심부전에서의 계면 활성제 유래 프로토콜 ((SPB))
심부전 진행에서 진단 및 예후 마커로서 폐 계면 활성제 단백질 B 수준의 검증
연구 개요
상세 설명
폐 계면 활성제는 폐포 및 말단기도 표면을 감싸는 박막을 형성하는 고도로 표면-활성 지단백질 복합체이다. 주요 생리 학적 기능은 공기-액체 계면에서 표면 장력을 줄이고 폐포를 안정화시키고 만료가 끝날 때 붕괴를 방지하는 것입니다. 계면 활성제의 지질 및 단백질 분획 둘 모두는 II 형 폐렴에 의해 합성되고, 계면 활성제가 세포의 정점 플라즈마 막과 그들의 외막의 융합을 통해 계면 활성제를 배출하여, 세포 내막의 융합을 통해 분비되는 라멜라 바디-내 세포 소기관에 저장되어, 계면 활성제를 폐포 공간 내로 방출한다.
폐포의 액체 가스 계면에서 폐 계면 활성제의 표면-활성 특성은 주로 그의 지질 성분 (90%), 특히 인지질에 기인한다. 계면 활성제의 10% 미만을 차지하지만, SP-A, SP-B, SP-C 및 SP-D- 플레이의 단백질 분율이 작용하는 것은 중요한 역할을한다. SP-B는 SP-C와 함께 지질 분획의 표면 활성 기능을 발휘하는 능력에 필수적입니다. SP-B의 부재는 심각한 호흡 부전과 관련이 있으며, 이는 치명적일 수 있습니다. SP-A 및 SP-D는 계면 활성제의 표면 활성에 직접 관여하지 않지만 폐에서 상당한 항 감염 기능을 갖는 것으로 보인다.
인간 SP-B는 381- 아미노산 전구체 (42 kDa)로부터 단백질 분해 처리를 통해 생성 된 79 개의 아미노산 (8 kDa)의 작은 양서류 펩티드이다. 그것은 염색체 2에 위치한 단일 유전자 (SFTPB)에 의해 암호화된다. SP-B는 주로 II 형 폐포 상피 세포에 의해 생성되며, 초기에 golgi 퇴직자로부터 수송되는 글리코 실화 된 전구체로서, 그리고 다종 바디로, 마지막으로 Lamellar 체로 포장 된 글리코 실화 전구체로 합성된다. SP-B의 단백질 분해 성숙은 다기체 몸에서 층류로 이동하는 동안 발생하며, 여기서 활성 SP-B는 SP-C 및 인지질과 함께 저장됩니다. 라멜라 바디의 내용물은기도 공간으로 분비되는데, 여기서 SP-A는 폐포 표면에 대한 계면 활성제 필름 형성을 용이하게한다.
세포 외 SP-B는 표면 필름으로의 지질 흡수를 촉진하고 호흡의 압축 및 팽창주기 동안 안정성을 향상시킴으로써 계면 억제 항상성에서 근본적인 역할을한다.
최근의 연구에 따르면 심부전 (HF) 환자에서 혈장 SP-B 수준이 상당히 상승하여 폐 미세 혈관 압력으로 인해 폐포-혈관 장벽 완전성을 손상시켜 SP-B 방출이 유통됩니다. 계면 활성제 단백질 이소 형인 미성숙 SP-B의 혈장 수준, HF 환자의 증가 및 폐 손상 (피크 산소 흡수, VO2, 폐 확산, DLCO) 및 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류의 기능적 지표와 밀접하게 상관 관계가 있으며, 질병 중증도의 특정 마커로서 SP-B를 확립합니다. 더 중요한 것은, 우리의 연구에 따르면 SP-B는 기능적 파라미터와 비교하여 우수한 예측 능력을 가진 HF 환자의 입원을위한 순환 예후 마커임을 나타냅니다. 또한, SP-B는 또한 치료 효능의 마커로서 나온다.
광범위한 연구에도 불구하고, HF에 대한 진단 바이오 마커의 가용성은 여전히 제한적이다. 상이한 병리학 적 조건에 따라 변하고 HF에 대한 특이성이 부족한 나트륨 이뇨 펩티드 외에도, 최근에 제한된 수의 새로운 바이오 마커가 인터루 아인 ST2, 성장/분화 인자 15 (GDF-15), 시스타 틴 C, 리포 칼리나 -2 (NGAL) 및 갈 렉틴 -3을 포함한 제한된 수의 새로운 바이오 마커가 등장했다.
또한, 폐 염증, 천식, 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)의 전형적으로 증가하는 계면 활성제 단백질 D (SP-D)는 혈관 조영술을 통해 진단 된 관상 동맥 질환 환자의 심혈관 질환 및 전반적인 사망률과 관련이있다. 이러한 연관성은 연령, 흡연, 콜레스테롤 수준 및 C- 반응성 단백질과 같은 기존의 위험 요소와 독립적으로 보입니다.
이 연구는 면역 글로불린 슈퍼 패밀리에 속하는 표면 분자 인 전술 한 바이오 마커 및 분노 (고급 당화 최종 생성물에 대한 수용체)와 계면 활성제 단백질 수준을 비교하는 것을 목표로한다. 다른 수용체와 달리, RAGE는 다중 기체 특성을 특징으로하며 항상성, 발달 및 염증에 관여하는 다양한 분자와의 상호 작용을 허용합니다. 최근의 발견에 따르면 유육종증, 폐 섬유증 및 만성 기관지염과 같은 폐 손상 조건에서 분노 수준이 변경되어 장기 손상 마커로서의 잠재적 역할을 시사합니다.
질량 분석법에 기초한 고급 멀티플렉싱 방법론을 사용함으로써,이 연구는 심부전에 대한 정확한 진단 및 예후 바이오 마커로서 미성숙 SP-B의 역할을 검증 할 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Milano, 이탈리아, 20138
- Centro Cardiologico Monzino
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 심부전 진단
- 좌심실 배출 분율 <40%
- 안정적인 임상 상태
제외 기준 :
- 관련 동반 질환
- 심폐 시험에 대한 일반적인 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 심부전 환자
모든 심부전 환자는 심폐 운동 시험 변수, 폐활량 측정 및 바이오 마커 컬렉션에 따라 차분하게됩니다.
|
이 테스트는 특정 심전도 및/또는 임상 기준이 충족되거나 근육 피로가 발생할 때까지 계속되는 작업량이 점차 증가하는 고정식 자전거에서 수행되는 물리적 노력으로 구성됩니다. 작업량 증가율 (RAMP)은 개인화 및 조정하여 운동이 약 10 분 안에 피크에 도달 할 수 있도록 조정됩니다. 시험 전반에 걸쳐, 연속 심전도 (ECG)가 기록되고 다양한 생리 학적 파라미터가 측정 될 것이다. 여기에는 환기, 산소 소비, 이산화탄소 생산 및 관련 파생 매개 변수가 포함되며,이 파라미터는 마우스 피스 또는 페이스 마스크를 사용하여 평가하여 전체 테스트 기간 동안 숨을 쉬어야합니다. 혈압은 또한 2 분 간격으로 측정됩니다. 정적 폐 부피 (생명 용량, 총 폐 용량, 기능적 잔류 용량 및 잔류량) 및 동적 폐량 (강제 활력 및 1 초 동안 강제 호기 부피 또는 FEV1)의 평가. 또한, 유량-볼륨 곡선은 일산화탄소 (DLCO)에 대한 퓨스 확산 용량 동안 전자 소화계를 사용하여 공기 흐름 및 부피를 연속적으로 기록함으로써 생성된다. 환자는 작고 알려진 금 농도의 일산화탄소 (CO)를 흡입하고 10 초 동안 숨을 쉰 다음 숨을 내 쉰다. 폐포 가스 (만료 종료시)의 샘플을 분석하여 호흡 동안 흡수 된 CO의 양을 ml/min/mm Hg로 발현시킨다. 상이한 산소 농도 (약 20%, 40%및 60%)를 함유하는 가스 혼합물의 흡입으로 시험을 반복함으로써, 확산 서브 컨퍼런스 : 막 성분 및 모세관 혈액 부피를 평가할 수있다. 혈장 샘플은 심부전에서 Bimarkers 정량화를 위해 수집됩니다. 경련하게도, 혈장 수준은 정맥 혈액으로부터 얻은 혈장을 사용하여 정량적으로 평가 될 것이다. 혈액은 0.129m Na- 시트레이트 (9 부피의 혈액에서 1 부피의 Nacitrate)를 함유 한 튜브에서 수집되며, 즉시 4 ℃에서 15 분 동안 3000 g에서 원심 분리했다. 미성숙 및 성숙 SP-B 둘 다의 순환 수준은 트리신 겔 전기 영동을 통해 분석 된 후 항 -SP-B 항체로 면역 블 롯팅하여 모든 SP-B 이소 형을 검출 할 수있게 해줄 것이다 (프로 프로 테인 42 kDa, 중간체 23 kDa 및 성숙 8 KDA). 잠재적 인 심부전 바이오 마커를 검증하기 위해, 정량적, 확장 가능하며 비용 효율적인 방법 다 배수 반응 모니터링 (MRM)이 사용될 것입니다. 삼중 4 중 분해 질량 분석법에 기초한 MRM은 복잡한 생물학적 샘플에서 단백질/펩티드 및 이소 형의 정확한 정량화를 가능하게한다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
다중화 방법론에 의한 심부전에서 폐 계면 활성제 단백질 B 수준의 평가
기간: 2 년
|
분석은 질량 분석법을 기반으로 한 현대의 멀티플렉싱 방법론을 사용하여 수행되므로 심부전 진단 및 예후를위한 정확한 마커로서 미성숙 SP-B 단백질의 역할을 검증 할 수 있습니다.
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .