心不全における界面活性剤由来プロトコル ((SPB))
心不全の進行における診断および予後マーカーとしての肺界面活性剤タンパク質タイプBレベルの検証
調査の概要
詳細な説明
肺界面活性剤は、肺胞および末端気道表面に並ぶ薄膜を形成する表面活性リポタンパク質複合体です。 その主な生理機能は、気液界面での表面張力を減らし、肺胞を安定化し、有効期限の終了時に崩壊を防ぐことです。 界面活性剤の脂質およびタンパク質画分の両方は、II型肺炎細胞によって合成され、界面活性剤が細胞の頂端血漿膜の融合によって分泌され、界面空間に分泌されるラメラ体内胞状オルガネラに保存されます。
肺胞の液体GAS界面における肺界面活性剤の表面活性特性は、主にその脂質成分（90％）、特にリン脂質に起因します。 界面活性剤の10％未満を占めるが、SP-A、SP-B、SP-C、およびSP-D-Playsのタンパク質分率が重要な役割である。 SP-Bは、SP-Cとともに、表面活性関数を発揮する脂質画分の能力に不可欠です。 SP-Bの欠如は、致命的な重度の呼吸不全に関連しています。 SP-AとSP-Dは、界面活性剤の表面活性にはあまり直接関与していませんが、肺に有意な抗感染機能があるようです。
ヒトSP-Bは、79アミノ酸（8 kDa）の小さな両親媒性ペプチドであり、381-アミノ酸前駆体（42 kDa）からタンパク質分解プロセシングを通じて生成されます。 染色体2にある単一の遺伝子（SFTPB）によってコード化されています。SP-Bは、主に肺胞上皮細胞によって主に産生され、最初はgolgi具体に輸送されるグリコシル化前駆体として最初に合成されたグリコシル化前駆体として合成され、その後、多発性体になり、最終的にラミール体に包装されます。 SP-Bのタンパク質分解成熟は、多核体からラメラ体への移動中に発生します。そこでは、活性SP-BがSP-Cおよびリン脂質とともに保存されます。 層状体の内容は、気道空間に分泌され、SP-Aは肺胞表面上の界面活性剤膜形成を促進します。
細胞外SP-Bは、表面膜への脂質吸収を促進し、呼吸の圧縮と膨張サイクル中の安定性を高めることにより、界面活性剤の恒常性に基本的な役割を果たします。
最近の研究では、心不全（HF）患者では、血漿SP-Bレベルが有意に上昇していることが示されています。これは、肺腫瘍の完全性を損なう可能性のある肺微小血管圧の増加により、SP-Bの放出につながる可能性があることを示しています。 界面活性剤タンパク質アイソフォームである未熟SP-Bの血漿レベルは、HF患者の増加、および肺障害（VO2、肺拡散、DLCO）およびニューヨーク心臓関連（NYHA）分類の機能的指標と強く相関し、SP-Bの確立患者の損傷に関連した症のマークに関連しています。 さらに重要なことに、我々の研究は、SP-BがHF患者の入院のための循環予後マーカーであり、機能パラメーターと比較して優れた予測能力を備えていることを示しています。 さらに、SP-Bは、治療効果のマーカーとしても出現します。
広範な研究にもかかわらず、HFの診断バイオマーカーの利用可能性は依然として限られています。 異なる病理学的条件下で変化し、HFの特異性が欠けているナトリウム利尿ペプチドに加えて、インターロイキンST2、成長/分化因子15（GDF-15）、シスタチンC、リポカリナ-2（NGAL）、およびガレクチン-3など、限られた数の新しいバイオマーカーが最近登場しました。
さらに、肺炎症、喘息、肺気腫、または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増加が通常増加する界面活性剤タンパク質D（SP-D）の循環レベルは、血管造影を介して診断された冠動脈疾患患者の心血管疾患と全体的な死亡率に関連しています。 これらの関連は、年齢、喫煙、コレステロール値、C反応性タンパク質などの従来の危険因子とは無関係に見えます。
この研究の目的は、界面活性剤タンパク質レベルを、以前に記載されたバイオマーカーと、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する表面分子であるRage（進行性糖化最終生成物の受容体）と比較することを目的としています。 他の受容体とは異なり、Rageはそのマルチリガンドの性質によって特徴付けられ、恒常性、発達、炎症に関与するさまざまな分子との相互作用を可能にします。 最近の発見は、サルコイドーシス、肺線維症、慢性気管支炎などの肺損傷条件で怒りのレベルが変化し、臓器損傷マーカーとしての潜在的な役割が示唆されていることを示しています。
質量分析に基づいた高度な多重化方法論を採用することにより、この研究は、心不全のための正確な診断および予後バイオマーカーとしての未熟SP-Bの役割を検証します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Milano、イタリア、20138
- Centro Cardiologico Monzino
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 心不全診断
- 左心室駆出率<40％
- 安定した臨床状態
除外基準：
- 関連する併存疾患
- 心肺試験の通常の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：心不全患者
すべての心不全の患者は、心肺運動試験変数、スパイロメトリー、バイオマーカーコレクションに従って馬術化されます
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このテストは、特定の心電図および/または臨床基準が満たされるか、筋肉疲労が発生するまで徐々に増加するワークロードを徐々に増加させる静止した自転車で行われる物理的運動で構成されています。 ワークロードの増加率（RAMP）はパーソナライズおよび調整され、運動が約10分でピークに達するようにします。 テストを通して、連続心電図（ECG）が記録され、さまざまな生理学的パラメーターが測定されます。 これらには、換気、酸素消費、二酸化炭素の生産、および関連する派生パラメーターが含まれます。これは、テストの期間中、呼吸する必要があるマウスピースまたはフェイスマスクを使用して評価されます。 血圧も2分間隔で測定されます。 静的肺容量（副容量、総肺容量、機能的残留容量、および残留容量）と動的肺容量（強制型能力と1秒間の強制呼気量、またはFEV1）の両方の評価。 さらに、流量曲線は、一酸化炭素（DLCO）のFothe拡散能力中の電子スピロメーターを使用して、エアフローと体積を連続的に記録することによって生成される測定されます。 患者は、一酸化炭素（CO）の小さな既知の濃度を吸い込み、10秒間息を吸い、その後吐き出します。 肺胞ガスのサンプル（有効期限の終わりから）を分析して、ML/min/mm Hgで発現する呼吸中に吸収されるCOの量を決定します。 異なる酸素濃度を含むガス混合物の吸入（約20％、40％、および60％）でテストを繰り返すことにより、拡散サブコンポーネント、つまり膜成分と毛細血管の血液量を評価することができます。 血漿のサンプルは、心不全におけるBimarkersの定量化のために収集されます。 特に、血漿レベルは、静脈血から得られた血漿を使用して定量的に評価されます。 血液は0.129 mのNa- citrate（9容量の血液から1容量のNa- citrate）を含むチューブで収集され、4°Cで15分間、3000 gですぐに遠心分離します。 未熟および成熟したSP-Bの両方の循環レベルは、トリシンゲル電気泳動に続いて抗SP-B抗体で免疫ブロットすることで分析され、すべてのSP-Bアイソフォーム（プロプロテイン42 kDa、中間23 kDa、および成熟8 kDa）を検出できます。 潜在的な心不全バイオマーカーを検証するために、定量的、スケーラブル、および費用対効果の高い方法 - マルチプレーズ反応モニタリング（MRM）を使用します。 トリプル四重極質量分析に基づくMRMは、複雑な生物学的サンプルでタンパク質/ペプチドとそのアイソフォームの正確な定量化を可能にします。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多重化方法による心不全における肺界面活性剤タンパク質タイプBレベルの評価
時間枠：2年
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分析は、質量分析に基づいた最新の多重化方法論を使用して実行されます。これにより、心不全の診断と予後の正確なマーカーとして未熟SP-Bタンパク質の役割を検証することが可能になります。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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