser for at vurdere Ig-afhængighed er dog en del af standardbehandlingen. Samlet opfølgning af undersøgelsen er 104 uger. Opfølgende hospitalsbesøg vil blive planlagt til 2, 8, 13, 26, 39, 52, 78 og 104 uger. Uplanlagte besøg (inklusive besøg under tilbagefald) kan planlægges til enhver tid. For gruppe 1 er potentielle fordele relateret til den indledende kombination af IVIg og RTX: hurtig forbedring og langsigtet remission, og muligvis en højere andel af patienter, der forbedres, da ikke alle patienter reagerer på IVIg. For gruppe 2 er den potentielle fordel en langsigtet remission, hvorved man undgår regelmæssige IVIg/SCIg-infusioner, associerede bivirkninger og høje sundhedsomkostninger.