만성 염증성 탈수초 다발신경병증 환자에서 리툭시맙으로 완화 유도 (ReCIX)

근거 거의 30년 동안 CIDP 치료는 정맥내 면역글로불린(IVIg), 코르티코스테로이드 또는 혈장 교환으로 구성되었습니다. 불행하게도 IVIg와 코르티코스테로이드는 모두 질병을 치료하기보다는 질병을 억제하는 치료법으로 간주되며, 이는 IVIg를 시작하는 대부분의 환자가 재발을 피하기 위해 장기적인 유지 치료가 필요하다는 것을 의미합니다. 일부 CIDP 환자에서 병원성 항체가 발견되고 다발성 경화증과 같은 다른 탈수초성 질환에서 항-CD20 요법의 확실한 효능이 발견되어 CIDP의 치료 방식으로 항-CD20 요법(예: 리툭시맙)을 도입해야 한다는 새로운 주장이 제시되었습니다. 또한 현재 치료 불응성 CIDP 사례에 자주 사용되는 리툭시맙(RTX)과 최근 후향적 연구에 대한 검토를 통해 이 환자 그룹에서 효능이 있음을 시사했습니다. 그러나 IVIg를 시작하는 신규 환자나 IVIg 유지 치료를 받고 있는 환자에 대한 RTX 효능 데이터는 대체로 부족합니다. RTX 치료가 다양한 자가면역질환의 장기적인 완화로 이어지는 것으로 나타났기 때문에 RTX가 CIDP에서 IVIg 치료의 지속적인 필요성을 예방할 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

목적 본 연구의 일차 목적은 제한된 기간의 IVIg 유도 치료에 RTX를 추가하면 IVIg의 장기적인 관해 및 중단으로 이어지는지 여부를 평가하여 정기적인 Ig 주입의 불편함과 관련 의료 비용을 줄이는 것입니다. 다른 목표는 마지막 RTX 치료(장기 추적관찰) 후 최소 6개월 후에 재발을 경험한 CIDP 환자의 대체 유지 치료법으로 리툭시맙을 도입하는 타당성을 탐구하는 것입니다.

주요 시험 종점 조사자에는 두 그룹의 환자, 즉 치료받지 않은 환자(그룹 1)와 면역글로불린(Ig) 의존 환자(그룹 2, 아래 참조, 시험 모집단)가 포함됩니다. 그룹 1과 2 모두의 주요 결과는 RTX 시작 후 52주 후의 완화입니다. 그룹 1의 경우 관해는 추가 치료가 필요 없는 지속적인 개선으로 정의됩니다. 개선은 조정된 INCAT(aINCAT) 장애 척도 및/또는 염증성-Rasch 종합 장애 척도(IRODS)에서 최소 임상적 중요 차이(MCID)만큼 장애가 감소하는 것으로 정의됩니다.

지속성은 13~26주차에 최대 개선을 달성한 후 악화가 없는 것으로 정의됩니다. 그룹 2의 경우 관해는 Ig 철수 시작부터 52주차 사이에 장애 변화(MCID)가 없는 것으로 정의됩니다. 환자가 관해 기준을 충족하지 않거나, 유도 치료 중단(그룹 1) 또는 유지 Ig 치료 중단(그룹 2) 후 RTX를 제외한 CIDP에 대한 면역조절 치료를 받은 경우 치료 실패로 간주됩니다.

기타 시험 종료점에는 다양한 손상 측정, 통증, 피로, 삶의 질 및 부작용이 포함됩니다. 종료점은 52주 및 104주차에 평가되거나 예비 종료점(재발)이 첫 해 이내에 도달하는 경우 더 일찍 평가됩니다.

시험 설계 다기관, 관찰 단일군 연구로 환자는 52주의 중재 기간과 추가 52주의 후속 조치를 포함하여 2년 동안 참여하게 됩니다.

시험 집단 연구 집단은 2개의 환자 그룹으로 구성됩니다. 첫 번째 그룹(그룹 1)에는 IVIg 유도 치료를 시작하는 새로운 환자가 포함됩니다. 두 번째 그룹(그룹 2)에는 이미 IVIg 유지 또는 피하 Ig(SCIg) 치료를 받고 있고 Ig 의존성이 있을 가능성이 있는 환자가 포함됩니다. Ig 의존성은 활성 질환을 암시하는 다음 IVIg 주입 또는 SCIg 투여 전에 소진 증상이 있는 환자, 작년에 IVIg/SCIg 금단 시도가 실패한 것으로 기록된 환자 또는 최근 IVIg/SCIg 프로토콜 개요 버전 1.2의 증가가 필요한 환자로 정의됩니다. , d.d. 2024년 7월 15일 객관적인 개선을 통한 복용량.

개입 두 그룹 모두 2주 간격으로(기준선) 하루 1000mg을 2회 주입하고 6개월에 500mg을 1회 주입하는 RTX를 받게 됩니다. RTX의 치료 효과는 2~3개월 후에야 기대할 수 있으므로, 그룹 1의 환자는 처음에 IVIg 유도 치료를 병행하고 3~4개월 후에 중단합니다. 그룹 2에서는 3회 주입(IVIg) 또는 2개월(SCIg) 동안 12주 후에 Ig가 25% 감소합니다. RTX는 병원에서 투여할 뿐만 아니라 그룹 1(표준 치료)의 첫 번째 IVIg 용량을 투여한 후 IVIg를 집에서 투여할 수 있습니다.

윤리적 고려사항 이 연구는 중간 정도의 위험으로 간주됩니다. RTX와 관련된 부작용은 잘 문서화되어 있으며 발열, 고혈압, 발진, 빈맥 및 피로와 같은 주입 관련 반응과 중간 정도의 감염 가능성 증가가 포함됩니다. RTX와 IVIg의 병용과 관련된 부작용은 이전에 연구된 바 없습니다. 그러나 CIDP에서는 이러한 개별 약물이 광범위하게 연구되었으며 중증 근무력증, 근염 및 뇌염과 같은 질환의 임상 실습에서 이러한 약물을 결합한 경험이 풍부합니다. 따라서 연구자들은 예상치 못한 부작용을 예상하지 않습니다. 그룹 2의 경우 RTX가 관해로 이어지지 않으면 재발 위험이 있으며, 이 경우 IVIg/SCIg를 다시 시작해야 합니다. 그러나 Ig 의존성을 평가하기 위한 정기적인 IVIg/SCIg 중단은 표준 치료의 일부입니다. 연구의 총 추적 기간은 104주입니다. 후속 병원 방문은 2, 8, 13, 26, 39, 52, 78 및 104주에 예정됩니다. 예정되지 않은 방문(재발 중 방문 포함)은 언제든지 예약될 수 있습니다. 그룹 1의 경우 잠재적인 이점은 IVIg와 RTX의 초기 조합과 관련이 있습니다. 즉, 빠른 개선과 장기적인 완화, 모든 환자가 IVIg에 반응하는 것은 아니기 때문에 환자의 개선 비율이 더 높아질 수 있습니다. 그룹 2의 경우 잠재적인 이점은 장기적인 완화이며 이를 통해 정기적인 IVIg/SCIg 주입, 관련 부작용 및 높은 의료 비용을 피할 수 있습니다.