前方および後部循環におけるタンデムまたは孤立した頸部動脈閉塞に関連する虚血性脳卒中の危険因子と結果 (CERES-TANDEM)

背景：

同時の頭蓋外および頭蓋内血管閉塞によって定義されるタンデム閉塞脳卒中は、急性虚血性脳卒中の投資過小評価のサブセットのままです。 タンデム閉塞関連の脳卒中治療に関するタンデム閉塞関連の脳卒中治療に関するデータには重要なギャップがあります。これは、おそらくタンデム閉塞脳卒中のより深刻な特徴に関連して、血管内血栓切除試験におけるタンデム脳卒中の非常に低い包含率に関連しています。

エルメスのメタ分析には、タンデム閉塞を持つ122人の参加者しかいませんでした。治療効果に対する推論を防ぎ、現在の管理ガイドラインの重大なギャップにつながりました（Mechanical Thmbomectomy 2019; Turc et al。、2019に関するESO-ESMINTガイドライン）。

観察研究は、緊急頸動脈ステント留置（ECA）の潜在的な利点を示唆していますが、出血性の変換や臨床的劣化などのリスクも強調し、大規模なデータの必要性を強調しています。 前循環タンデム閉塞の患者におけるECAの潜在的な利点を層別化できる機能の特定は、より個別化された治療戦略を導くことができます。

Ceres-Tandemは、特に緊急の頸動脈ステント留置、早期抗血栓治療、および早期出血の影響を考慮して、タンデム虚血性脳卒中の理解を改善するために設計された多施設研究です。

目的

脳卒中の危険因子を特定する：伝統的な血管リスク因子高血圧、糖尿病、高コレステロール血症、喫煙状態、心房細動、以前の脳卒中または一時的な虚血攻撃（TIA）、および前噴射前のランキンスケール（MRS）患者の患者患者の患者が現代の患者を提示している患者の患者を提示する患者の患者を提示する患者の患者を提示する患者の患者の患者を提示する患者の患者の患者の患者の患者を提示する患者の有病率と調整された関連性を特定する孤立した大血管閉塞が比較されます。 多変数ロジスティック回帰は、タンデムと単一サイトの閉塞のオッズ比（OR）を推定し、関連する共変量（年齢、性別）を調整します。

タンデム閉塞と孤立閉塞コホートの両方で再灌流の臨床転帰を比較し、急性再灌流療法の密接な血栓溶解、機械的血栓摘出、および3か月の機能的転帰の改善に関連する緊急系頸動脈ステント留めのかどうかを評価します。 各介入と医学的管理の影響の推定値は、完全なMRS分布のシフトのための治療加重（IPTW）順序ロジスティック回帰、および二分筋「良好な結果」エンドポイント（MRS 0-2）のIPTWロジスティック回帰の逆の推定可能性を使用して計算されます。 追加の結果は、ベースラインNIHS、アスペクト、発症からグロインの時間、年齢と性別、心房細動に合わせて調整されます。

ステント後の治療を評価します。 緊急頸動脈ステント留めを受けている患者のうち、3つの脳皮骨酸塩抗糖系抗血小板、デュアル抗血小板、および抗凝固療法上の機能的結果、症候性抗凝固療法、頭蓋内出血（ECASS II定義）、および90日以内の再発性虚血イベントの比較。 バイナリエンドポイントのIPTW加重ロジスティック回帰が使用され、レジメンはステントタイプ、手続き型変数、およびベースラインリスク要因の露出と調整として使用されます。

研究デザイン：将来の脳卒中レジストリからデータをプールする多施設の観察コホート研究。

包含基準：2018年1月から2024年12月の間に治療された前循環大血管閉塞による急性虚血性脳卒中を伴う成人（18歳以上）。 タンデム閉塞は、イメージング上の同時頭蓋骨内頸動脈および頭蓋内大血管閉塞として定義されています。 必要に応じて、各サイトで倫理の承認が得られました。すべてのデータは、暗号化された研究IDに基づいて廃止されました。

