Efeito do sexo biológico nos biomarcadores multimodais da progressão da doença em pacientes com doença de Parkinson (GENDERIZE-PD)

Visão geral:

O estudo GENDERIZE-PD investiga como o sexo biológico influencia a progressão da doença de Parkinson (DP). Este projeto inovador procura descobrir diferenças específicas do sexo nos sintomas clínicos, progressão da doença e biomarcadores para permitir estratégias de tratamento mais personalizadas e equitativas para homens e mulheres. Ao examinar uma série de dados biológicos, clínicos e de imagem, o estudo visa fornecer uma compreensão mais profunda da doença e identificar preditores de progressão.

Antecedentes e justificativa:

A DP é um distúrbio neurodegenerativo progressivo caracterizado por sintomas motores (por exemplo, tremores, rigidez) e sintomas não motores (por exemplo, distúrbios de humor, problemas de sono). A doença afeta os homens quase duas vezes mais que as mulheres, e diferenças entre os sexos foram observadas nas apresentações clínicas e nas respostas ao tratamento:

• Homens com DP são mais propensos a experimentar um declínio cognitivo.
• Mulheres com DP correm maior risco de complicações motoras relacionadas ao tratamento.

Evidências emergentes sugerem que o sexo biológico impacta a estrutura e função do cérebro, influenciando potencialmente o curso de doenças neurodegenerativas como a DP. Fatores hormonais, como testosterona e estrogênio, desempenham papéis importantes na saúde do cérebro e na suscetibilidade a doenças. Este estudo busca esclarecer essas diferenças baseadas no sexo, analisando dados clínicos, biológicos e de neuroimagem.

Objetivos:

O estudo foi desenvolvido para alcançar o seguinte:

1. Objetivo Primário: Identifique as diferenças clínicas entre homens e mulheres com DP em estágio inicial, concentrando-se nos sintomas motores e não motores e correlaciona esses achados com os níveis de hormônios sexuais.
2. Objetivos secundários: Investigar diferenças específicas de sexo nos resultados de imagens cerebrais, incluindo ressonância magnética e varreduras do transportador de dopamina (DAT) e perfis de biomarcadores.
3. Objetivos Exploratórios: Avaliar o valor preditivo de biomarcadores para progressão da doença e explorar padrões de progressão da DP independentes do sexo.

Desenho do estudo:

Este é um estudo multicêntrico, observacional, prospectivo e de controle de caso, com um acompanhamento longitudinal de 18 meses. A pesquisa envolve três centros italianos:

1. Instituto Científico de San Raffaele - Milão
2. Universidade da Campânia "Luigi Vanvitelli" - Nápoles
3. Universidade "Magna Graecia" - Catanzaro

Fases de estudo:

1. Análise transversal de linha de base: Colete dados clínicos, de imagem e biológicos para estabelecer perfis específicos de sexo no início do estudo.
2. Acompanhamento longitudinal: monitore os participantes com mais de 18 meses para rastrear a progressão da doença e avaliar mudanças nos biomarcadores.

Participantes:

• Inscrição total: 210 participantes.
• 120 indivíduos com DP em estágio inicial (60 homens, 60 mulheres).
• 90 controles saudáveis ​​(45 homens, 45 mulheres).
• Critério de inclusão: Participantes com idade entre 18 e 80 anos com DP idiopática em estágio inicial (diagnosticada dentro de 3 anos), estágio Hoehn & Yahr ≤2,5, ou indivíduos saudáveis ​​sem distúrbios neurológicos.
• Critérios de exclusão: Condições como depressão grave, demência ou estado de pré-menopausa (para mulheres).

Procedimentos:

Os participantes passarão por:

• Avaliações clínicas: Avaliações de sintomas motores (por exemplo, MDS-UPDRS) e não motores (por exemplo, sono, humor, escalas de fadiga).
• Exames de sangue: análise dos níveis de hormônios (por exemplo, testosterona, SHBG) e cálculo do índice livre de androgênio.
• Neuroimagem:
• Ressonância magnética: Examine as mudanças estruturais e funcionais no cérebro.
• Varreduras DAT: Avalie os níveis de ligação do transportador de dopamina.
• Questionários e entrevistas: Avalie o bem-estar emocional, a função cognitiva e a qualidade de vida.

Medidas de resultado:

• Resultados primários: diferenças relacionadas ao sexo nos perfis clínicos e de biomarcadores na linha de base e acompanhamento.
• Resultados secundários: Correlações entre achados de neuroimagem e medidas clínicas.
• Resultados Exploratórios: Trajetórias de biomarcadores ao longo do tempo e seu valor preditivo para progressão da doença.

Significado:

Este estudo aborda lacunas críticas na compreensão das diferenças baseadas no sexo na DP. Ao integrar dados clínicos, biológicos e de imagem, os resultados poderiam:

• Melhorar a compreensão da história natural da DP.
• Destaque a importância de considerar o sexo como um fator no projeto de pesquisa e tratamento.
• Levar a estratégias de saúde mais personalizadas e equitativas.

Financiamento e considerações éticas:

O estudo é financiado pela iniciativa NextGeneationEu da União Europeia e pelo Ministério da Universidade e Pesquisa Italiano (PRIN). Adere à declaração de Helsinque, boas diretrizes de prática clínica e todos os padrões regulatórios relevantes. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes da inscrição.

Implicações para pesquisas futuras:

As conclusões do estudo de gênero-PD informarão o projeto de ensaios clínicos específicos para o sexo e potencialmente contribuirão para o desenvolvimento de terapias modificadoras de doenças. Ao considerar o sexo como uma variável biológica essencial, esta pesquisa visa definir um novo padrão para inclusão e precisão nos cuidados com a DP.