Efecto del sexo biológico en los biomarcadores multimodales de la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Parkinson (GENDERIZE-PD)
Efecto del sexo biológico sobre los biomarcadores multimodales de la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Parkinson: de mecanismos fisiopatológicos a resultados de salud equitativos
El estudio GENDERIZE-PD es un proyecto de investigación para comprender cómo el sexo biológico afecta la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). La EP es un trastorno cerebral que causa síntomas tanto de movimiento como de no movimiento. Los investigadores pretenden identificar diferencias entre hombres y mujeres en la forma en que progresa la enfermedad y en los biomarcadores (indicadores biológicos) relacionados con la enfermedad.
Objetivos de estudio:
Identifique diferencias por sexo en cómo se desarrolla y progresa la EP mediante evaluaciones clínicas, escáneres cerebrales y análisis de sangre.
Encuentre predictores de progresión de la enfermedad que pueden ayudar a crear tratamientos personalizados para hombres y mujeres.
Detalles del estudio:
Tipo de estudio: observacional, con procedimientos adicionales (p. ej., análisis de sangre y escáneres cerebrales).
Participantes:
120 personas con EP en etapa temprana (60 hombres, 60 mujeres) diagnosticadas en los últimos 3 años.
90 participantes sanos (cuidadores o familiares) para comparación.
Procedimientos:
Exámenes clínicos y cuestionarios sobre síntomas de movimiento y no movimiento (como sueño, estado de ánimo y fatiga).
Análisis de sangre para medir los niveles hormonales. Imágenes cerebrales para estudiar cambios en la estructura y la actividad. Cronograma: Los participantes serán seguidos durante 18 meses, con evaluaciones a los 0, 6, 12 y 18 meses.
Por qué este estudio es importante:
Los hombres y las mujeres suelen experimentar la EP de manera diferente. Por ejemplo:
Los hombres tienen más probabilidades de tener problemas de memoria y pensamiento. Las mujeres pueden desarrollar efectos secundarios del movimiento debido a los tratamientos con más frecuencia.
Comprender estas diferencias puede conducir a:
Planes de atención mejorados adaptados a hombres y mujeres. Mejores resultados del tratamiento al centrarse en factores específicos del sexo.
Quién puede unirse:
Los adultos de entre 18 y 80 años con EP en etapa temprana o individuos sanos dispuestos a proporcionar muestras de sangre y sufrir imágenes cerebrales.
Las exclusiones incluyen mujeres que no están en la menopausia y personas con ciertas condiciones médicas o de otro tipo.
Ubicaciones de estudio:
El estudio se realiza en tres centros en Italia:
Instituto Científico San Raffaele - Milán (dirigido por la Prof. Federica Agosta). Universidad de Campania "Luigi Vanvitelli" - Nápoles (dirigida por el Prof. Alessandro Tessitore).
Universidad "Magna Graecia" - Catanzaro (dirigida por la Prof. Gennarina Arabia).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Descripción general:
El estudio GENDERIZE-PD investiga cómo el sexo biológico influye en la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). Este proyecto innovador busca descubrir diferencias específicas de cada sexo en los síntomas clínicos, la progresión de la enfermedad y los biomarcadores para permitir estrategias de tratamiento más personalizadas y equitativas para hombres y mujeres. Al examinar una variedad de datos biológicos, clínicos y de imágenes, el estudio tiene como objetivo proporcionar una comprensión más profunda de la enfermedad e identificar predictores de progresión.
Antecedentes y fundamento:
La EP es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por síntomas motores (p. ej., temblores, rigidez) y síntomas no motores (p. ej., alteraciones del estado de ánimo, problemas para dormir). La enfermedad afecta a hombres casi el doble que a mujeres, y se han observado diferencias entre sexos en las presentaciones clínicas y las respuestas al tratamiento:
- Los hombres con EP tienen más probabilidades de experimentar deterioro cognitivo.
- Las mujeres con EP tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones motoras relacionadas con el tratamiento.
La evidencia emergente sugiere que el sexo biológico impacta la estructura y la función del cerebro, lo que puede influir en el curso de enfermedades neurodegenerativas como la EP. Los factores hormonales, como la testosterona y el estrógeno, juegan un papel clave en la salud del cerebro y la susceptibilidad a la enfermedad. Este estudio busca aclarar estas diferencias basadas en el sexo mediante el análisis de datos clínicos, biológicos y de neuroimagen.
Objetivos:
El estudio está diseñado para lograr lo siguiente:
- Objetivo principal: identificar diferencias clínicas entre hombres y mujeres con EP en etapa temprana, centrándose en los síntomas motores y no motores, y correlacionar estos hallazgos con los niveles de hormonas sexuales.
