リン酸糖尿病におけるリン-31分光法 (Phos-ATP)
リン酸糖尿病におけるリン-31分光法によるATP（アデノシン三リン酸）濃度測定
リン酸糖尿病は、尿細管の再吸収障害による尿中リン酸塩の浪費によって定義されます。 遺伝的または後天性起源のいずれかに基づいて分類できます。 慢性血液症は小児のくるみを引き起こし、成長障害、骨の変形、骨痛を引き起こします。 成人では、骨軟化症、擬似発体、および運動中の筋肉の疲労と脱力をもたらします。
X結合低リン血症（XLH）は、FGF23レベルの上昇による腎リン酸損失に関連する遺伝性リケットの一般的な原因であり、ほとんどの場合、PHEX（エンドペプチダーゼX結合X結合）遺伝子の変異によって引き起こされることがよくあります。 臨床試験では、抗FGF23抗体であるブロスマブの承認後、XLH患者の生活の質の大幅な改善がすでに実証されています。
しかし、腫瘍誘発性骨軟化症（TIO）、近位尿細管障害（デント疾患、シスチン症）、またはNPT2A/Cの変異など、リン酸糖尿病の他の原因があります。
上記のように、リン酸糖尿病の患者は、根本的な原因に応じて骨の痛みとさまざまな筋肉疲労を報告しています。 これらの症状は、早期に身体活動を制限することにより、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 ただし、標準的な生活の質のアンケートは、これらの症状関連の障害を正確に評価する特異性を欠いていることがよくあります。 現在、これらの患者の筋肉レベルで無症状の代謝異常を定量的に評価できる客観的なバイオマーカーがありません。
動物モデルと前臨床研究からのさまざまなデータは、血清リン酸レベル、細胞内リン酸（PI）、ATP産生、および筋肉代謝の変化間の直接的なリンクを示唆しています。 筋肉組織には、主にATP加水分解に由来するエネルギーが必要です。 ATPは、細胞内リン酸レベルによって調節されるミトコンドリア酸化リン酸化を介して合成されます。
5人のXLH患者では、古い研究では、細胞内PIレベルを5人の健康なコントロールのレベルと比較し、細胞内ATPの変化なしにPIの減少を示しました。 スミス等。 Pesta et al。血清リン酸レベルを修正した後に正常化した低リン酸性マウスの筋肉ATP濃度の減少を報告しました。
31-リン磁気共鳴分光法（31P-MRS）を使用した最近の2つの研究では、筋肉活動前とブロスマブ治療後の両方で、XLH患者の細胞内ATPレベルに変化は示されませんでした。 しかし、これらの研究は安静時に実施されました。 しかし、患者の主な問題は身体活動にあります。生活の質の障害は、しばしば毎日の身体的タスクの制限から始まるためです。 さらに、リン酸糖尿病の他の形態の細胞内PIまたはATPレベルで現在のデータは利用できません。
これらのパラメーターは、31P-MRを使用して、in vivoで非侵襲的に測定できます。 この手法は、陽子の代わりにリンを検出するために多核コイルを備えた標準の3T MRIスキャナーを採用しています。 ATP、PI、およびホスホクラティン濃度を2分45秒ごとに測定できます。 この手順は非照射であり、コントラスト注入を必要とせず、患者の脚に焦点を合わせます。つまり、全身がMRIスキャナーの内側にある必要はありません。
さらに、FGF23を介したリン酸糖尿病では、カルシトリオール抑制はレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系（RAAS）の活性化と高血圧につながります。 対照的に、近位尿細管障害は塩の消耗を引き起こします。 3番目のナトリウムコンパートメント（皮下組織および筋肉組織に保存されている非浸透圧性ナトリウム）は、23NA-MRI（ナトリウム23 MRI）を使用して非侵襲的に評価できます。
XLHの患者は、肥満、高血圧、左心室肥大、および尿酸レベルの上昇のリスクが高く、異なる代謝プロファイルも示します。
私たちの研究の目標は、筋肉内ATP、細胞内リン酸（PI）、細胞内pH、およびリン酸糖尿病患者の運動の前と運動中の両方で定量的に測定することです。 この研究の目的は、これらの患者のミトコンドリアおよび代謝プロファイルを特徴付け、これらの障害の非浸透圧活動第3ナトリウムコンパートメントを評価することも目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sandrine Lemoine, Pr
- 電話番号：+33 472110252
- メール：Sandrine.lemoine01@chu-lyon.fr
研究場所
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Bron、フランス、69500
- まだ募集していません
- Hôpital femme mère enfant, hospices civils de Lyon
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コンタクト：
- Justine Bacchetta, Pr
- 電話番号：+33 4 27 85 61 28
- メール：Justine.bacchetta@chu-lyon.Fr
-
Lyon、フランス、69003
- 募集
- Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Sandrine Lemoine, Pr
- 電話番号：+33 472110252
- メール：Sandrine.lemoine01@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 患者の包含基準：
- リン酸糖尿病の10歳以上の患者、すなわち、TM/GFRの減少を伴う低リン性血症を特徴とする別の起源のXLHまたはリン酸糖尿病が遺伝的に確認された。
- 患者は研究に参加することに同意しています。
- 署名された同意（マイナー患者の法定代理人の両方による）。
- 患者は、FemmeMèreEnfant病院の小児腎臓サービスおよびEdouard Herriot Hospitalの腎臓機能官能探査サービスで定期的にフォローアップしました。
小児コントロールの包含基準：
- 10〜17歳の患者、慢性腎臓病なし、低リン性血症、筋肉の異常、および成長障害のない患者。
- 患者は研究に参加することに同意しています。
- 署名された同意（マイナー患者の法定代理人の両方による）。
- 患者は、FemmeMèreEnfant病院の小児腎臓サービス内で定期的にフォローアップしました。
成人コントロールの包含基準：
- 慢性腎疾患のない患者、低リン血症、筋肉の異常、および栄養失調のない患者。
- 患者は研究に参加することに同意しています。
- 署名された同意。
- 患者は、エドゥアードヘリオット病院の腎機能探査サービス内で定期的にフォローアップしました。
除外基準：
- 妊娠、分娩、または母乳育児の女性
- 司法または行政上の決定によって自由を奪われた個人
- 精神医学的ケアを受けている個人
- 研究以外の目的で医療または社会機関に入院した個人
- 法的保護下の大人（後見人、キュレーター）
- 社会保障システムに所属していない、または同様のスキームの恩恵を受ける個人
- 除外前にまだ有効になっている別の介入研究に参加している被験者
- MRIの一般的な禁忌：ペースメーカー/ICD（埋め込み型心臓装置）またはMRI互換性のない機械的心臓弁の着用、非MRI互換装置の存在、金属オブジェクトの存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リン酸糖尿病患者
リン酸糖尿病の10歳以上の患者は、TM（卵管濾過率）の減少（卵管濾過率）の減少を伴う低リン性血症を特徴とする別の起源の遺伝的に確認されたXLHまたはリン酸糖尿病を意味します。
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筋肉内ATP値[ATPI]（ATPI]（31P-MRS /リン-31核磁気共鳴）およびリン酸糖尿病患者の標準化された運動中。
リン酸糖尿病患者の安静時および標準化された運動中、筋肉内リン酸値（31p-MRで測定）。
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実験的：小児および成人のコントロール
10〜17歳の小児患者は、慢性腎疾患、低リン血症のない、筋肉の異常なしで、年齢と性別に合わせて一致しています。 慢性腎疾患のない成体対照患者、低リン血症のない、筋肉の異常、栄養失調のない、年齢と性別と一致します。 |
筋肉内ATP値[ATPI]（ATPI]（31P-MRS /リン-31核磁気共鳴）およびリン酸糖尿病患者の標準化された運動中。
リン酸糖尿病患者の安静時および標準化された運動中、筋肉内リン酸値（31p-MRで測定）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リン酸糖尿病患者の安静時および標準化された運動中、筋肉内ATP値[ATPI]（31p-MRSで測定）の違い。
時間枠：安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労に対する足の屈曲/伸長の短い運動中（磁気共鳴画像法）。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。」
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子牛で測定
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安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労に対する足の屈曲/伸長の短い運動中（磁気共鳴画像法）。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。」
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リン酸糖尿病患者の安静時および標準化された運動中の筋肉内リン酸値（31p-MRで測定）の違い。
時間枠：安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合
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子牛で測定
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安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合
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ATPIおよびPI（31P-MR）の絶対値（31P-MR）は、年齢が一致した対照被験者と比較して、リン酸糖尿病患者の標準化された運動、XLH患者の標準化された運動中および患者の標準化された運動中、年齢に合った他の種類のリン酸糖尿病患者と比較して、患者の患者で
時間枠：安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。
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子牛で測定
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安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。
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安静時およびリン酸糖尿病患者の標準化された運動中および次の結果の標準化された運動中のATPIとPI（31P-MR）の絶対値との相関
時間枠：安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。
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リン酸糖尿病患者のATPIおよびPI（31P-MR）の絶対値とPI（31P-MR）の相関および以下の結果：6分間のウォークテスト、最大VO2（v）酸素（v）、酸素のレート（v））、生活の質スケール、ミトコンドリアおよび代謝性プロファイル（36項目の短編調査）、WOMAC（西オンタリオ州およびマクマスター大学変動関節症指数）、BPI-SF（短い痛みインベントリ - 短い形式）ET BFI（ビッグファイブインベントリ）PED（小児科）スケール、テストスポーツ、物理機能
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安静時およびMRI内の較正された弾性バンドを使用した疲労への足の屈曲/伸長の短い運動中。注射後7日目にブロスマブ患者の場合。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL24_0352
- 2024-A02748-39 (その他の識別子：ID-RCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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