Aus Tensid abgeleiteter Protokoll bei Herzinsuffizienz ((SPB))

Lungens Tensid ist ein hochflächenaktives Lipoproteinkomplex, der einen dünnen Film bildet, der die Alveolar- und terminalen Atemwegsflächen auskleidet. Seine primäre physiologische Funktion besteht darin, die Oberflächenspannung an der Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche zu reduzieren, die Alveolen zu stabilisieren und ihren Zusammenbruch am Ende der Versiegung zu verhindern. Sowohl die Lipid- als auch die Proteinfraktionen des Tensids werden durch Typ-II-Pneumozyten synthetisiert und in lamellaren Körpern intrazellulären Organellen gespeichert, in denen Tensid durch die Fusion ihrer äußeren Membran mit der apikalen Plasmamembran der Zelle sekretiert wird und Surfactant in den Alveolarmes Raum auflöst.

Die oberflächenaktiven Eigenschaften des pulmonalen Tensids an der Flüssiggas-Grenzfläche der Alveolen werden hauptsächlich auf seine Lipidkomponente (90%) zurückgeführt, insbesondere auf Phospholipide. Obwohl die Proteinfraktion von SP-A, SP-B, SP-C und SP-D-D-, spielt die Proteinfraktion eine entscheidende Rolle. SP-B ist zusammen mit SP-C für die Fähigkeit der Lipidfraktion, seine oberflächenaktive Funktion auszuüben. Das Fehlen von SP-B ist mit einem schweren Atemversagen verbunden, der tödlich sein kann. SP-A und SP-D sind weniger direkt an der Oberflächenaktivität des Tensids beteiligt, scheinen jedoch signifikante anti-infektive Funktionen in der Lunge zu haben.

Human SP-B ist ein kleines amphipathisches Peptid von 79 Aminosäuren (8 kDa), die durch proteolytische Verarbeitung aus einem 381-Aminosäure-Vorläufer (42 kDa) hergestellt werden. Es wird durch ein einzelnes Gen (SFTPB) kodiert, das sich auf Chromosom 2 befindet. Die proteolytische Reifung von SP-B erfolgt während ihres Transfers von multivesikulären Körpern zu lamellaren Körpern, wobei der aktive SP-B zusammen mit SP-C und Phospholipiden gespeichert wird. Der Inhalt von lamellaren Körpern wird in den Atemwegsraum ausgeschieden, wo SP-A die Bildung von Tensidfilmen über der Alveolaroberfläche erleichtert.

Extrazelluläres SP-B spielt eine grundlegende Rolle bei der Tensidhomöostase, indem sie die Lipidabsorption in den Oberflächenfilm fördert und seine Stabilität während der Kompressions- und Expansionszyklen der Atmung verbessert.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) die Plasma-SP-B-Spiegel signifikant erhöht sind, wahrscheinlich aufgrund eines erhöhten lungenen mikrovaskulären Drucks, der die Integrität der Alveolarkapillarbarriere beeinträchtigen kann, was zur Verbreitung von SP-B führt. Die Plasmaspiegel von unreifen SP-B, einer Tensidprotein-Isoform, zunehmend HF-Patienten und korrelieren stark mit funktionellen Indikatoren für Lungenbeeinträchtigungen (Peak-Sauerstoffaufnahme, VO2, Lungendiffusion, DLCO) und New Yorker-Herz-Assoziation (NYHA), die SP-B als spezifische Marke von Erkrankungen der Erkrankung mit Organschäden errichten. Noch wichtiger ist, dass unsere Studien darauf hinweisen, dass SP-B ein zirkulierender prognostischer Marker für den Krankenhausaufenthalt bei HF-Patienten mit überlegene Vorhersagefähigkeit im Vergleich zu funktionellen Parametern ist. Darüber hinaus tritt SP-B als Marker für die therapeutische Wirksamkeit auf.

Trotz umfassender Forschung bleibt die Verfügbarkeit von diagnostischen Biomarkern für HF begrenzt. Zusätzlich zu natriuretischen Peptiden, die unter unterschiedlichen pathologischen Bedingungen und mangelnder Spezifität für HF variieren, sind kürzlich eine begrenzte Anzahl neuer Biomarker entstanden, einschließlich Interleukin ST2, Wachstums-/Differenzierungsfaktor 15 (GDF-15), Cystatin C, Lipocalina-2 (NGAL) und Galectin-3.

Darüber hinaus wurden zirkulierende Spiegel des Tensidproteins D (SP-D), die typischerweise die Lungenentzündung, Asthma, Emphysem oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) erhöhen, mit kardiovaskulärer Erkrankungen und der Gesamtmortalität bei Patienten mit einer durch Angiographie diagnostizierten Patienten mit Koronararterie in Verbindung gebracht. Diese Assoziationen scheinen unabhängig von herkömmlichen Risikofaktoren wie Alter, Rauchen, Cholesterinspiegel und C-reaktives Protein.

Diese Studie zielt darauf ab, Tensidproteinspiegel mit zuvor beschriebenen Biomarkern und mit Wut (Rezeptor für fortschrittliche Glykationsendprodukte) zu vergleichen, einem Oberflächenmolekül, das zur Superfamilie der Immunglobulin gehört. Im Gegensatz zu anderen Rezeptoren ist RAGE durch seine multi-ligandische Natur gekennzeichnet und ermöglicht Wechselwirkungen mit verschiedenen Molekülen, die an der Homöostase, Entwicklung und Entzündung beteiligt sind. Jüngste Ergebnisse zeigen, dass die Wutspiegel bei Lungenschäden wie Sarkoidose, Lungenfibrose und chronischer Bronchitis verändert sind, was auf seine potenzielle Rolle als Organschädensmarkierung hinweist.

Durch die Verwendung fortschrittlicher Multiplex-Methodik, die auf Massenspektrometrie basieren, bestätigt diese Studie die Rolle des unreifen SP-B als präzise diagnostische und prognostische Biomarker für Herzinsuffizienz.