Rygmarvsstimulering til frysning af gang i Parkinsons sygdom (SCSforFOG)

Frysning af gang (tåge) er en alvorligt deaktiverende gangforstyrrelse i Parkinsons sygdom (PD). Tåge fører til fald, angst og tab af uafhængighed og påvirker stærkt livskvalitet (QOL). Forekomsten af ​​tåge stiger fra 38% i de første 5 år efter diagnose til 65-80% i avancerede stadier. Tåge er en terapeutisk udfordring, da den ofte reagerer dårligt på (dopaminerg) farmakoterapi eller dyb hjernestimulering (DBS) i den subthalamiske kerne (STN) eller intern pallidum. Ligeledes opnår rehabiliteringsstrategier såsom ganguddannelse i bedste fald små og kortsigtede effekter. Den terapeutiske respons af tåge er langt mere kompleks og variabel end for andre PD -motoriske symptomer. Dette afspejler det aktuelle underskud i viden om tågepatofysiologi, der drastisk har hindret tilstrækkelig terapiudvikling. Endvidere er objektive og pålidelige tågevurderinger udfordrende og implementeres derfor stadig sjældent i kliniske forsøg, hvilket begrænser fortolkningen af ​​resultaterne. Imidlertid har den nylige indsigt i de underliggende mekanismer resulteret i et voksende litteraturmasse, der antyder et terapeutisk løfte om rygmarvsstimulering (SCS) for FOG.

Rygmarvsstimulering er en invasiv teknik, hvor specifikke neuronale kredsløb stimuleres elektrisk gennem spinale epidurale elektroder. Stimuleringsindstillingerne kan justeres for at opnå en terapeutisk virkning, ofte ved at fremkalde paræstesi. SCS er for det meste anvendt hos patienter med ildfast neuropatisk smerte. Serendipitøst bemærkede PD -patienter, der gennemgik SC'er for at behandle comorbid neuropatisk smerte, også en gavnlig effekt på tåge. Denne konstatering førte til, at SCS blev undersøgt yderligere som en terapi for tåge, men på trods af de opmuntrende resultater i dyreforsøg er studier hos mennesker begrænset til sagsrapporter og serier med inkonsekvente resultater. Randomiserede, dobbeltblindede forsøg af høj kvalitet i store kohorter er meget nødvendige til oversættelse til klinisk brug. Korrekt blinding i SCS-undersøgelser blev historisk hindret af stimuleringsinduceret paræstesi. Imidlertid muliggør nylige innovationer inden for SCS-enheder paraestesi-fri stimulering og rygmarvselektrofysiologioptagelser, hvilket skaber nye muligheder for forskning og forsøgsdesign.

Ud over de små prøvestørrelser og mangel på randomisering og blinding, mangler i øjeblikket offentliggjorte rapporter om SC'er for FOG klar klinisk fænotype af frysning, og mange undlader også at bruge objektive, pålidelige tågevurderinger. Desuden forbliver meget ukendt om virkningen af ​​SC'er på rygmarv og STN -elektrofysiologi og om optimale stimuleringsparadigmer.

Denne skam-kontrollerede randomiserede dobbeltblindede krydsundersøgelse sigter mod at definere resultatet, sikkerhed, optimal stimuleringsparadigme og underliggende mekanisme for SC'er for FOG hos PD-patienter. 22 patienter vil modtage en 3-ugers SCS-undersøgelse med en implanteret bly, der er forbundet til en ekstern stimulator, hvor to SCS-paradigmer (en med og en uden paraestesi) og et skamparadigme vil blive sammenlignet:

1. Tonic SCS (paraesthesia-leviciting)
2. DTM SCS (paraesthesia-fri)
3. Sham SCS (stimulering fra)

De tre SCS-paradigmer vil blive evalueret i 5 dage hver i en randomiseret rækkefølge, splittet med en 2-dages udvaskning. SCS-resultatet på tåge evalueres gennem et bærbart accelerometer, spørgeskemaer og en tåge-provokerende protokol derhjemme. Under denne tåge-provokerende protokol skal deltagerne udføre 4 forskellige opgaver:

1. Tidsbestemt og gå test;
2. Et minut på 360 ° drejer på plads, skifter retningen efter hver drej;
3. Badeværelsesopgave, hvor patienter skal gå 2 m, gå ind i toilettet gennem døren, dreje rundt der og vende tilbage til startpositionen;
4. Rydding af bordet, hvor patienter skal indstille og rydde bordet med 2 plastplader og kopper. Start- og slutpunkt er 2 m væk fra bordet. Under opgaven er de også forpligtet til at bevæge stole på plads.

De to første opgaver udføres to gange, en gang under dobbeltopgave (serielle 3-subtraktioner) og en gang uden. Patienter har lov til at bruge et gåstøtte om nødvendigt til at gennemføre protokollen. Hver tåge-protokol udføres både i off-middel (≥ 12 timer tilbagetrækning) og on-middel (± 1H efter indtagelsesforhold. Hele protokollen er videoreret og annoteret bagefter for at bestemme procentvis frosset tid (%TF) og karakterisering af tåge. Under tåge-protokollen bærer deltageren 5 intertiale måleenheder for at kvantificere gangparametre. Hos patienter med DBS inklusive BrainSense -teknologi vil vi undersøge virkningen af ​​SC'er på patologiske beta -svingninger i STN.

Efter afslutningen af ​​kerneforsøget får deltagere, der udviser en klinisk relevant forbedring i frysning eller gang, en permanent implanteret neurostimulator og fortsætter ind i den langsigtede open-label-fase. Hos deltagere, der ikke opfatter en klinisk relevant tågeforbedring fra SCS under kerneforsøget, fjernes forsøgselektroden. Seks måneder efter enten implantation af den permanente neurostimulator eller fjernelse af forsøgselektroden vil langvarig terapeutisk effektivitet og sikkerhed af SCS for FOG blive vurderet og sammenlignet mellem patienter, der modtog permanente SCS og dem, der ikke gjorde det. Derudover udføres elektrofysiologiske optagelser af rygmarven i slutningen af ​​den eksterne forsøgsstimulering og ved 6-måneders opfølgning. Disse elektrofysiologiske signalegenskaber vil blive sammenlignet med to kontrolgrupper af patienter, der modtog et Inceptiv SCS -system uden for forskningsindstillinger for godkendte indikationer (en gruppe uden PD, en gruppe med PD men uden tåge).

Afslutningsvis vil denne undersøgelse give ny indsigt i tågepatofysiologien, bane vejen for SCS -implementering i klinisk praksis og forbedre fremtidig patientudvælgelse.