- Objetivos secundarios: investigar las diferencias específicas del sexo en los resultados de las imágenes cerebrales, incluidas las resonancias magnéticas y las exploraciones del transportador de dopamina (DAT), y los perfiles de biomarcadores.
- Objetivos exploratorios: evalúe el valor predictivo de los biomarcadores para la progresión de la enfermedad y explore los patrones de progresión de EP independientes del sexo.
Diseño del estudio:
Este es un estudio multicéntrico, observacional, prospectivo y de casos y controles con un seguimiento longitudinal de 18 meses. La investigación involucra tres centros italianos:
- Instituto Científico de San Raffaele - Milán
- Universidad de Campania "Luigi Vanvitelli" - Nápoles
- Universidad "Magna Grecia" - Catanzaro
Fases del estudio:
- Análisis transversal de referencia: recopile datos clínicos, de imágenes y biológicos para establecer perfiles específicos de sexo al inicio del estudio.
- Seguimiento longitudinal: monitoree a los participantes más de 18 meses para rastrear la progresión de la enfermedad y evaluar los cambios en los biomarcadores.
Participantes:
- Matrícula total: 210 participantes.
- 120 personas con EP en etapa temprana (60 hombres, 60 mujeres).
- 90 controles sanos (45 hombres, 45 mujeres).
- Criterios de inclusión: participantes de entre 18 y 80 años con EP idiopática en etapa temprana (diagnosticada dentro de 3 años), etapa de Hoehn y Yahr ≤2.5, o individuos sanos sin trastornos neurológicos.
- Criterios de exclusión: condiciones como la depresión mayor, la demencia o el estado premenopáusico (para mujeres).
Procedimientos:
Los participantes se someterán a:
- Evaluaciones clínicas: evaluaciones de síntomas motores (p. ej., MDS-UPDRS) y no motores (p. ej., sueño, estado de ánimo, escalas de fatiga).
- Probas de sangre: Análisis de los niveles hormonales (por ejemplo, testosterona, SHBG) y el cálculo del índice de andrógenos libres.
- Neuroimagen:
- MRI: Examine los cambios estructurales y funcionales en el cerebro.
- Escanes DAT: evaluar los niveles de unión del transportador de dopamina.
- Cuestionarios y entrevistas: evalúan el bienestar emocional, la función cognitiva y la calidad de vida.
Medidas de resultado:
- Resultados primarios: diferencias relacionadas con el sexo en los perfiles clínicos y de biomarcadores al inicio y el seguimiento.
- Resultados secundarios: Correlaciones entre los hallazgos de neuroimagen y las medidas clínicas.
- Resultados exploratorios: trayectorias de biomarcadores a lo largo del tiempo y su valor predictivo para la progresión de la enfermedad.
Significado:
Este estudio aborda lagunas críticas en la comprensión de las diferencias basadas en el sexo en la EP. Al integrar datos clínicos, biológicos y de imágenes, los resultados podrían:
- Mejorar la comprensión de la historia natural de la EP.
- Resaltar la importancia de considerar el sexo como un factor en la investigación y el diseño de tratamientos.
- Conducir a estrategias de salud más personalizadas y equitativas.
Financiamiento y consideraciones éticas:
El estudio está financiado por la iniciativa NextGenerationEU de la Unión Europea y el Ministerio italiano de Universidad e Investigación (PRIN). Cumple con la Declaración de Helsinki, las pautas de buenas prácticas clínicas y todos los estándares regulatorios relevantes. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción.
Implicaciones para futuras investigaciones:
Los hallazgos del estudio GENDERIZE-PD servirán de base para el diseño de ensayos clínicos específicos por sexo y contribuirán potencialmente al desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad. Al considerar el sexo como una variable biológica clave, esta investigación pretende establecer un nuevo estándar de inclusión y precisión en la atención de la EP.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Roberta Balestrino, MD, PhD
- Número de teléfono: 00390226437680
- Correo electrónico: balestrino.roberta@hsr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Federica Agosta
- Correo electrónico: agosta.federica@hsr.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con enfermedad de Parkinson:
- Edad: 18-80 años
- Enfermedad de Parkinson idiopática en etapa temprana (≤3 años de enfermedad)
- Estadio ≤2,5 en la escala de Hoehn&Yahr Capaz de dar consentimiento informado
Controles sanos:
-AGE: 18-80 años de edad puede dar consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Pacientes con enfermedad de Parkinson:
- Presencia de demencia por enfermedad de Parkinson
- Presencia de depresión mayor u otros trastornos distímicos según criterios del DSM-IV
- Mujeres que no están en la menopausia (la menopausia es un momento 12 meses después del último período de una mujer)
- Cualquier otra condición neurológica o médica relevante
Controles sanos:
- Mujeres que no están en la menopausia (la menopausia es un momento 12 meses después del último período de una mujer)
- Cualquier otra condición neurológica o médica relevante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes
Pacientes con enfermedad de Parkinson
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controles
Controles saludables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Revisión patrocinada por MDS de la escala de calificación de enfermedad de Parkinson unificada
Periodo de tiempo: 0,6,12, 18 meses
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La revisión patrocinada por la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) es una evaluación integral de 50 preguntas de los síntomas motores y no motores asociados con la enfermedad de Parkinson.
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0,6,12, 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hormonas sexuales (índice de andrógenos libres)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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En este estudio mediremos los niveles de testosterona y proteína fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
Se tomarán muestras de sangre (5 ml) de todos los sujetos entre las 8 y las 10 a. m. en decúbito supino después de un descanso de 30 minutos.
Las concentraciones de hormonas se medirán mediante reacciones quimioluminiscentes.
Con estos resultados, se evaluará el índice de andrógenos libres (FAI) (dividiendo el nivel total de testosterona por el nivel de SHBG y multiplicando por 100).
B2 se recolectará tanto en pacientes con EP como en controles en las visitas T0 y T12.
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Línea de base, 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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MRI estructural. Se adquirirán imágenes de recuperación de inversión (Flair) ponderadas en T2 3D T2 para excluir las lesiones del SNC, mientras que las secuencias ponderadas en T1 evaluarán las alteraciones de las materias grises. Las imágenes ponderadas en T1 se utilizarán para analizar el grosor cortical y el volumen de materia gris en regiones corticales y subcorticales de pacientes con EP. El análisis de resonancia magnética estructural incluye evaluación de grosor cortical, morfometría basada en vóxeles y evaluación regional de volumen de materia gris. Las métricas de imágenes del tensor de difusión (DTI) evaluarán el daño de la materia blanca microestructural en la EP. FMRI de estado de reposo (RS-FMRI). RS-FMRI evalúa las redes cerebrales y su interacción funcional. La conectividad se analizará para redes motoras/no motores y subregiones estriatales. También se explorarán las diferencias específicas de género. El análisis de red basado en gráficos representa la metodología de vanguardia para evaluar la conectividad cerebral. |
0,12 meses
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(123)I-2β-carbometoxi-3β-(4-yodofenil)-N-(3-fluoropropil)-nortropano ((123)I-FP-CIT) SPECT.
Periodo de tiempo: base
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Los procedimientos de adquisición y procesamiento de SPECT 123i-FP-FP se realizarán de acuerdo con la Asociación Europea.
Los pacientes recibirán perclorato (1,000 mg) 30 minutos antes de escanear para bloquear la absorción de tiroides de yodo radiactivo libre.
Las imágenes cerebrales se realizarán 3 horas después de la administración de 200 MBQ de 123i-Iflupane (Ge-Amersham, Eindhoven, Países Bajos) utilizando una cámara gamma de doble cabeza (Infinia Hawkeye; General Electric, Milwaukee, WI) equipada con baja energía , colimadores de alta resolución.
Los escaneos se adquirirán con una ventana Photopeak centrada en 159 keV 610% con una matriz de imagen 128 3128 (factor de zoom: 1.5; 40 s por vista y 2 3 64 vistas).
Los pacientes serán cuidadosamente posicionados en la cámara gamma, con su eje Meato-Orbital en un plano transversal para reducir la reorientación durante la reconstrucción, en un soporte para la cabeza especial que permite una distancia de rotación mínima.
Las imágenes se reconstruirán utilizando la proyección trasera filtrada con un filtro Butterworth (corte 0.5 y orden 6).
T
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base
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Escala Unificada de Calificación de Discinesia (UDysRS)
Periodo de tiempo: 0,6,12,18 meses
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La escala de calificación de discinesia unificada captura las características esenciales de la discinesia en la enfermedad de Parkinson dentro de una única escala, incluidas las percepciones de los pacientes, los factores de tiempo, la distribución anatómica, el deterioro objetivo, la gravedad y la discapacidad.
La escala aborda los problemas clínicamente pertinentes para los médicos que se ocupan de la discinesia en entornos clínicos y de investigación, así como los problemas clínicamente pertinentes para los pacientes que experimentan discinesia
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0,6,12,18 meses
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Congelamiento del cuestionario de la marcha (Fogq)
Periodo de tiempo: 0,6,12,18 meses
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El FOGQ evalúa la gravedad de la congelación de la marcha (FOG) no relacionada con las caídas en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), la frecuencia de la FOG, las alteraciones de la marcha y la relación con las características clínicas conceptualmente asociadas con la marcha y los aspectos motores (p. ej., girar).
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0,6,12,18 meses
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Escala de evaluación de síntomas no motores para EP (NMSS)
Periodo de tiempo: 0,6,12,18 meses
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La escala de síntomas no motores (NMSS) es una escala a base de evaluador de 30 ítems para evaluar una amplia gama de síntomas no motores en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).
El NMSS mide la gravedad y la frecuencia de los síntomas no motores en nueve dimensiones.
La escala se puede usar para pacientes en todas las etapas de la EP.
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0,6,12,18 meses
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Escala de evaluación de apatía (AES)
Periodo de tiempo: 0, 12 meses
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La Escala de Evaluación de la Apatía (AES) es una herramienta utilizada con personas con lesiones cerebrales, trastornos neurocognitivos y otras poblaciones mixtas, para cuantificar y caracterizar la apatía en adultos. La escala "trata la apatía como una dimensión psicológica definida por déficits simultáneos en el comportamiento manifiesto". concomitantes cognitivos, emocionales y cognitivos del comportamiento dirigido a objetivos".
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0, 12 meses
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Escala de ansiedad de Parkinson (PAS)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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La escala de ansiedad de Parkinson (PAS) específica de la enfermedad de Parkinson (PD) es una escala de calificación de ansiedad que ha sido validada en estudios transversales.
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0,12 meses
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Inventario de depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es un inventario de calificación de autoinforme de 21 ítems que mide actitudes y síntomas característicos de la depresión.
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0,12 meses
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Escala de sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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El PDSS es una herramienta confiable, válida, precisa y potencialmente respondida al tratamiento para medir los trastornos del sueño en la EP
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0,12 meses
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Escala de fatiga de la enfermedad de Parkinson (PFS)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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La PFS es una escala calificada por el paciente que refleja los aspectos físicos de la fatiga en pacientes con enfermedad de Parkinson.
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0,12 meses
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Escala de impulsividad de Barratt-11 (BIS-11)
Periodo de tiempo: 0, 12 meses
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La Escala de Impulsividad Barratt (BIS-11) es un instrumento de autoinforme de 30 ítems ampliamente utilizado para evaluar la impulsividad.
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0, 12 meses
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Inventario de temperamento y personaje (TCI)
Periodo de tiempo: 0, 12 meses
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El inventario de temperamento y carácter (TCI) es una medida de personalidad de autoinforme ampliamente utilizada.
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0, 12 meses
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Cuestionario de trastornos impulsivos compulsivos en la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson (Quip-RS)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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El Quip-RS es válido y confiable como escala de calificación para ICD y los comportamientos relacionados que se informan en pacientes con EP
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0,12 meses
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Evaluación de la disfunción autonómica en la enfermedad de Parkinson (SCOPA-AUT)
Periodo de tiempo: 0, 12 meses
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El SCOPA-AUT fue desarrollado para evaluar los síntomas autonómicos en pacientes con enfermedad de Parkinson.
La escala es autocompletada por los pacientes y consta de 25 ítems que evalúan los siguientes dominios: gastrointestinal (7), urinario (6), cardiovascular (3), termorregulador (4), pupilomotor (1) y sexual (2 ítems para hombres). y 2 prendas para mujer).
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0, 12 meses
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Escala de dolor PD de King (KPPS)
Periodo de tiempo: 0,12 meses
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El KPPS es una medida evaluativa para los síntomas relacionados con el dolor en la EP con "agrupación" de varios tipos de síntomas de dolor juntos.
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0,12 meses
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Trastorno de comportamiento de sueño REM Pregunta única (RBDSQ)
Periodo de tiempo: 0, 12 meses
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La prueba de detección de una sola pregunta del trastorno de conducta del sueño REM (RBD1Q) es una herramienta de detección de una sola pregunta para las conductas de representación de los sueños asociadas con el trastorno de conducta del sueño REM (RBD) parasomnia.
Detecta RBD con una simple respuesta de sí o no.
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0, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Federica Agosta, MD,PhD, IRCCS San Raffale, Milan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad progresiva
- Enfermedad de Parkinson
Otros números de identificación del estudio
- GENDERIZE-PD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .