Protocolo derivado de surfactante na insuficiência cardíaca ((SPB))

O surfactante pulmonar é um complexo de lipoproteínas altamente ativo na superfície que forma um filme fino que revestem as superfícies alveolares e terminais das vias aéreas. Sua função fisiológica primária é reduzir a tensão superficial na interface do ar-líquido, estabilizar os alvéolos e impedir seu colapso no final do vencimento. As frações lipídicas e proteicas do surfactante são sintetizadas por pneumócitos tipo II e armazenadas em corpos lamelares-organelas intracelulares, onde o surfactante é secretado através da fusão de sua membrana externa com a membrana plasmática apical da célula, liberando surfactante no espaço alveolar.

As propriedades de superfície-ativa do surfactante pulmonar na interface líquido-gás dos alvéolas são atribuídas principalmente ao seu componente lipídico (90%), particularmente fosfolipídios. Embora responda por menos de 10% do surfactante, a fração de proteínas composta por SP-A, SP-B, SP-C e SP-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-DRESSE. O SP-B, juntamente com o SP-C, é essencial para a capacidade da fração lipídica de exercer sua função de superfície-ativa. A ausência de SP-B está associada a insuficiência respiratória grave, que pode ser fatal. SP-A e SP-D estão menos diretamente envolvidos na atividade superficial do surfactante, mas parecem ter funções anti-infecciosas significativas nos pulmões.

O SP-B humano é um pequeno peptídeo anfipático de 79 aminoácidos (8 kDa), produzido através do processamento proteolítico a partir de um precursor de 381 aminoácidos (42 kDa). É codificado por um único gene (SFTPB) localizado no cromossomo 2. O SP-B é predominantemente produzido pelas células epiteliais alveolares tipo II, sintetizadas inicialmente como um precursor glicosilado que é transportado para os corpos de lamonos endoplasmáticos e, em seguida, para os normas de lâmpadas e endoplasmáticos e para os aparatos de gollgi. A maturação proteolítica do SP-B ocorre durante sua transferência de corpos multivesiculares para corpos lamelares, onde o SP-B ativo é armazenado junto com SP-C e fosfolipídios. O conteúdo dos corpos lamelares é secretado no espaço das vias aéreas, onde o SP-A facilita a formação de filmes de surfactante sobre a superfície alveolar.

O SP-B extracelular desempenha um papel fundamental na homeostase do surfactante, promovendo a absorção lipídica no filme de superfície e aumentando sua estabilidade durante os ciclos de compressão e expansão da respiração.

Estudos recentes mostraram que em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), os níveis plasmáticos de SP-B são significativamente elevados, provavelmente devido ao aumento da pressão microvascular pulmonar, o que pode comprometer a integridade da barreira capilar alveolar-capilar, levando à liberação de SP-B em circulação. Os níveis plasmáticos de SP-B imaturo, uma isoforma de proteína surfactante, aumentam em pacientes com IC e se correlacionam fortemente com os indicadores funcionais de comprometimento pulmonar (captação de oxigênio de pico, VO2, difusão pulmonar, DLCO) e classificação de associação do coração de New York (NYHA), estabelecendo SP-B como um marcador específico da severidade de doenças Linked Linked Linked Link para links para organização. Mais importante, nossos estudos indicam que o SP-B é um marcador prognóstico circulante para hospitalização em pacientes com IC, com capacidade preditiva superior em comparação com parâmetros funcionais. Além disso, o SP-B também emerge como um marcador de eficácia terapêutica.

Apesar da extensa pesquisa, a disponibilidade de biomarcadores de diagnóstico para HF permanece limitada. Além dos peptídeos natriuréticos, que variam sob diferentes condições patológicas e carecem de especificidade para a IC, surgiu um número limitado de novos biomarcadores, incluindo interleukina ST2, fator de crescimento/diferenciação 15 (GDF-15), cistatina C, lipocalina-2 (NGAL) e galectina-3.

Além disso, os níveis circulantes de proteína D (SP-D), que normalmente aumentam na inflamação pulmonar, asma, enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), têm sido associadas a doenças cardiovasculares e mortalidade geral em pacientes com doença arterial coronária diagnosticada por angiografia. Essas associações parecem independentes de fatores de risco convencionais, como idade, tabagismo, níveis de colesterol e proteína C-reativa.

Este estudo tem como objetivo comparar os níveis de proteína surfactante com os biomarcadores descritos anteriormente e com a raiva (receptor para produtos finais avançados de glicação), uma molécula de superfície pertencente à superfamília da imunoglobulina. Ao contrário de outros receptores, a raiva é caracterizada por sua natureza multi-ligante, permitindo interações com várias moléculas envolvidas na homeostase, desenvolvimento e inflamação. Achados recentes indicam que os níveis de raiva são alterados em condições de dano pulmonar, como sarcoidose, fibrose pulmonar e bronquite crônica, sugerindo seu papel potencial como marcador de danos nos órgãos.

Ao empregar a metodologia de multiplexação avançada com base na espectrometria de massa, este estudo validará o papel do SP-B imaturo como um biomarcador diagnóstico e prognóstico preciso para insuficiência cardíaca.