Effekt av biologiskt kön på multimodala biomarkörer för sjukdomsprogression hos patienter med Parkinsons sjukdom (GENDERIZE-PD)
Effekt av biologiskt kön på multimodala biomarkörer för sjukdomsprogression hos patienter med Parkinsons sjukdom: från patofysiologiska mekanismer till rättvisa hälsoresultat
Könsstudien är ett forskningsprojekt för att förstå hur biologiskt kön påverkar utvecklingen av Parkinsons sjukdom (PD). PD är en hjärnstörning som orsakar både rörelse- och icke-rörelsesymtom. Forskare syftar till att identifiera skillnader mellan män och kvinnor i hur sjukdomen fortskrider och i biomarkörerna (biologiska indikatorer) relaterade till tillståndet.
Studiemål:
Identifiera skillnader efter kön i hur PD utvecklas och fortskrider, med hjälp av kliniska bedömningar, hjärnskanningar och blodprover.
Hitta prediktorer för sjukdomsprogression som kan hjälpa till att skapa personliga behandlingar för män och kvinnor.
Studieinformation:
Typ av studie: Observationell, med ytterligare procedurer (t.ex. blodprover och hjärnskanningar).
Deltagare:
120 personer med PD i tidigt stadium (60 män, 60 kvinnor) diagnostiserade under de senaste 3 åren.
90 friska deltagare (vårdgivare eller släktingar) för jämförelse.
Tillvägagångssätt:
Kliniska undersökningar och frågeformulär om rörelse- och icke-rörelsesymtom (som sömn, humör och trötthet).
Blodprov för att mäta hormonnivåer. Hjärnavbildning för att studera förändringar i struktur och aktivitet. Tidslinje: Deltagarna kommer att följas i 18 månader, med utvärderingar vid 0, 6, 12 och 18 månader.
Varför denna studie är viktig:
Män och kvinnor upplever ofta PD på olika sätt. Till exempel:
Män är mer benägna att ha minnes- och tankeproblem. Kvinnor kan utveckla rörelsebiverkningar från behandlingar oftare.
Att förstå dessa skillnader kan leda till:
Förbättrade vårdplaner skräddarsydda för män och kvinnor. Bättre behandlingsresultat genom att fokusera på könsspecifika faktorer.
Vem kan gå med:
Vuxna i åldern 18-80 år med PD i tidigt stadium eller friska individer som är villiga att ge blodprover och genomgå hjärnavbildning.
Uteslutningar inkluderar kvinnor som inte är i klimakteriet och personer med vissa medicinska eller andra hälsotillstånd.
Studieorter:
Studien genomförs vid tre centra i Italien:
San Raffaele Scientific Institute - Milano (ledd av Prof. Federica Agosta). Campanias universitet "Luigi Vanvitelli" - Neapel (ledd av prof. Alessandro Tessitore).
University "Magna Graecia" - Catanzaro (ledd av prof. Gennarina Arabia).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Översikt:
GENDERIZE-PD-studien undersöker hur biologiskt kön påverkar utvecklingen av Parkinsons sjukdom (PD). Detta banbrytande projekt syftar till att upptäcka könsspecifika skillnader i kliniska symtom, sjukdomsprogression och biomarkörer för att möjliggöra mer personliga och rättvisa behandlingsstrategier för män och kvinnor. Genom att undersöka en rad biologiska, kliniska och avbildningsdata syftar studien till att ge en djupare förståelse av sjukdomen och identifiera prediktorer för progression.
Bakgrund och skäl:
PD är en progressiv neurodegenerativ störning som kännetecknas av motoriska symtom (t.ex. skakningar, stelhet) och icke-motoriska symtom (t.ex. humörstörningar, sömnproblem). Sjukdomen drabbar män nästan dubbelt så ofta som kvinnor, och skillnader mellan könen har observerats i kliniska presentationer och behandlingssvar:
- Män med PD är mer benägna att uppleva kognitiv försämring.
- Kvinnor med PD löper högre risk för behandlingsrelaterade motoriska komplikationer.
Nya bevis tyder på att biologiskt kön påverkar hjärnstrukturen och funktionen, vilket potentiellt påverkar kursen för neurodegenerativa sjukdomar som PD. Hormonella faktorer, såsom testosteron och östrogen, spelar nyckelroller i hjärnhälsa och sjukdomens känslighet. Denna studie syftar till att klargöra dessa könsbaserade skillnader genom att analysera kliniska, biologiska och neuroimaging-data.
