パーキンソン病患者における疾患進行の多峰性バイオマーカーに対する生物学的性別の影響 (GENDERIZE-PD)
パーキンソン病患者の疾患進行のマルチモーダルバイオマーカーに対する生物学的性別の効果：病態生理学的メカニズムから公平な健康転帰まで
GENDERIZE-PD 研究は、生物学的性別がパーキンソン病 (PD) の進行にどのような影響を与えるかを理解するための研究プロジェクトです。 PD は、運動症状と非運動症状の両方を引き起こす脳障害です。 研究者らは、病気の進行の仕方や病気に関連するバイオマーカー（生物学的指標）における男性と女性の違いを特定することを目指している。
学習目標：
臨床評価、脳スキャン、血液検査を使用して、PD の発症と進行の性差を特定します。
男性と女性の個別化された治療を作成するのに役立つ可能性のある疾患の進行の予測因子を見つけてください。
研究の詳細：
研究の種類：観察、追加の手順（血液検査や脳スキャンなど）。
参加者：
過去3年以内に早期PDと診断された120人（男性60人、女性60人）。
比較のために90人の健康な参加者（介護者または親戚）。
手順：
運動症状と非運動症状 (睡眠、気分、疲労など) に関する臨床検査とアンケート。
ホルモンレベルを測定するための血液検査。 構造と活動の変化を研究するための脳イメージング。 タイムライン: 参加者は 18 か月間追跡され、0、6、12、18 か月間で評価されます。
この研究が重要な理由:
男性と女性では、PD の経験が異なることがよくあります。 例えば：
男性は記憶力や思考力に問題がある可能性が高くなります。 女性は、治療による運動の副作用がより頻繁に発生する可能性があります。
これらの違いを理解すると、次のことが可能になります。
男性と女性に合わせたケアプランの改善。 性別特有の要因に焦点を当てることで、より良い治療結果が得られます。
誰が参加できる：
早期PDの18～80歳の成人、または血液サンプルを提供して脳画像検査を受ける意欲のある健康な人。
除外対象には、閉経期ではない女性や、特定の病状またはその他の健康状態にある人々が含まれます。
研究場所:
この研究はイタリアの 3 つのセンターで実施されています。
サン・ラッファエレ科学研究所 - ミラノ (フェデリカ・アゴスタ教授率いる)。 カンパニア大学「ルイジ・ヴァンヴィテッリ」 - ナポリ (アレッサンドロ・テシトーレ教授率いる)。
大学「マグナ・グレシア」 - カタンザロ（ジェンナリーナ・アラビア教授率いる）。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
概要：
GENDERIZE-PD 研究では、生物学的性別がパーキンソン病 (PD) の進行にどのような影響を与えるかを調査しています。 この画期的なプロジェクトは、臨床症状、疾患の進行、バイオマーカーにおける性差を明らかにし、男性と女性にとってより個別化された公平な治療戦略を可能にすることを目指しています。 この研究は、生物学的データ、臨床データ、画像データの範囲を調べることで、この疾患をより深く理解し、進行の予測因子を特定することを目的としています。
背景と根拠：
ＰＤは、運動症状（例えば、震え、固縮）および非運動症状（例えば、気分障害、睡眠障害）を特徴とする進行性の神経変性障害である。 この病気は男性が女性のほぼ2倍罹患しており、臨床症状や治療反応には男女差が観察されています。
- PD の男性は認知機能の低下を経験する可能性が高くなります。
- PD の女性は、治療に関連した運動合併症のリスクが高くなります。
新たな証拠は、生物学的性別が脳の構造と機能に影響を及ぼし、PDのような神経変性疾患のコースに潜在的に影響を与えることを示唆しています。テストステロンやエストロゲンなどのホルモン因子は、脳の健康と疾患の感受性において重要な役割を果たします。 この研究では、臨床、生物学、および神経画像データを分析することにより、これらの性ベースの違いを明確にしようとしています。
目的：
この研究は、以下を達成するように設計されています。
- 主な目的：運動症状と非運動症状に焦点を当てて、初期段階のPDの男性と女性の臨床的違いを特定し、これらの所見を性ホルモンレベルと相関させる。
- 二次目標：MRIおよびドーパミン輸送体（DAT）スキャン、バイオマーカープロファイルを含む脳イメージングの結果の性特異的な違いを調査します。
- 探索的目的：疾患の進行に対するバイオマーカーの予測値を評価し、PD進行の性に依存しないパターンを調査します。
学習デザイン：
これは多施設共同の観察的前向き症例対照研究であり、18か月にわたる長期追跡調査が行われます。 この研究にはイタリアの 3 つのセンターが関与しています。
- サン・ラファエレ科学研究所 - ミラノ
- カンパニア大学「ルイジ ヴァンヴィテッリ」 - ナポリ
- マグナ・グラエシア大学 - カタンツァーロ
研究段階:
- ベースライン断面分析：臨床、イメージング、および生物学的データを収集して、研究の開始時に性特有のプロファイルを確立します。
- 縦断的追跡調査: 参加者を 18 か月にわたってモニタリングして、疾患の進行を追跡し、バイオマーカーの変化を評価します。
参加者：
- 総登録者数: 210 名。
- 初期段階のPDを持つ120人の個人（60人の男性、60人の女性）。
- 90人の健康なコントロール（男性45人、女性45人）。
- 包含基準：18〜80歳の参加者は、特発性初期段階PD（3年以内に診断）、Hoehn＆Yahrstage≤2.5、または神経障害のない健康な個人を備えた参加者。
- 除外基準：大うつ病、認知症、閉経前の状態（女性の場合）などの状態。
手順：
参加者が受講します：
- 臨床評価：モーター（MDS-Updrsなど）および非運動症状（睡眠、気分、疲労スケールなど）の評価。
- 血液検査：ホルモンレベルの分析（例：テストステロン、SHBG）および遊離アンドロゲン指数の計算。
- 神経画像診断:
- MRI: 脳の構造的および機能的変化を検査します。
