Espectroscopia de fósforo-31 em diabetes fosfato (Phos-ATP)

O diabetes fosfato é definido por desperdício de fosfato urinário devido à reabsorção tubular prejudicada. Pode ser classificado com base em uma origem genética ou adquirida. A hipofosfatemia crônica causa raquitismo em crianças, levando a distúrbios de crescimento, deformidades ósseas e dor óssea. Nos adultos, resulta em osteomalácias, pseudofraturas, bem como fadiga e fraqueza muscular durante o esforço.

A hipofosfatemia ligada ao X (XLH) é uma causa comum de raquitistas hereditários ligados à perda de fosfato renal devido a níveis elevados de FGF23, mais frequentemente causados ​​por mutações no gene do fosfato (fosfato regulando endopeptidase Xlink). Os ensaios clínicos já demonstraram melhorias significativas na qualidade de vida dos pacientes com XLH após a aprovação do anticorpo anti-FGF23, o burosumab.

No entanto, existem outras causas de diabetes de fosfato, como osteomalácias induzidas por tumores (TIO), tubulopatias proximais (doença dente, cistinose) ou mutações em Npt2a/c.

Como descrito acima, pacientes com diabetes fosfato relatam dor óssea e fadiga muscular variável, dependendo da causa subjacente. Esses sintomas podem afetar significativamente a qualidade de vida, limitando as atividades físicas desde o início. No entanto, os questionários padrão de qualidade de vida geralmente carecem de especificidade para avaliar com precisão essas deficiências relacionadas aos sintomas. Atualmente, não temos biomarcadores objetivos que possam avaliar quantitativamente as anormalidades metabólicas subclínicas em nível muscular nesses pacientes.

Vários dados de modelos animais e estudos pré -clínicos sugerem vínculos diretos entre níveis séricos de fosfato, fosfato intracelular (PI), produção de ATP e metabolismo muscular alterado. O tecido muscular requer energia, derivado principalmente da hidrólise de ATP. O ATP é sintetizado através da fosforilação oxidativa mitocondrial, que é regulada por níveis de fosfato intracelular.

Em cinco pacientes com XLH, estudos mais antigos compararam os níveis intracelulares de Pi com os de cinco controles saudáveis ​​e mostraram uma diminuição no PI sem uma alteração no ATP intracelular. Smith et al. encontrou concentrações de ATP dentro do limite inferior do normal em repouso, enquanto Pesta et al. relataram uma diminuição na concentração de ATP muscular em camundongos hipofosfatêmicos, que normalizaram após a correção dos níveis séricos de fosfato.

Dois estudos recentes usando a espectroscopia de ressonância magnética de 31-fósforo (31p-MRs) não mostraram alteração nos níveis intracelulares de ATP em pacientes com XLH, tanto antes da atividade muscular quanto após o tratamento com burosumab. No entanto, esses estudos foram realizados em repouso. No entanto, a principal questão dos pacientes está na atividade física, pois as deficiências de qualidade de vida geralmente começam com limitações nas tarefas físicas diárias. Além disso, não há dados atuais disponíveis nos níveis intracelulares de PI ou ATP em outras formas de diabetes fosfato.

Esses parâmetros podem ser medidos in vivo, não invasivamente, usando 31p-Mrs. Esta técnica emprega um scanner de ressonância magnética 3T padrão equipado com uma bobina multinuclear para detectar fósforo em vez de prótons. Permite que as concentrações de ATP, PI e fosfocreatina sejam medidas a cada 2 minutos e 45 segundos. O procedimento não é irradiante, não requer injeção de contraste e se concentra na perna do paciente, o que significa que todo o corpo não precisa estar dentro do scanner de ressonância magnética.

Além disso, no diabetes de fosfato mediado por FGF23, a supressão de calcitriol leva à ativação e hipertensão do sistema de renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Por outro lado, as tubulopatias proximais causam desperdício de sal. O terceiro compartimento de sódio (sódio não osmoticamente ativo armazenado no tecido subcutâneo e muscular) pode ser avaliado de forma não invasiva usando 23NA-RI (Sodium-23 RM), que também usa um scanner de 3T (3 Tesla) como um scanner de 31 Tesla, como 31, como 31, como 31, como sinais de ressonância magnética 3T em 3Ts.

Pacientes com XLH também exibem um perfil metabólico distinto, com um risco aumentado de obesidade, hipertensão, hipertrofia ventricular esquerda e níveis elevados de ácido úrico.

O objetivo do nosso estudo é medir quantitativamente ATP intramuscular, fosfato intracelular (PI), pH intracelular e fosfocreatina antes e durante o exercício em pacientes com diabetes fosfato. O estudo também visa caracterizar o perfil mitocondrial e metabólico desses pacientes e avaliar o terceiro compartimento de sódio não osmoticamente ativo nesses distúrbios.