データ収集：オフライン使用のための堅実なサポートで利用可能な事前定義されたフォーム（constrined Field Dataset）とRedCap CRFSは、データ入力に利用できます。

• ベースライン変数（例 人口統計、血管リスク因子、入場時のNIHSS、発症時間から診断時間、アスペクト、閉塞部位）
• イメージングデータ：CT/CT-Perfusionパラメーター、血管造影結果（TICIスコア）
• 手順の詳細：ステントサブタイプ、アクセスルート、血栓溶解使用、血栓切除装置、ステント留置シーケンス（順行性vs逆行）、手順の持続時間。
• 薬
• フォローアップ訪問での関心の結果。 データの完全性と一貫性は中央に監視されました。欠落パターンは、複数の代入（ルービンのルールのルール）を介して評価および処理されます。

統計分析：

すべての分析では、IPTWを使用してランダム化比較をエミュレートします。各治療の比較の傾向スコアは、事前に指定された交絡因子（人口統計、ベースラインストロークの重症度、イメージング機能、センター、カレンダー時間）を組み込んだロジスティック回帰によって推定されます。 LovePlotsはバランスを表示するために使用されます。

順序転帰：95％CIで共通オッズ比（COR）を生成する加重比例ODDSモデル。スコアテストでテストされたモデルの適合と比例性。

バイナリアウトカム：加重ロジスティック回帰生成OR。 IPTWモデルを使用したサブグループと相互作用分析は、大/中容器閉塞、アクセスルート、静脈内血栓溶解、抗血栓強度、および鎮静のために事前に指定されます。

推定：

すべての分析は、推定フレームワーク（ICH E9（R1））に従って実施されます。 調査員は、治療電力戦略を使用して、治療後の直接効果の推定と治療後の再分析と出血の調整を使用して、総効果の推定値を定義し、母集団を決して交配者に制限します。 主要な結果は、タンデム閉塞脳卒中の患者のECAS戦略とステントなし戦略との間で比較されます。

一次推定値（治療電力中心）は、他の介入結果に関係なく、MRSに対するECAの効果を特定することを目的としています（合計効果）。 人口にはすべての参加者が含まれ、ECASグループは、後者から前者への後のクロスオーバーに関係なく、ECASを受けている人と、保守的な治療を受けているすべての人を含むステントグループのないグループに代表されます。 安定化された重みは、主要な結果の加重順序回帰に適用され、総効果（加重順序回帰;推定値1）を推定し、ECAS対停留グループの低いMRSスコアのシフトの95％信頼区間（CI）で共通オッズ比（COR）と報告されます。 二次的な結果には、優れた機能的結果が含まれていました。 追加の結果（SICH、成功した再発生、終了）も計算されました。

調査員は、アクセスルート、アプローチ、大/中容器閉塞、鎮静剤、IVTおよび末梢抗血栓治療強度の推定値における相互作用分析を事前に定義しました。

推定値1については、研究者は感度分析を事前に指定して、ECAS適応に対する頭蓋内再分析の成功の潜在的な影響を説明します（逆時間関連、推定および1の感度分析）。

成功した再灌流またはSICH（直接効果、推定2）によって媒介されないMRSに対するECAの効果を特定する2番目の推定も実装されます。 完全なコホートでは、成功した再発生（TICI 2B-3）とSICHがIPTW加重順序回帰の要因として含まれ、ECASの調整されたCORを報告しました（推定2）。

3番目のプリンシパルストラタムの推定値が計画されており、非陳腐なグループを頭蓋外セグメントで治療を受けなかった参加者に制限されました（EVTまたはEVTから24時間以内に頸部閉塞部位でECASまたは血管形成術を受けた症例を除く（EVT 3）。

調査員は、すべての分析にR V4.3を使用します。