Remisja wywołana rytuksymabem u pacjentów z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (ReCIX)

Uzasadnienie Od prawie 30 lat leczenie CIDP polega na podawaniu dożylnych immunoglobulin (IVIg), kortykosteroidach lub wymianie osocza. Niestety, zarówno IVIg, jak i kortykosteroidy są uważane za metody leczenia, które raczej hamują chorobę niż ją leczą, co oznacza, że ​​większość pacjentów rozpoczynających leczenie IVIg będzie wymagała długotrwałego leczenia podtrzymującego, aby uniknąć nawrotu. Odkrycie patogennych przeciwciał u niektórych pacjentów z CIDP i niekwestionowana skuteczność terapii anty-CD20 w innych chorobach demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane, dostarczyło nowych argumentów za wprowadzeniem terapii anty-CD20 (takiej jak rytuksymab) jako metody leczenia w CIDP. Ponadto rytuksymab (RTX) jest obecnie często stosowany w przypadkach opornych na leczenie przypadków CIDP, a niedawny przegląd badań retrospektywnych sugeruje skuteczność w tej grupie pacjentów. Jednak w dużej mierze brakuje danych dotyczących skuteczności RTX u nowych pacjentów rozpoczynających leczenie IVIg lub u pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące IVIg. Ponieważ wykazano, że leczenie RTX prowadzi do długotrwałej remisji w różnych chorobach autoimmunologicznych, hipoteza jest taka, że ​​RTX może zapobiec ciągłej potrzebie leczenia IVIg w CIDP.

Cel Głównym celem tego badania jest ocena, czy dodanie RTX do ograniczonego okresu leczenia indukcyjnego IVIg prowadzi do długotrwałej remisji i zaprzestania podawania IVIg, zmniejszając niedogodności związane z regularnymi wlewami Ig i związane z tym koszty opieki zdrowotnej. Inne cele to zbadanie wykonalności wprowadzenia rytuksymabu jako alternatywnego leczenia podtrzymującego u pacjentów z CIDP, u pacjentów, u których wystąpił nawrót po co najmniej 6 miesiącach od ostatniego leczenia RTX (długoterminowa obserwacja).

Główne punkty końcowe badania Badacze obejmą dwie grupy pacjentów, mianowicie pacjentów nieleczonych (Grupa 1) i pacjentów zależnych od immunoglobulin (Ig) (Grupa 2, patrz poniżej, populacja badana). Pierwszorzędowym rezultatem zarówno dla Grupy 1, jak i 2 jest remisja po 52 tygodniach od rozpoczęcia RTX. W grupie 1 remisję definiuje się jako trwałą poprawę bez konieczności dalszego leczenia. Poprawę definiuje się jako zmniejszenie niepełnosprawności o co najmniej minimalną istotną różnicę kliniczną (MCID) w skorygowanej skali niepełnosprawności INCAT (aINCAT) i/lub skali ogólnej niepełnosprawności zapalnej-Rascha (IRODS).

Trwałe definiuje się jako brak pogorszenia po maksymalnej poprawie osiągniętej w tygodniu 13–26. W grupie 2 remisję definiuje się jako brak zmian w niepełnosprawności (MCID) pomiędzy rozpoczęciem odstawiania Ig a 52. tygodniem. Pacjenci zostaną uznani za pacjentów, u których leczenie nie powiodło się, jeśli nie spełnią kryteriów remisji lub jeśli otrzymają jakiekolwiek leczenie immunomodulacyjne w leczeniu CIDP z wyjątkiem RTX po przerwaniu leczenia indukcyjnego (grupa 1) lub zaprzestaniu leczenia podtrzymującego Ig (grupa 2).

Inne punkty końcowe badania Będą one obejmować różne miary upośledzenia, bólu, zmęczenia, jakości życia i zdarzeń niepożądanych. Punkty końcowe będą oceniane po 52 i 104 tygodniach lub wcześniej, jeśli wstępny punkt końcowy (nawrót) zostanie osiągnięty w ciągu pierwszego roku.

