Влияние биологического пола на мультимодальные биомаркеры прогрессирования заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона (GENDERIZE-PD)

Обзор:

Исследование GENDERIZE-PD изучает, как биологический пол влияет на прогрессирование болезни Паркинсона (БП). Этот новаторский проект направлен на выявление половых различий в клинических симптомах, прогрессировании заболевания и биомаркерах, чтобы обеспечить более персонализированные и справедливые стратегии лечения для мужчин и женщин. Изучая ряд биологических, клинических и визуализирующих данных, исследование направлено на более глубокое понимание заболевания и выявление предикторов прогрессирования.

Фон и обоснование:

PD представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, характеризующееся моторными симптомами (например, тремор, жесткость) и немоторными симптомами (например, нарушения настроения, проблемы со сном). Заболевание поражает мужчин почти вдвое чаще, чем женщины, и различия между полами наблюдались в клинических представлениях и ответах на лечение:

• Мужчины с БП с большей вероятностью испытывают когнитивное снижение.
• Женщины с БП имеют более высокий риск развития моторных осложнений, связанных с лечением.

Новые данные свидетельствуют о том, что биологический пол влияет на структуру и функции мозга, потенциально влияя на течение нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. Гормональные факторы, такие как тестостерон и эстроген, играют ключевую роль в здоровье мозга и предрасположенности к болезням. Целью данного исследования является выяснение этих половых различий путем анализа клинических, биологических данных и данных нейровизуализации.

Цели:

Исследование предназначено для достижения следующих целей:

1. Основная цель: выявить клинические различия между мужчинами и женщинами с PD на ранней стадии, сосредоточив внимание на моторных и немоторных симптомах и коррелируйте эти результаты с уровнями половых гормонов.
2. Вторичные цели: исследовать специфичные для пола различия в результатах визуализации мозга, включая сканирование MRI и дофамина переносчика (DAT) и профили биомаркеров.
3. Исследовательские цели: оценить прогностическую ценность биомаркеров прогрессирования заболевания и изучить независимые от пола закономерности прогрессирования болезни Паркинсона.

Дизайн исследования:

Это многоцентровое, наблюдательное, проспективное исследование, связанное с тем, что продольное наблюдение составляет 18 месяцев. В исследовании участвуют три итальянских центра:

1. Научный институт Сан-Раффаэле - Милан
2. Университет Кампании «Луиджи Ванвителли» - Неаполь
3. Университет "Magna Graecia" - Катанзаро

Исследования этапов:

1. Базовый перекрестный анализ. Соберите клинические, визуализирующие и биологические данные для установления половых профилей в начале исследования.
2. Продольное наблюдение: контролируйте участников в течение 18 месяцев, чтобы отслеживать прогрессирование заболевания и оценить изменения в биомаркерах.

Участники:

• Общее количество зачисления: 210 участников.
• 120 человек с ранней стадией БП (60 мужчин, 60 женщин).
• 90 здоровых контролей (45 мужчин, 45 женщин).
• Критерии включения: участники в возрасте 18-80 лет с идиопатической PD на ранней стадии (диагностированы в течение 3 лет), стадии Hoehn & Yahr ≤2,5 или здоровых людей без неврологических расстройств.
• Критерии исключения: такие состояния, как большая депрессия, деменция или пременопаузальный статус (для женщин).

Процедуры:

Участники будут проходить:

• Клинические оценки: оценка моторных (например, MDS-UPDRS) и немоторных симптомов (например, сна, настроения, шкалы усталости).
• Анализы крови: анализ уровней гормонов (например, тестостерон, SHBG) и расчет свободного андрогенного индекса.
• Нейровизуализация:
• МРТ: исследует структурные и функциональные изменения в мозге.
• Сканирование DAT: оценить уровни связывания дофамина.
• Анкеты и интервью: оценить эмоциональное благополучие, когнитивную функцию и качество жизни.

Результаты измерения:

• Первичные результаты: половые различия в клинических профилях и профилях биомаркеров на исходном уровне и в последующем.
• Вторичные результаты: корреляция между результатами нейровизуализации и клиническими показателями.
• Результаты исследования: траектории биомаркеров с течением времени и их прогностическая ценность для прогрессирования заболевания.

Значение:

В этом исследовании рассматриваются критические пробелы в понимании различий на основе пола в БП. Интегрируя клинические, биологические данные и визуализацию, результаты могут:

• Улучшить понимание естественной истории болезни Паркинсона.
• Подчеркните важность рассмотрения секса как фактора в области исследований и дизайна лечения.
• Привести к более персонализированным и справедливым стратегиям здравоохранения.

Финансирование и этические соображения:

Исследование финансируется инициативой Европейского Союза NextGenerationEU и Министерством университетов и исследований Италии (PRIN). Он придерживается декларации хельсинки, хороших руководящих принципов клинической практики и всех соответствующих нормативных стандартов. Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до зачисления.

Значение для будущих исследований:

Результаты исследования гендеризации-PD будут посвящены дизайну специфичных для пола клинических испытаний и потенциально способствуют развитию терапии, модифицирующей заболевание. Рассматривая секс как ключевую биологическую переменную, это исследование направлено на установление нового стандарта для инклюзивности и точности при уходе за PD.