Mål:
Studien är utformad för att uppnå följande:
- Primärt mål: Identifiera kliniska skillnader mellan män och kvinnor med PD i ett tidigt stadium, med fokus på motoriska och icke-motoriska symtom, och korrelera dessa fynd med könshormonnivåer.
- Sekundära mål: Undersöka könsspecifika skillnader i hjärnavbildningsresultat, inklusive MRT och dopamintransportör (DAT) skanningar och biomarkörprofiler.
- Undersökande mål: Utvärdera det prediktiva värdet av biomarkörer för sjukdomsprogression och utforska könsoberoende mönster för PD-progression.
Studiedesign:
Detta är en multicenter, observation, blivande fallkontrollstudie med en longitudinell uppföljning på 18 månader. Forskningen involverar tre italienska centra:
- San Raffaele Scientific Institute - Milano
- Campanias universitet "Luigi Vanvitelli" - Neapel
- University "Magna Graecia" - Catanzaro
Studiefaser:
- Baslinje tvärsnittsanalys: Samla in kliniska, avbildnings- och biologiska data för att fastställa könsspecifika profiler i början av studien.
- Longitudinell uppföljning: Övervaka deltagarna under 18 månader för att spåra sjukdomens progression och utvärdera förändringar i biomarkörer.
Deltagare:
- Totalt antal anmälningar: 210 deltagare.
- 120 individer med PD i tidigt stadium (60 män, 60 kvinnor).
- 90 friska kontroller (45 män, 45 kvinnor).
- Inklusionskriterier: Deltagare i åldern 18-80 år med idiopatisk PD i tidigt stadium (diagnostiserad inom 3 år), Hoehn & Yahr-stadium ≤2,5 eller friska individer utan neurologiska störningar.
- Uteslutningskriterier: Tillstånd som svår depression, demens eller premenopausal status (för kvinnor).
Förfaranden:
Deltagarna kommer att genomgå:
- Kliniska bedömningar: Utvärderingar av motoriska (t.ex. MDS-UPDRS) och icke-motoriska symtom (t.ex. sömn, humör, trötthetsskalor).
- Blodprov: Analys av hormonnivåer (t.ex. testosteron, SHBG) och beräkning av Free Androgen Index.
- Neuroimaging:
- MRT: Undersök strukturella och funktionella förändringar i hjärnan.
- DAT -skanningar: Utvärdera bindningsnivåer för dopamintransportör.
- Frågeformulär och intervjuer: Bedöm känslomässigt välbefinnande, kognitiv funktion och livskvalitet.
Resultatmätningar:
- Primära resultat: Könsrelaterade skillnader i kliniska profiler och biomarkörsprofiler vid baslinjen och uppföljningen.
- Sekundära resultat: Korrelationer mellan neuroimaging fynd och kliniska åtgärder.
- Undersökande resultat: Biomarkörbanor över tid och deras prediktiva värde för sjukdomsprogression.
Betydelse:
Denna studie behandlar kritiska luckor för att förstå könsbaserade skillnader i PD. Genom att integrera kliniska, biologiska och avbildningsdata kan resultaten:
- Förbättra förståelsen av PD:s naturhistoria.
- Markera vikten av att betrakta sex som en faktor i forsknings- och behandlingsdesign.
- Leda till mer personliga och rättvisa sjukvårdsstrategier.
Finansiering och etiska överväganden:
Studien finansieras av EU:s initiativ NextGenerationEU och det italienska ministeriet för universitet och forskning (PRIN). Den följer Helsingforsdeklarationen, riktlinjer för god klinisk praxis och alla relevanta regulatoriska standarder. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare före registreringen.
Implikationer för framtida forskning:
Resultat från könsstudien kommer att informera utformningen av könsspecifika kliniska studier och potentiellt bidra till utvecklingen av sjukdomsmodifierande terapier. Genom att betrakta sex som en viktig biologisk variabel syftar denna forskning till att sätta en ny standard för inkludering och precision i PD -vård.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Roberta Balestrino, MD, PhD
- Telefonnummer: 00390226437680
- E-post: balestrino.roberta@hsr.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Federica Agosta
- E-post: agosta.federica@hsr.it
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med Parkinsons sjukdom:
- Ålder: 18-80 år gammal
- Idiopatisk tidig Parkinsons sjukdom (≤3 års sjukdom)
- Steg ≤2,5 på Hoehn & Yahr -skalan kan ge informerat samtycke
Friska kontroller:
-Ålder: 18-80 år. Kan ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Patienter med Parkinsons sjukdom:
- Förekomst av Parkinsons sjukdom demens
- Förekomst av egentlig depression eller andra dystymiska störningar enligt DSM-IV-kriterier
- Kvinnor inte i klimakteriet (klimakteriet är en tidpunkt 12 månader efter en kvinnas sista period)
- Alla andra relevanta neurologiska eller medicinska tillstånd
Hälsosamma kontroller:
- Kvinnor som inte är i klimakteriet (klimakteriet är en tidpunkt 12 månader efter en kvinnas sista mens)
- Alla andra relevanta neurologiska eller medicinska tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter
Patienter med Parkinsons sjukdom
|
|
kontroller
Friska kontroller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MDS-sponsrade revision av den enhetliga Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala
Tidsram: 0,6,12, 18 månader
|
International Parkinson and Movement Disorder Society sponsrade revisionen av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) är en omfattande bedömning av 50 frågor av både motoriska och icke-motoriska symtom associerade med Parkinsons sjukdom
|
0,6,12, 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sexhormoner (gratis androgenindex)
Tidsram: Baslinjen, 12 månader
|
I denna studie kommer vi att mäta nivåer av testosteron och könshormonbindande protein (SHBG).
