Stymulacja rdzenia kręgowego do zamrażania chodu w chorobie Parkinsona (SCSforFOG)

Zamrażanie chodu (mgła) jest poważnie niepełnosprawnym zaburzeniem chodu w chorobie Parkinsona (PD). Mgła prowadzi do upadków, lęku i utraty niezależności i silnie wpływa na jakość życia (QOL). Częstość występowania mgły wzrasta z 38% w ciągu pierwszych 5 lat po diagnozie do 65–80% w zaawansowanych etapach. Mgła jest wyzwaniem terapeutycznym, ponieważ często słabo reaguje na farmakoterapię (dopaminergiczną) lub głęboką stymulację mózgu (DBS) jądra podtalamicznego (STN) lub wewnętrznego pallidum. Podobnie strategie rehabilitacji, takie jak szkolenie chodu, osiągają w najlepszym razie małe i krótkoterminowe efekty. Reakcja terapeutyczna mgły jest znacznie bardziej złożona i zmienna niż w przypadku innych objawów ruchowych PD. Odzwierciedla to obecny niedobór wiedzy na temat patofizjologii mgły, która drastycznie utrudniła odpowiedni rozwój terapii. Ponadto obiektywne i wiarygodne oceny mgły są trudne, a zatem nadal rzadko wdrażane w badaniach klinicznych, ograniczając interpretację wyników. Jednak niedawny wgląd w leżące u podstaw mechanizmy spowodowało rosnącą literaturę sugerującą terapeutyczną obietnicę stymulacji rdzenia kręgowego (SCS) dla mgły.

Stymulacja rdzenia kręgowego jest techniką inwazyjną, w której określone obwody neuronalne są stymulowane elektrycznie przez elektrody zewnątrzoponowe kręgosłupa. Ustawienia stymulacji można dostosować, aby osiągnąć efekt terapeutyczny, często poprzez wywołanie paraestezji. SCS zastosowano głównie u pacjentów z opornym na leczenie neuropatycznym. Pacjenci z PD, którzy przeszli SCS w leczeniu współistniejącego bólu neuropatycznego, zauważyli również korzystny wpływ na mgłą. Odkrycie to doprowadziło do dalszego badania SC jako terapii mgły, ale pomimo zachęcających wyników w badaniach na zwierzętach, badania u ludzi są ograniczone do raportów przypadków i szeregów z niespójnymi wynikami. Randomizowane, podwójnie zaślepione, wysokiej jakości badania w dużych kohortach są bardzo potrzebne do tłumaczenia na zastosowanie kliniczne. Prawidłowe oślepienie w badaniach SCS było historycznie utrudnione przez paraestezję indukowaną stymulacją. Jednak ostatnie innowacje w urządzeniach SCS umożliwiają teraz zapisy stymulacji bez paraestezjologii i elektrofizjologii rdzenia kręgowego, tworząc nowe możliwości badań i projektowania prób.

Oprócz małych rozmiarów próbek i braku losowania i oślepiania, obecnie opublikowane raporty na temat SCS dla mgły nie mają wyraźnego fenotypowania klinicznego zamrażania, a wiele z nich również nie stosuje obiektywnych, wiarygodnych ocen mgły. Ponadto wiele pozostaje nieznanych na temat wpływu SCS na elektrofizjologię rdzenia kręgowego i STN oraz o optymalnych paradygmatach stymulacji.

To kontrolowane przez pozorne randomizowane podwójne badanie krzyżowe ma na celu zdefiniowanie wyniku, bezpieczeństwa, optymalnego paradygmatu stymulacji i leżącego u podstaw mechanizmu SCS dla mgły u pacjentów z PD. Dwudziestu dziewięciu pacjentów otrzyma 3-tygodniowe badanie SCS z wszczepionym ołowiem związanym z zewnętrznym stymulatorem, podczas którego dwa paradygmaty SCS (jeden z i jeden bez paraestezji) i zostanie porównywany paradygmat pozorny:

1. Toniczne SC (wyznaczanie paraestezjan)
2. DTM SCS (wolny od paraesthezji)
3. Sham SCS (stymulacja)

Trzy paradygmaty SCS będą oceniane na 5 dni w losowej kolejności, podzielone przez 2-dniowe wymywanie. Wynik SCS na mgle zostanie oceniony za pomocą akcelerometru do noszenia, kwestionariuszy i protokołu prowokującego mgły w domu. Podczas tego protokołu prowokującego mgły uczestnicy muszą wykonywać 4 różne zadania:

1. Czas i testuj;
2. Minuta 360 ° obraca się, naprzemiennie kierunek po każdej turze;
3. Zadanie w łazience, w której pacjenci muszą chodzić 2 m, wejść do toalety przez drzwi, skręcić tam i wrócić do pozycji początkowej;
4. Oczyszczanie stołu, w którym pacjenci muszą ustawić i wyczyścić stół 2 plastikowymi płytkami i filiżankami. Punkt początkowy i końcowy znajduje się w odległości 2 m od stołu. Podczas zadania są one również zobowiązane do przeniesienia krzeseł na miejscu.

Pierwsze dwa zadania zostaną wykonane dwukrotnie, raz podczas podwójnego zadań (odejmowanie serialu 3) i raz bez. W razie potrzeby pacjentów mogą używać pomocy chodzenia do wypełnienia protokołu. Każdy-prrotokol jest prowadzony zarówno w warunkach OFF-MED (≥ 12H), jak i na warunkach Meds (± 1H). Cały protokół jest nagrany wideoretyzowany i opatrzony adnotacjami w celu ustalenia procentu zamrożonego (%TF) i charakterystyki mgły. Podczas mgły-protokołu uczestnik zużyje 5 jednostek pomiarowych międzyproduktywnych w celu kwantyfikacji parametrów chodu. U pacjentów z DBS, w tym technologią mózgu, zbadamy wpływ SCS na patologiczne oscylacje beta w STN.

Po zakończeniu podstawowego badania uczestnicy, którzy wykazują istotną klinicznie poprawę zamrażania lub chodu, otrzymają stały wszczepiony neurostimulator i będą kontynuować długoterminową fazę otwartej. U uczestników, którzy nie postrzegają klinicznie istotnej poprawy mgły od SCS podczas badania podstawowego, elektroda próbna jest usuwana. Sześć miesięcy po implantacji stałego neurostymulatora lub usunięcia elektrody próbnej, długoterminowa skuteczność terapeutyczna i bezpieczeństwo SCS dla mgły zostanie oceniona i porównana między pacjentami, którzy otrzymali stałe SC, a tymi, którzy tego nie zrobili. Ponadto zapisy elektrofizjologiczne grzbietowego rdzenia kręgowego zostaną przeprowadzone na końcu stymulacji próby zewnętrznej i na 6-miesięcznym okresie obserwacji. Te charakterystyki sygnału elektrofizjologicznego zostaną porównane z dwiema grupami kontrolnymi pacjentów, którzy otrzymali system Inceptiv SCS poza ustawieniami badawczymi do zatwierdzonych wskazań (jedna grupa bez PD, jedna grupa z PD, ale bez mgły).

Podsumowując, badanie to zapewni nowe wgląd w patofizjologię mgły, utorować drogę do wdrażania SCS w praktyce klinicznej i zwiększy przyszły wybór pacjentów.