Surfaktant avledet protokoll i hjertesvikt ((SPB))

Pulmonalt overflateaktivt middel er et meget overflateaktivt lipoproteinkompleks som danner en tynn film som fører alveolar og terminale luftveisflater. Den primære fysiologiske funksjonen er å redusere overflatespenningen ved luft-væske-grensesnittet, stabilisere alveolene og forhindre deres kollaps ved utløpet av utløpet. Både lipid- og proteinfraksjonene av overflateaktivt middel syntetiseres ved type II-pneumocytter og lagres i lamellære kropper-intracellulære organeller der overflateaktivt middel skilles ut gjennom fusjonen av deres ytre membran med det apikale plasmamembranen til cellen, og frigjør overflateaktivt middel med det alveolære rommet.

De overflateaktive egenskapene til pulmonalt overflateaktivt middel ved væske-gassgrensesnittet til alveolene tilskrives først og fremst lipidkomponenten (90%), spesielt fosfolipider. Selv om de utgjør mindre enn 10% av det overflateaktivt middel, spiller proteinfraksjonskomponert av SP-A, SP-B, SP-C og SP-D-D-D-d-D-d en avgjørende rolle. SP-B, sammen med SP-C, er avgjørende for lipidfraksjonens evne til å utøve sin overflateaktive funksjon. Fraværet av SP-B er assosiert med alvorlig respirasjonssvikt, noe som kan være dødelig. SP-A og SP-D er mindre direkte involvert i overflateaktivt middelaktivitet, men ser ut til å ha betydelige anti-infektive funksjoner i lungene.

Human SP-B er et lite amfipatisk peptid av 79 aminosyrer (8 kDa), produsert gjennom proteolytisk prosessering fra en 381-aminosyre-forløper (42 kDa). Det er kodet av et enkelt gen (SFTPB) lokalisert på kromosom 2. SP-B er hovedsakelig produsert av type II alveolære epitelceller, opprinnelig syntetisert som en glykosylert forløper som transporteres fra de endoplasmiske retikulum til Golgi-apparatet. Den proteolytiske modningen av SP-B skjer under overføringen fra multivesikulære legemer til lamellære kropper, hvor aktiv SP-B lagres sammen med SP-C og fosfolipider. Innholdet i lamellære kropper skilles ut i luftveisområdet, der SP-A letter filmdannelse av overflateaktivt middel over den alveolære overflaten.

Ekstracellulær SP-B spiller en grunnleggende rolle i overflateaktive homeostase ved å fremme lipidabsorpsjon i overflatefilmen og forbedre dens stabilitet under kompresjons- og ekspansjonssyklusene med respirasjon.

Nyere studier har vist at hos hjertesvikt (HF) pasienter er plasma SP-B-nivåer betydelig forhøyet, sannsynligvis på grunn av økt lungemikrovaskulært trykk, noe som kan kompromittere alveolar-kapillærbarriereintegritet, noe som fører til SP-B-frigjøring i sirkulasjon. Plasmanivåer av umoden SP-B, et isoform av overflateaktivt middel, økning i HF-pasienter og korrelerer sterkt med funksjonelle indikatorer for lungesvikt (topp oksygenopptak, VO2, lungediffusjon, DLCO) og New York Heart Association (NYHA) -klassifisering, etablering av SP-B som en spesifikk markør for sykdomssykdommen Severity Condecy. Enda viktigere er at studiene våre indikerer at SP-B er en sirkulerende prognostisk markør for sykehusinnleggelse hos HF-pasienter, med overlegen prediktiv evne sammenlignet med funksjonelle parametere. Videre fremstår SP-B også som en markør for terapeutisk effekt.

Til tross for omfattende forskning, forblir tilgjengeligheten av diagnostiske biomarkører for HF begrenset. I tillegg til natriuretiske peptider, som varierer under forskjellige patologiske forhold og mangler spesifisitet for HF, har et begrenset antall nye biomarkører nylig dukket opp, inkludert interleukin ST2, vekst/differensieringsfaktor 15 (GDF-15), cystatin C, lipocalina-2 (NGAL) og galektin-3.

I tillegg har sirkulerende nivåer av overflateaktive protein D (SP-D), som vanligvis øker i lungebetennelse, astma, emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), blitt knyttet til hjerte- og karsykdommer og total dødelighet hos pasienter med koronararteriesykdom diagnostisert via angiografi. Disse assosiasjonene virker uavhengige av konvensjonelle risikofaktorer som alder, røyking, kolesterolnivå og C-reaktivt protein.

Denne studien tar sikte på å sammenligne proteinnivåer på overflateaktivt middel med tidligere beskrevne biomarkører og med RAGE (reseptor for avanserte glykasjonsendprodukter), et overflatemolekyl som tilhører immunoglobulin -superfamilien. I motsetning til andre reseptorer, er RAGE preget av dens multi-ligand natur, noe som tillater interaksjoner med forskjellige molekyler involvert i homeostase, utvikling og betennelse. Nyere funn indikerer at RAGE -nivåer endres i lungeskader som sarkoidose, lungefibrose og kronisk bronkitt, noe som antyder dens potensielle rolle som en organskademarkør.

Ved å bruke avansert multiplexing-metodikk basert på massespektrometri, vil denne studien validere rollen som umoden SP-B som en presis diagnostisk og prognostisk biomarkør for hjertesvikt.