Protocole dérivé du tensioactif dans l'insuffisance cardiaque ((SPB))

Le tensioactif pulmonaire est un complexe de lipoprotéines hautement actif en surface qui forme un film mince tapissant les surfaces alvéolaires et terminales des voies respiratoires. Sa fonction physiologique principale est de réduire la tension de surface à l'interface air-liquide, de stabiliser les alvéoles et de prévenir leur effondrement à la fin de l'expiration. Les fractions lipidiques et protéiques des tensioactifs sont synthétisées par des pneumocytes de type II et stockées dans des organites de corps lamellaires intracellulaires où le surfactant est sécrété par la fusion de leur membrane externe avec la membrane plasmique apicale de la cellule, libérant un surfactant dans l'espace alvéolaire.

Les propriétés de surface active de surfactif pulmonaire à l'interface liquide-gaz des alvéoles sont principalement attribuées à son composant lipidique (90%), en particulier les phospholipides. Bien que comptabilisant moins de 10% du tensioactif, la fraction protéique est composée de SP-A, SP-B, SP-C et SP-D joue un rôle crucial. SP-B, ainsi que SP-C, est essentiel pour la capacité de la fraction lipidique à exercer sa fonction de surface active. L'absence de SP-B est associée à une insuffisance respiratoire sévère, qui peut être mortelle. SP-A et SP-D sont moins directement impliqués dans l'activité de surface du surfactant mais semblent avoir des fonctions anti-infectieuses significatives dans les poumons.

Le SP-B humain est un petit peptide amphipathique de 79 acides aminés (8 kDa), produit par traitement protéolytique à partir d'un précurseur d'acide aminé 381 (42 kDa). Il est codé par un seul gène (SFTPB) situé sur le chromosome 2. SP-B est principalement produit par les cellules épithéliales alvéolaires de type II, initialement synthétisées comme un précurseur glycosylé qui est transporté à partir du réticulum endoplasmique dans l'appareil golgi, puis aux corps multiveculaires, et finalement emballé dans l'appareil golgi. La maturation protéolytique de SP-B se produit lors de son transfert de corps multiveculaires aux corps lamellaires, où le SP-B actif est stocké avec SP-C et les phospholipides. Le contenu des corps lamellaires est sécrété dans l'espace des voies respiratoires, où SP-A facilite la formation de films de surfactant sur la surface alvéolaire.

Le SP-B extracellulaire joue un rôle fondamental dans l'homéostasie des tensioactifs en favorisant l'absorption des lipides dans le film de surface et en améliorant sa stabilité pendant les cycles de compression et d'expansion de la respiration.

Des études récentes ont montré que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque (HF), les taux plasmatiques de SP-B sont significativement élevés, probablement en raison de l'augmentation de la pression microvasculaire pulmonaire, ce qui peut compromettre l'intégrité de la barrière-capillaire alvéolaire, conduisant à la libération de SP-B en circulation. Les taux plasmatiques de SP-B immature, une isoforme de protéine tensioactive, l'augmentation des patients HF et sont fortement corrélées avec les indicateurs fonctionnels de la déficience pulmonaire (absorption de pic d'oxygène, VO2, diffusion pulmonaire, DLCO) et la classification du cœur de New York (NYHA), établissant SP-B en tant que marqueur spécifique de la gravité de la maladie liée aux dommages aux organes. Plus important encore, nos études indiquent que le SP-B est un marqueur pronostique circulant pour l'hospitalisation chez les patients HF, avec une capacité prédictive supérieure par rapport aux paramètres fonctionnels. De plus, SP-B apparaît également comme un marqueur de l'efficacité thérapeutique.

Malgré des recherches approfondies, la disponibilité de biomarqueurs diagnostiques pour HF reste limitée. En plus des peptides natriurétiques, qui varient dans différentes conditions pathologiques et manquent de spécificité pour HF, un nombre limité de nouveaux biomarqueurs ont récemment émergé, notamment l'interleukine ST2, le facteur de croissance / différenciation 15 (GDF-15), la cystatine C, la lipocalina-2 (NGAL) et la galectine-3.

De plus, les niveaux circulants de la protéine D tensiodiactive (SP-D), qui augmentent généralement de l'inflammation pulmonaire, de l'asthme, de l'emphysème ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ont été liés à une maladie cardiovasculaire et à la mortalité globale chez les patients atteints d'une artère coronaire diagnostiqués par angiographie. Ces associations semblent indépendantes des facteurs de risque conventionnels tels que l'âge, le tabagisme, le taux de cholestérol et les protéines C-réactives.

Cette étude vise à comparer les niveaux de protéines de surfactant avec des biomarqueurs décrits précédemment et avec RAGE (récepteur pour les produits finaux de glycation avancés), une molécule de surface appartenant à la superfamille de l'immunoglobuline. Contrairement à d'autres récepteurs, RAGE se caractérise par sa nature multi-ligands, permettant des interactions avec diverses molécules impliquées dans l'homéostasie, le développement et l'inflammation. Des résultats récents indiquent que les niveaux de rage sont modifiés dans les conditions de dommages pulmonaires tels que la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire et la bronchite chronique, suggérant son rôle potentiel en tant que marqueur de lésions organiques.

En utilisant une méthodologie de multiplexage avancée basée sur la spectrométrie de masse, cette étude validera le rôle du SP-B immature en tant que biomarqueur diagnostique et pronostique précis pour l'insuffisance cardiaque.