パーキンソン病における歩行の凍結のための脊髄刺激 (SCSforFOG)

歩行（FOG）の凍結は、パーキンソン病（PD）における深刻な障害の歩行障害です。 霧は転倒、不安、独立の喪失につながり、生活の質（QOL）に大きな影響を与えます。 霧の発生率は、診断後の最初の5年間の38％から高度な段階では65〜80％に増加します。 霧は治療上の課題です。これは、視床下核（STN）または内淡lidumの（ドーパミン作動性）薬物療法または深部脳刺激（DBS）に対してしばしば反応が悪いためです。 同様に、歩行トレーニングなどのリハビリテーション戦略は、せいぜい小規模および短期の効果を達成します。 霧の治療反応は、他のPD運動症状の治療反応よりもはるかに複雑で可変です。 これは、適切な治療開発を劇的に妨げてきた霧病態生理に関する知識の現在の不足を反映しています。 さらに、客観的で信頼できる霧の評価は困難であり、したがって、臨床試験ではまだめったに実装されておらず、調査結果の解釈が制限されています。 しかし、根本的なメカニズムに関する最近の洞察は、霧の脊髄刺激（SCS）の治療的約束を示唆する文献の増加をもたらしました。

脊髄刺激は、特定のニューロン回路が脊髄硬膜外の電極を介して電気的に刺激される侵襲的技術です。 刺激の設定は、多くの場合、傍胸腺を引き出すことにより、治療効果を達成するために調整できます。 SCSは、主に難治性神経障害性疼痛の患者に適用されています。 偶然にも、併存した神経障害性疼痛を治療するためにSCSを受けたPD患者も、霧に有益な効果があることに気付きました。 この発見は、SCが霧の治療としてさらに調査されることにつながりましたが、動物研究の勇気ある結果にもかかわらず、人間の研究は症例報告と一貫性のない結果を伴うシリーズに限定されています。 臨床使用への翻訳には、大規模なコホートでの無作為化、二重盲検、高品質の試験が非常に必要です。 SCS研究における正しい盲検化は、刺激誘発性傍胸腺によって歴史的に妨げられていました。 ただし、SCSデバイスの最近の革新により、胸壁のない刺激と脊髄の電気生理学の記録が可能になり、研究と試験設計の新しい機会が生まれます。

サンプルサイズが小さく、ランダム化と盲検化の欠如に加えて、現在公開されている霧に関するSCに関するレポートは、凍結の透明な臨床表現型を欠いており、多くは客観的で信頼性の高い霧評価を使用していません。 さらに、脊髄およびSTNの電気生理学に対するSCの効果、および最適な刺激パラダイムについては、多くのことが不明のままです。

この偽制御されたランダム化された二重盲検クロスオーバー研究は、PD患者の霧のSCの結果、安全性、最適な刺激パラダイム、および基礎となるメカニズムを定義することを目的としています。 29人の患者は、外部刺激装置に接続された埋め込み鉛を伴う3週間のSCS試験を受けます。その間、2つのSCSパラダイム（1つは麻痺しない1つ）と偽のパラダイムが比較されます。

1. 強壮症SCS（気管外誘発）
2. DTM SCS（麻痺しない）
3. 偽のSCS（刺激オフ）

3つのSCSパラダイムは、2日間のウォッシュアウトによって分割されたランダム化された順序でそれぞれ5日間評価されます。 霧のSCSの結果は、自宅でのウェアラブル加速度計、アンケート、霧を追いかけるプロトコルを介して評価されます。 この霧を追いかけるプロトコル中、参加者は4つの異なるタスクを実行する必要があります。

1. タイミングを上げてテストします。
2. 360°の1分が所定の位置に回転し、各ターン後に方向を交互に交互に行います。
3. 患者が2mを歩く必要があるバスルームタスク、戸口からトイレに入り、そこを回って、開始位置に戻ります。
4. 患者が2つのプラスチックプレートとカップでテーブルを設定してクリアする必要があるテーブルをクリアする。 開始点と終了点は、テーブルから2m離れています。 タスク中、椅子を所定の位置に移動する必要があります。

最初の2つのタスクは、デュアルタスク（シリアル3減算）で1回、1回、1回、最初の2つのタスクが2回実行されます。 患者は、必要に応じてプロトコルを完了するためにウォーキングエイドを使用することが許可されています。 各フォグプロトコルは、オフメッド（12時間以上の離脱）とオンMED（吸気後±1時間）の両方で実施さ​​れます。 プロトコル全体がビデオを描画および注釈を付けて、凍結時間（％tf）と霧の特性評価を決定します。 Fog-Protocol中に、参加者は歩行パラメーターを定量化するために5つのインターシアル測定ユニットを着用します。 Brainsenseテクノロジーを含むDBSの患者では、STNの病理学的ベータ振動に対するSCSの効果を調査します。

コアトライアルが完了すると、凍結または歩行の臨床的に関連する改善を示す参加者は、永続的な移植された神経刺激装置を受け取り、長期の外責任段階に進みます。 コアトライアル中にSCSからの臨床的に関連する霧の改善を認識しない参加者では、試験電極が除去されます。 永久的な神経刺激剤の移植または試験電極の除去のいずれかの6か月後、霧のSCの長期治療効果と安全性が評価され、恒久的なSCを投与された患者とそうでない患者の間で比較されます。 さらに、背側脊髄の電気生理学的記録は、外部試験刺激の終わりに、および6ヶ月のフォローアップで行われます。 これらの電気生理学的シグナル特性は、承認された適応症の研究環境外でInceptiv SCSシステムを受けた患者の2つの対照群と比較されます（PDのない1つのグループ、1つのグループはPDがありますが、霧がありません）。

結論として、この研究は、霧の病態生理に関する新しい洞察を提供し、臨床診療におけるSCSの実装への道を開き、将来の患者選択を強化します。