Blodprover (5 ml) från alla försökspersoner kommer att tas mellan 8 och 10 på morgonen i ryggläge efter 30 minuters vila.
Hormonkoncentrationerna kommer att mätas med hjälp av kemiluminescerande reaktioner.
Med hjälp av dessa resultat kommer fria androgenerindex (FAI) att utvärderas (genom att dividera den totala testosteronnivån med SHBG-nivån och multiplicera med 100).
B2 kommer att samlas in hos både patienter med PD och kontroller vid T0- och T12-besök.
|
Baslinjen, 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansavbildning
Tidsram: 0,12 månader
|
Strukturell MRI. 3D T2-viktade och vätskedenade bilder av inversion (FLAIR) kommer att förvärvas för att utesluta CNS-lesioner, medan T1-viktade sekvenser kommer att bedöma förändringar av gråmaterial. T1-viktad avbildning kommer att användas för att analysera kortikalt tjocklek och gråmaterialvolym i kortikala och subkortikala regioner hos PD-patienter. Strukturell MR-analys inkluderar utvärdering av kortikalt tjocklek, voxelbaserad morfometri och regional gråmaterialvolymbedömning. Diffusion Tensor Imaging (DTI) mätvärden kommer att bedöma mikrostrukturella vita substansskador vid PD. fMRI i vilotillstånd (RS-fMRI). RS-fMRI utvärderar hjärnnätverk och deras funktionella samspel. Anslutningsmöjligheter kommer att analyseras för motoriska/icke-motoriska nätverk och striatala subregioner. Könsspecifika skillnader kommer också att undersökas. Grafbaserad nätverksanalys representerar den senaste metoden för att bedöma hjärnanslutning. |
0,12 månader
|
|
(123) I-2p-karbometoxi-3p- (4-jodfenyl) -N- (3-fluoropropyl) -nortropan ((123) I-FP-CIT) Spect.
Tidsram: baslinje
|
123I-FP-CIT SPECT förvärv och bearbetningsprocedurer kommer att utföras enligt European Association.
Patienterna kommer att få perklorat (1 000 mg) 30 minuter före skanning för att blockera sköldkörtelupptaget av fritt radioaktivt jod.
Hjärnavbildning kommer att utföras 3 timmar efter administrering av 200 MBq 123I-ioflupan (GE-Amersham, Eindhoven, Nederländerna) med hjälp av en dubbelhuvud gammakamera (Infinia Hawkeye; General Electric, Milwaukee, WI) utrustad med lågenergi , högupplösta kollimatorer.
Skanningar kommer att förvärvas med ett photopeak-fönster centrerat på 159 keV 610% med en 128 3128 bildmatris (zoomfaktor: 1,5; 40 s per visning och 2 3 64 visningar).
Patienterna kommer noggrant att placeras i gammakameran, med sin meato-orbitalaxel i ett tvärgående plan för att minska omorientering under rekonstruktion, i en speciell huvudhållare som tillåter ett minimalt rotationsavstånd.
Bilder kommer att rekonstrueras med hjälp av filtrerad bakåtprojektion med ett Butterworth-filter (cut-off 0,5 och ordning 6).
T
|
baslinje
|
|
Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS)
Tidsram: 0,6,12,18 månader
|
Unified Dyskinesia Rating Scale fångar de väsentliga egenskaperna hos dyskinesi vid Parkinsons sjukdom inom en enda skala, inklusive patientuppfattningar, tidsfaktorer, anatomisk fördelning, objektiv funktionsnedsättning, svårighetsgrad och funktionshinder.
Skalan tar upp de problem som är kliniskt relevanta för läkare som hanterar dyskinesi i kliniska och forskningsmiljöer samt de problem som är kliniskt relevanta för patienter som upplever dyskinesi.
|
0,6,12,18 månader
|
|
Freezing of Gait Questionnaire (FOGq)
Tidsram: 0,6,12,18 månader
|
FOGQ bedömer svårighetsgraden av Freezing of Gait (FOG) som inte är relaterad till fall hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD), FOG-frekvens, störningar i gång och samband med kliniska egenskaper som är begreppsmässigt förknippade med gång och motoriska aspekter (t.ex. vändning).
|
0,6,12,18 månader
|
|
Ickemotorisk symtombedömningsskala för PD (NMSS)
Tidsram: 0,6,12,18 månader
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) är en 30-artikels raterbaserad skala för att bedöma ett brett spektrum av icke-motoriska symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD).
NMSS mäter svårighetsgraden och frekvensen av icke-motoriska symtom över nio dimensioner.
Skalan kan användas för patienter i alla stadier av PD.
|
0,6,12,18 månader
|
|
Apati Evaluation Scale (AES)
Tidsram: 0, 12 månader
|
Apathy Evaluation Scale (AES) är ett verktyg som används med individer med hjärnskada, neurokognitiva störningar och andra blandade populationer för att kvantifiera och karakterisera apati hos vuxna. Skalan "behandlar apati som en psykologisk dimension definierad av samtidiga brister i det uppenbara beteendet , kognitiva och känslomässiga följder av målinriktat beteende."
|
0, 12 månader
|
|
Parkinson Anxiety Scale (PAS)
Tidsram: 0,12 månader
|
Parkinsons sjukdom (PD) -specifik Parkinson ångestskala (PAS) är en ångestklassningsskala som har validerats i tvärsnittsstudier.
|
0,12 månader
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: 0,12 månader
|
Beck Depression Inventory (BDI) är ett 21-artikels, självrapportbetyg som mäter karakteristiska attityder och symtom på depression.
|
0,12 månader
|
|
Parkinsons sömnskala (PDSS)
Tidsram: 0,12 månader
|
PDSS är ett pålitligt, giltigt, exakt och potentiellt behandlingskänsligt verktyg för att mäta sömnstörningar vid PD
|
0,12 månader
|
|
Parkinsons sjukdom Fatigue Scale (PFS)
Tidsram: 0,12 månader
|
PFS är en patientklassad skala som återspeglar de fysiska aspekterna av trötthet hos patienter med Parkinsons sjukdom
|
0,12 månader
|
|
Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11)
Tidsram: 0, 12 månader
|
Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11) är ett allmänt använt 30-objekt självrapporteringsinstrument för att bedöma impulsivitet.
|
0, 12 månader
|
|
Temperament and Character Inventory (TCI)
Tidsram: 0, 12 månader
|
Temperament and Character Inventory (TCI) är ett allmänt använt självrapportmått på personlighet.
|
0, 12 månader
|
|
Frågeformulär för impulsiva-kompulsiva störningar i Parkinsons sjukdom Rating Scale (QUIP-RS)
Tidsram: 0,12 månader
|
QUIP-RS är giltigt och pålitligt som en betygsskala för ICD: er och relaterade beteenden som rapporteras förekomma hos PD-patienter
|
0,12 månader
|
|
Bedömning av autonom dysfunktion vid Parkinsons sjukdom (SCOPA-AUT)
Tidsram: 0, 12 månader
|
Scopa-AUT utvecklades för att utvärdera autonoma symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom.
Skalan är självavslutad av patienter och består av 25 artiklar som bedömer följande domäner: gastrointestinal (7), urin (6), kardiovaskulär (3), termoregulatorisk (4), pupillomotor (1) och sexuella (2 artiklar för män för män och 2 artiklar för kvinnor).
|
0, 12 månader
|
|
King's PD Pain Scale (KPPS)
Tidsram: 0,12 månader
|
KPPS är en utvärderande åtgärd för smärtrelaterade symtom i PD med "klumpning" av olika typer av smärtsymtom tillsammans.
|
0,12 månader
|
|
REM Sleep Behaviour Disorder Single Question (RBDSQ)
Tidsram: 0, 12 månader
|
REM Sleep Behavior Disorder Single-Question Screen (RBD1Q) är ett screeningverktyg för en fråga för drömuppförandebeteenden associerat med parasomni REM-sömnbeteendestörning (RBD).
Den skärmar för RBD med ett enkelt ja/nej-svar.
|
0, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Federica Agosta, MD,PhD, IRCCS San Raffale, Milan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GENDERIZE-PD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .