파킨슨 병에서 걸음 걸이 얼어 붙기를위한 척수 자극 (SCSforFOG)

보행 (FOG)의 동결은 파킨슨 병 (PD)에서 심각하게 장애가되는 보행 장애입니다. 안개는 낙상, 불안 및 독립성 상실로 이어지고 삶의 질 (QOL)에 큰 영향을 미칩니다. 안개의 발생률은 진단 후 처음 5 년 동안 38%에서 고급 단계에서 65-80%로 증가합니다. 안개는 종종 (도파민 성) 약물 요법 (STN) 또는 내부 pallidum의 (DBS)에 제대로 반응하지 않기 때문에 치료 적 도전입니다. 마찬가지로, 보행 훈련과 같은 재활 전략은 소규모 및 단기 효과를 얻습니다. 안개의 치료 반응은 다른 PD 운동 증상보다 훨씬 복잡하고 가변적입니다. 이는 안개 병리 생리학에 대한 지식의 현재 부족을 반영하며, 이는 적절한 치료 개발을 크게 방해했다. 또한, 객관적이고 신뢰할 수있는 안개 평가는 도전적이기 때문에 임상 시험에서는 거의 구현되지 않으므로 결과의 해석을 제한합니다. 그러나, 근본적인 메커니즘에 대한 최근의 통찰력으로 인해 점점 더 많은 문헌이 안개에 대한 척수 자극 (SCS)의 치료 약속을 시사한다.

척수 자극은 특정 뉴런 회로가 척추 경막 외 전극을 통해 전기적으로 자극되는 침습적 기술입니다. 자극 설정은 종종 마비를 유발함으로써 치료 효과를 달성하기 위해 조정될 수 있습니다. SCS는 내화성 신경 병증 통증이있는 ​​환자에게 주로 적용되었습니다. Comorbid 신경 병증 통증을 치료하기 위해 SC를 겪은 PD 환자는 또한 안개에 유익한 영향을 주었다. 이 발견은 SC가 안개에 대한 치료법으로 추가로 조사되고 있었지만 동물 연구에서 고무적인 결과에도 불구하고 인간의 연구는 사례 보고서로 제한되며 일관되지 않은 결과와 일련의 시리즈로 제한됩니다. 대형 코호트에서 무작위, 이중 맹검, 고품질 시험은 임상 적 사용으로의 번역을 위해서도 많이 필요합니다. SCS 연구에서 올바른 눈을 멀게하는 것은 역사적으로 자극으로 인한 마비에 의해 방해되었다. 그러나 SCS 장치의 최근 혁신은 이제 기생충이없는 자극 및 척수 전기 생리학 기록을 가능하게하여 연구 및 시험 설계를위한 새로운 기회를 창출합니다.

작은 샘플 크기와 무작위 화 및 맹검 부족 외에도 현재 FOG에 대한 SCS에 대한 현재 발표 된 보고서는 동결의 명확한 임상 표현형이 부족하며 많은 사람들이 객관적이고 신뢰할 수있는 안개 평가를 사용하지 않습니다. 더욱이, 척수 및 STN 전기 생리학에 대한 SC의 효과와 최적의 자극 패러다임에 대해 많은 것이 알려지지 않았다.

이 가짜 제어 무작위 이중 맹검 교차 연구는 PD 환자에서 FOG에 대한 SCS의 결과, 안전, 최적의 자극 패러다임 및 기본 메커니즘을 정의하는 것을 목표로합니다. 21 명의 환자는 외부 자극기와 연결된 이식 납을 가진 3 주간의 SCS 시험을 받게되며, 그 동안 2 개의 SCS 패러다임 (하나는 마취가없는 하나)과 가짜 패러다임이 비교됩니다.

1. 토닉 SCS (기생충-유발)
2. DTM SCS (Paraesthesia-free)
3. Sham SC (자극)

3 개의 SCS 패러다임은 2 일간의 세척으로 분할 된 무작위 순서로 5 일 동안 평가됩니다. 안개에 대한 SCS 결과는 웨어러블 가속도계, 설문지 및 집에서 안개를 자극하는 프로토콜을 통해 평가됩니다. 이 안개를 자극하는 프로토콜 동안 참가자는 4 가지 작업을 수행해야합니다.

1. 시간을 올려 놓고 시험;
2. 1 분의 360 °가 제자리에 회전하여 각 회전 후 방향을 번갈아 가며;
3. 환자가 2M을 걸어야하는 욕실 작업은 출입구를 통해 화장실에 들어가서 돌아 서서 시작 위치로 돌아갑니다.
4. 환자가 플라스틱 플레이트와 컵 2 개로 테이블을 설정하고 청소 해야하는 테이블을 비우십시오. 시작과 끝점은 테이블에서 2m 떨어져 있습니다. 작업 중에도 의자를 제자리에 움직여야합니다.

처음 두 작업은 듀얼 작업 (Serial-3 Subtractions) 중에 한 번 두 번 실행되고 한 번은 두 번 실행됩니다. 환자는 프로토콜을 완료하기 위해 필요한 경우 보행 원조를 사용할 수 있습니다. 각 Fog-Protocol은 오프 메드 (≥ 12 시간 철수) 및 온-MED (섭취 후 ± 1H) 조건에서 수행됩니다. 전체 프로토콜은 동결 된 비율 (%TF) 및 안개의 특성을 결정하기 위해 비디오로 녹음되고 주석이 달린다. Fog Protocol 기간 동안 참가자는 보행 매개 변수를 정량화하기 위해 5 개의 intertial measurement units를 착용합니다. Brainsense 기술을 포함한 DBS 환자의 경우 SCS가 STN의 병리학 적 베타 진동에 미치는 영향을 탐구 할 것입니다.

핵심 시험이 완료되면, 동결 또는 보행에 임상 적으로 관련된 개선을 보이는 참가자는 영구적 인 이식 신경 자극기를 받고 장기 오픈 라벨 단계로 계속됩니다. 코어 시험 중에 SCS의 임상 적으로 관련된 안개 개선을 인식하지 못하는 참가자의 경우 시험 전극이 제거됩니다. 영구적 인 신경 자극기의 이식 또는 시험 전극의 제거 후 6 개월 후, 안개에 대한 SCS의 장기 치료 효능 및 안전성은 영구적 인 SC를받은 환자와 그렇지 않은 환자들 사이에서 비교 될 것이다. 또한, 등 척수의 전기 생리 학적 기록은 외부 시험 자극의 끝과 6 개월 추적 관찰에서 수행 될 것이다. 이러한 전기 생리 학적 신호 특성은 승인 된 적응증을 위해 연구 환경 외부에서 Inceptiv SCS 시스템을받은 환자의 두 대조군 그룹과 비교 될 것이다 (PD가없는 한 그룹, PD가 있지만 안개가없는 그룹).

결론적으로,이 연구는 안개의 병리 생리학에 대한 새로운 통찰력을 제공하고, 임상 실습에서 SCS 구현을위한 길을 열고 향후 환자 선택을 향상시킬 것입니다.