Projekt badania Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie obserwacyjne, w którym pacjenci będą brać udział przez dwa lata, włączając 52-tygodniowy okres interwencji i kolejne 52 tygodnie obserwacji.

Populacja badana Populacja badana będzie składać się z dwóch grup pacjentów. Do pierwszej grupy (Grupa 1) zostaną włączeni nowi pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie indukcyjne IVIg. Do drugiej grupy (Grupa 2) zostaną włączeni pacjenci, którzy są już leczeni podtrzymującą IVIg lub podskórną Ig (SCIg) i którzy prawdopodobnie są zależni od Ig. Uzależnienie od Ig będzie definiowane jako objawy zanikania przed kolejnym wlewem IVIg lub podaniem SCIg, sugerujące aktywną chorobę, pacjenci z udokumentowaną nieudaną próbą odstawienia IVIg/SCIg w ciągu ostatniego roku lub którzy wymagali niedawnego zwiększenia dawki IVIg/SCIg Streszczenie protokołu w wersji 1.2 , d.d. 15-07-2024 dawkowanie z obiektywną poprawą.

Interwencje Obie grupy otrzymają RTX składający się z dwóch wlewów 1000 mg na dobę w odstępie dwóch tygodni (wartość wyjściowa) i pojedynczego wlewu 500 mg po 6 miesiącach. Ponieważ efektu leczniczego RTX można spodziewać się dopiero po 2-3 miesiącach, pacjenci z Grupy 1 będą początkowo otrzymywać skojarzone leczenie indukcyjne IVIg, które zostanie zakończone po 3-4 miesiącach. W grupie 2 poziom Ig będzie spadać po 12 tygodniach o 25% podczas 3 infuzji (IVIg) lub w ciągu 2 miesięcy (SCIg). RTX zostanie podany w szpitalu, podobnie jak pierwsza dawka IVIg grupy 1 (leczenie standardowe), po czym IVIg będzie można podać w domu.

Względy etyczne Uważa się, że badanie to wiąże się z umiarkowanym ryzykiem. Działania niepożądane związane ze stosowaniem RTX są dobrze udokumentowane i najczęściej obejmują reakcje związane z wlewem, takie jak gorączka, nadciśnienie, wysypka, tachykardia i zmęczenie oraz umiarkowanie zwiększone ryzyko infekcji. Działania niepożądane związane ze skojarzeniem RTX i IVIg nie były wcześniej badane Jednakże w CIDP te poszczególne leki były szeroko badane i istnieje duże doświadczenie w łączeniu tych leków w praktyce klinicznej w leczeniu takich schorzeń, jak miastenia, zapalenie mięśni i zapalenie mózgu. Dlatego badacze nie spodziewają się nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych. W grupie 2 istnieje ryzyko nawrotu choroby, jeśli RTX nie doprowadzi do remisji i w takim przypadku konieczne będzie wznowienie leczenia IVIg/SCIg. Regularne wycofywanie IVIg/SCIg w celu oceny zależności od Ig stanowi jednak część standardowej opieki. Całkowity okres obserwacji po badaniu wynosi 104 tygodnie. Kontrolne wizyty w szpitalu będą zaplanowane po 2, 8, 13, 26, 39, 52, 78 i 104 tygodniach. Wizyty nieplanowane (w tym wizyty w okresie nawrotów choroby) można umówić w dowolnym momencie. W przypadku Grupy 1 potencjalne korzyści są związane z początkowym połączeniem IVIg i RTX: szybka poprawa i długoterminowa remisja oraz prawdopodobnie większy odsetek pacjentów, u których następuje poprawa, ponieważ nie wszyscy pacjenci odpowiadają na IVIg. W przypadku grupy 2 potencjalną korzyścią jest długoterminowa remisja, pozwalająca uniknąć regularnych wlewów IVIg/SCIg, związanych z tym skutków ubocznych i wysokich kosztów opieki zdrowotnej.