生物性别对帕金森病患者疾病进展多模式生物标志物的影响 (GENDERIZE-PD)

概述：

性别化-PD研究研究了生物学如何影响帕金森氏病（PD）的进展。 这个开创性的项目旨在发现临床症状，疾病进展和生物标志物的性别特定差异，以实现对男性和女性的更个性化和公平的治疗策略。 通过检查一系列生物学，临床和成像数据，该研究旨在提供对疾病的更深入了解并确定进展的预测因素。

背景和理由：

PD 是一种进行性神经退行性疾病，其特征为运动症状（例如震颤、僵硬）和非运动症状（例如情绪障碍、睡眠问题）。 这种疾病影响男性的频率几乎是女性的两倍，并且在临床表现和治疗反应方面观察到性别之间的差异：

• 患有帕金森病的男性更容易出现认知能力下降。
• 患有 PD 的女性出现治疗相关运动并发症的风险较高。

新的证据表明，生物性别影响大脑结构和功能，可能影响帕金森等神经退行性疾病的进程。睾酮和雌激素等激素因素在大脑健康和疾病易感性中发挥着关键作用。 本研究旨在通过分析临床、生物学和神经影像数据来阐明这些基于性别的差异。

目标：

该研究旨在实现以下目标：

1. 主要目标：确定早期PD的男性和女性之间的临床差异，重点是运动和非运动症状，并将这些发现与性激素水平相关。
2. 次要目标：研究脑成像结果的性别特异性差异，包括 MRI 和多巴胺转运蛋白 (DAT) 扫描以及生物标志物概况。
3. 探索性目标：评估生物标志物对疾病进展的预测价值，并探索 PD 进展的性别无关模式。

研究设计：

这是一项多中心，观察性的，前瞻性的病例对照研究，纵向随访18个月。 该研究涉及三个意大利中心：

1. 圣拉斐尔科学研究所 - 米兰
2. 坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli” - 那不勒斯
3. “大希腊”大学 - 卡坦扎罗

学习阶段：

1. 基线横截面分析：收集临床，成像和生物学数据，以在研究开始时建立性别特异性特征。
2. 纵向随访：监测参与者超过 18 个月，以跟踪疾病进展并评估生物标志物的变化。

参与者：

• 总注册人数：210 名参与者。
• 120名患有早期PD的人（60名男性，60名女性）。
• 90 名健康对照者（45 名男性，45 名女性）。
• 纳入标准：年龄 18-80 岁、患有特发性早期 PD（3 年内诊断）、Hoehn & Yahr 分期 ≤2.5 的参与者，或无神经系统疾病的健康个体。
• 排除标准：诸如重度抑郁症，痴呆或绝经前状态（女性）等疾病。

程序：

参与者将经历：

• 临床评估：运动（例如MDS-UPDRS）和非运动症状（例如睡眠，情绪，疲劳量表）的评估。
• 血液测试：分析激素水平（例如睾酮、性激素结合球蛋白）并计算游离雄激素指数。
• 神经影像学：
• MRI：检查大脑的结构和功能变化。
• DAT扫描：评估多巴胺转运蛋白结合水平。
• 问卷和访谈：评估情绪健康、认知功能和生活质量。

结果指标：

• 主要结果：基线和随访时临床和生物标志物谱的性别相关差异。
• 次要结果：神经影像学发现与临床措施之间的相关性。
• 探索性结果：随着时间的推移生物标志物轨迹及其对疾病进展的预测价值。

意义：

这项研究解决了理解帕金森病性别差异方面的关键差距。 通过整合临床、生物和成像数据，结果可以：

• 提高对PD自然史的理解。
• 强调将性作为研究和治疗设计的一个因素的重要性。
• 导致更加个性化和公平的医疗保健策略。

资金和道德考虑：

该研究由欧盟 NextGenerationEU 计划和意大利大学与研究部 (PRIN) 资助。 它遵守赫尔辛基宣言、良好临床实践指南和所有相关监管标准。 注册前将获得所有参与者的书面知情同意书。

对未来研究的影响：

Genderize-PD研究的发现将为性别特异性临床试验的设计提供信息，并可能有助于改善疾病的疗法的发展。 通过将性视为关键生物学变量，该研究旨在为PD护理中的包容性和精度树立新标准。