- DAT スキャン: ドーパミントランスポーター結合レベルを評価します。
- アンケートとインタビュー: 感情的な健康状態、認知機能、生活の質を評価します。
結果測定：
- 主要な結果：ベースラインおよびフォローアップでの臨床およびバイオマーカープロファイルの性関連の違い。
- 副次的結果: 神経画像所見と臨床測定値の間の相関関係。
- 探索的結果: 時間の経過に伴うバイオマーカーの軌跡と、疾患進行の予測値。
意義：
この研究は、PDにおける性別による違いを理解する上での重大なギャップに対処します。 臨床データ、生物学データ、画像データを統合することで、次のような結果が得られます。
- PDの自然史の理解を向上させます。
- 研究と治療設計における要素として性別を考慮することの重要性を強調します。
- よりパーソナライズされた公平なヘルスケア戦略につながります。
資金提供と倫理的考慮事項:
この研究は、欧州連合の NextGenerationEU イニシアチブとイタリア大学研究省 (PRIN) の資金提供を受けています。 ヘルシンキ宣言、適正臨床実施ガイドライン、および関連するすべての規制基準に準拠しています。 登録前に、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。
将来の研究への影響：
GENDERIZE-PD 研究の結果は、性特異的な臨床試験の設計に情報を提供し、疾患修飾療法の開発に貢献する可能性があります。 この研究は、性別を重要な生物学的変数として考慮することにより、PD ケアにおける包括性と正確さの新しい基準を設定することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Roberta Balestrino, MD, PhD
- 電話番号：00390226437680
- メール：balestrino.roberta@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Federica Agosta
- メール：agosta.federica@hsr.it
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
パーキンソン病患者：
- 年齢：18～80歳
- 特発性早期パーキンソン病（罹患期間3年以内）
- Hoehn&Yahr スケールでステージ ≤2.5 インフォームド・コンセントを与えることができる
健康なコントロール：
-age：18-80歳のインフォームドコンセントを与えることができます
除外基準:
- パーキンソン病患者：
- パーキンソン病の認知症の存在
- DSM-IVの基準に従って、大うつ病またはその他の崩壊障害の存在
- 閉経しない女性（閉経は、女性の最後の期間から12か月後の時点です）
- その他の関連する神経学的または病状
健全なコントロール:
- 閉経しない女性（閉経は、女性の最後の期間から12か月後の時点です）
- その他の関連する神経学的または病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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患者
パーキンソン病患者
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コントロール
健全なコントロール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS の後援による統一パーキンソン病評価尺度の改訂
時間枠：0,6,12、18ヶ月
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International Parkinson and Movement Diseris Societyは、統一されたパーキンソン病評価尺度（MDS-Updrs）の改訂を後援しています。
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0,6,12、18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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性ホルモン（無料のアンドロゲン指数）
時間枠：ベースライン、12 か月
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この研究では、テストステロンと性ホルモンの結合タンパク質（SHBG）のレベルを測定します。
すべての被験者からの血液サンプル（5ml）は、30分間の休憩後、午前8時から10時まで仰pine位で採取されます。
ホルモン濃度は、化学発光反応を使用して測定されます。
これらの結果を使用して、自由アンドロゲンインデックス（FAI）が評価されます（総テストステロンレベルをSHBGレベルで除算し、100を掛けることで）。
B2は、T0およびT12訪問でPDとコントロールの両方の患者で収集されます。
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ベースライン、12 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴イメージング
時間枠：0,12か月
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構造MRI。 3D T2強調画像および体液減衰反転回復（FLAIR）画像を取得してCNS病変を除外し、T1強調シーケンスで灰白質の変化を評価します。 T1強調イメージングは、PD患者の皮質および皮質下の領域における皮質の厚さと灰白質の体積を分析するために使用されます。 構造 MRI 解析には、皮質の厚さの評価、ボクセルベースの形態計測、および局所的な灰白質の体積評価が含まれます。 拡散テンソル イメージング (DTI) メトリクスは、PD における微細構造の白質損傷を評価します。 安静時 fMRI (RS-fMRI)。 RS-fMRI は、脳ネットワークとその機能的相互作用を評価します。 運動/非運動ネットワークと線条体小領域の接続性が分析されます。 性別による違いについても調査します。 グラフベースのネットワーク分析は、脳の接続性を評価するための最先端の方法論を表します。 |
0,12か月
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(123)I-2β-カルボメトキシ-3β-(4-ヨードフェニル)-N-(3-フルオロプロピル)-ノルトロパン ((123)I-FP-CIT)SPECT。
時間枠：ベースライン
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123I-FP-CIT SPECT の取得および処理手順は、欧州協会に従って実行されます。
患者は、遊離放射性ヨウ素の甲状腺への取り込みをブロックするために、スキャンの30分前に過塩素酸塩（1,000 mg）を投与されます。
脳イメージングは、低エネルギーを備えた双頭ガンマカメラ（Infinia Hawkeye; General Electric、ウィスコンシン州ミルウォーキー）を使用して、200 MBq の 123 I-イオフルパン（GE-Amersham、アイントホーフェン、オランダ）を投与した 3 時間後に実行されます。 、高解像度コリメータ。
スキャンは、128×128画像マトリクスで159keV 610%を中心とするフォトピークウィンドウで取得されます（ズーム係数：1.5;ビューあたり40秒、および2×3×64ビュー）。
患者は、最小の回転距離を可能にする特別なヘッドホルダー内で、再構成中の方向転換を減らすために、眼窩軸が横断面にあるようにガンマカメラ内で慎重に位置決めされます。
画像は、バターワース フィルター (カットオフ 0.5、次数 6) を使用したフィルター逆投影を使用して再構成されます。
T
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ベースライン
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統合ジスキネジア評価スケール (UDysRS)
時間枠：0,6,12,18ヶ月
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統一された同一性評価尺度は、患者の認識、時間因子、解剖学的分布、客観的障害、重症度、障害など、単一スケール内のパーキンソン病におけるジスキネシアの重要な特徴を捉えています。
スケールは、臨床および研究環境におけるジスキネシアを扱う医師に臨床的に関連する問題と、ジスキネシアを経験している患者に臨床的に関連する問題に対処します
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0,6,12,18ヶ月
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すくみ歩行アンケート（FOGq）
時間枠：0、6、12、18ヶ月
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FOGQ は、パーキンソン病 (PD) 患者の転倒とは関係のないすくみ歩行 (FOG) の重症度、FOG の頻度、歩行の障害、および概念的に歩行と運動面 (方向転換など) に関連する臨床的特徴との関係を評価します。
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0、6、12、18ヶ月
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PD（NMSS）の非運動症状評価尺度
時間枠：0,6,12,18ヶ月
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非運動症状スケール（NMSS）は、パーキンソン病患者（PD）患者の幅広い非運動症状を評価するための30項目の評価者ベースのスケールです。
NMSSは、9つの次元にわたる非運動症状の重症度と頻度を測定します。
スケールは、PDのすべての段階で患者に使用できます。
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0,6,12,18ヶ月
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無関心評価尺度（AES）
時間枠：0、12か月
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無関心評価尺度（AES）は、成人の無関心を定量化および特徴付けるために、脳損傷、神経認知障害、およびその他の混合集団を持つ個人に利用されるツールです。 、目標指向の行動の認知的、および感情的な付随者。」
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0、12か月
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パーキンソン不安尺度（PAS）
時間枠：0,12か月
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パーキンソン病 (PD) に特有のパーキンソン不安スケール (PAS) は、横断研究で検証された不安評価スケールです。
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0,12か月
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ベックうつ病インベントリ (BDI)
時間枠：0,12か月
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Beck Depression Inventory（BDI）は、うつ病の特徴的な態度と症状を測定する21項目の自己報告評価在庫です。
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0,12か月
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パーキンソン病睡眠スケール (PDSS)
時間枠：0.12ヶ月
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PDSS は、PD における睡眠障害を測定するための信頼性が高く、有効で、正確で、治療に反応する可能性のあるツールです。
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0.12ヶ月
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パーキンソン病疲労スケール（PFS）
時間枠：0,12か月
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PFS は、パーキンソン病患者の疲労の身体的側面を反映する患者評価尺度です。
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0,12か月
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バラット衝動性スケール-11 (BIS-11)
時間枠：0、12ヶ月
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Barratt Impulsinging Scale（BIS-11）は、衝動性を評価するために広く利用されている30項目の自己報告機器です。
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0、12ヶ月
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気質とキャラクターの在庫（TCI）
時間枠：0、12ヶ月
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気質とキャラクターの在庫（TCI）は、広く使用されている性格の自己報告尺度です。
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0、12ヶ月
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パーキンソン病の評価尺度（QUIP-RS）における衝動性障害のアンケート
時間枠：0.12ヶ月
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QUIP-RS は、PD 患者に発生すると報告されている ICD および関連行動の評価尺度として有効かつ信頼性があります。
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0.12ヶ月
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パーキンソン病における自律神経機能障害の評価 (SCOPA-AUT)
時間枠：0、12か月
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SCOPA-AUT は、パーキンソン病患者の自律神経症状を評価するために開発されました。
この尺度は患者が自己記入するもので、次の領域を評価する 25 項目で構成されます: 胃腸 (7)、泌尿器 (6)、心血管 (3)、体温調節 (4)、瞳孔運動 (1)、および性的 (男性の場合は 2 項目)女性用アイテム2点）。
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0、12か月
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キングのPD疼痛スケール（KPPS）
時間枠：0.12ヶ月
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KPPSは、さまざまな種類の痛み症状を「ひたむ」というPDにおける痛みに関連した症状の評価尺度です。
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0.12ヶ月
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レム睡眠行動障害に関する単一質問 (RBDSQ)
時間枠：0、12ヶ月
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REM睡眠行動障害シングル質問スクリーン（RBD1Q）は、傍筋膜REM睡眠行動障害（RBD）に関連する夢の制定行動のための1つの質問スクリーニングツールです。
単純なyes/no応答を使用して、RBDのスクリーンです。
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0、12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Federica Agosta, MD,PhD、IRCCS San Raffale, Milan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GENDERIZE-PD
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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