Risikofaktoren und Ergebnisse des ischämischen Schlaganfalls im Zusammenhang mit Tandem oder isoliertem Verschluss der Halsarterie im vorderen und hinteren Kreislauf (CERES-TANDEM)

HINTERGRUND:

Tandem -Okklusionsschlag, definiert durch gleichzeitige extrakranielle und intrakranielle Gefäßverschläge, bleibt eine unterbewertete Untergruppe eines akuten ischämischen Schlaganfalls. Es gibt eine kritische Lücke in Bezug auf Wissen und Daten in Bezug auf Tandem-Okklusions-Schlaganfallbehandlung, hauptsächlich im Zusammenhang mit der sehr geringen Einschlussrate von Tandem-Schlaganfall in endovaskulären Thrombektomieversuchen, möglicherweise in Bezug auf die schwerwiegenderen Merkmale des Tandem-Okklusionsschlags.

Die Hermes-Meta-Analyse hatte nur 122 Teilnehmer mit Tandem-Okklusionen, die von jeglichen Schlussfolgerung auf die Behandlungseffekte verhindern und zu einer kritischen Lücke in den aktuellen Managementrichtlinien führten (ESO-ESMINT-Richtlinie zur mechanischen Thrombektomie 2019; Turc et al., 2019).

Während Beobachtungsstudien potenzielle Vorteile von Emergent Carotis Stenting (ECAs) legen, heben sie auch Risiken wie hämorrhagische Transformation und klinische Verschlechterung hervor, wodurch die Notwendigkeit großem Maßstab Daten unterstreicht. Die Identifizierung von Merkmalen, die den potenziellen Nutzen von ECAs bei Patienten mit Tandem -Okklusionen mit vorderer Kreislauf schichten könnten, könnte individualisiertere Behandlungsstrategien leiten.

Ceres-Tandem ist eine multizentrische Studie zur Verbesserung des Verständnisses des ischämischen Tandem-Schlaganfalls unter besonderer Berücksichtigung der Auswirkungen von aufstrebenden Karotisstenting, einer frühen antithrombotischen Behandlung und frühzeitigen Blutungen.

Ziele

Identify stroke risk factors: The prevalence and adjusted associations of traditional vascular risk factors-hypertension, diabetes mellitus, hypercholesterolaemia, smoking status, atrial fibrillation, prior stroke or transient ischaemic attack (TIA), and pre-stroke modified Rankin Scale (mRS)-between patients presenting with tandem cervical-intracranial occlusions and those with isolated Großgefäßverschlüsse werden verglichen. Die multivariable logistische Regression schätzt die Odds Ratios (ORS) für Tandem gegenüber Einzelstelle und Anpassung an relevante Kovariaten (Alter, Geschlecht).

Vergleiche die klinischen Ergebnisse von Reperfusionin sowohl Tandem-Akklusion als auch isolierte Kohorten, wodurch bewertet wird, ob akute Reperfusionstherapien-intravenöse Thrombolyse, mechanische Thrombektomie und aufstrebende Karotis-Stenting-Stenting-Are assoziiert sind, die mit einer verbesserten 3-monischen Funktionsfunktion assoziiert sind. Die Schätzung der Auswirkung der einzelnen Interventionen im Vergleich zu medizinischem Management allein wird unter Verwendung einer ordinalen logistischen Regression (IPTW) invers zur Verschiebung der vollständigen MRS-Verteilung und einer iptw logistischen Regression für den dichotomen "guten Ergebnis" -Dend (MRS 0-2) berechnet. Zusätzliche Ergebnisse werden sich auf Basis-NIHS, Aspekte, Beginnszeiten, Alter und Geschlecht sowie Vorhofflimmern einstellen.

Bewertung der Therapie nach der Stunde. Bei Patienten, die sich einem anstrengenden Karotis-Stenting unterziehen, vergleichte ein Vergleich von drei postprozeduralen Antithrombotikumgangs-Antiplettletafeln, Dual-Theraps-Treffpunkten und antikoaguliertem funktionellem Ergebnis, symptomatische intrakranielle Blutung (ECASS II-Definition) und rezidivierende ischämische Ereignisse innerhalb von 90 Tagen. IPTW-gewichtete logistische Regression für binäre Endpunkte werden verwendet, wobei das Regime als Exposition und Anpassung für Stenttyp, Verfahrensvariablen und Basisrisikofaktoren verwendet werden.

Studiendesign: Eine multizentrische Beobachtungskohortenstudie -Bündelungsdaten aus prospektiven Schlaganfallregistern.

Einschlusskriterien: Erwachsene (≥18 Jahre) mit akutem ischämischem Schlaganfall aufgrund der zwischen Januar 2018 2018 und Dezember 2024 behandelten Vorderkreislaufverschluss. Tandem-Okklusion definiert als gleichzeitige extrakranielle interne Karotis und intrakranielle Large-Gefäßverschluss bei der Bildgebung. Bei Bedarf wurde an jedem Standort die Ethikgenehmigung eingeholt. Alle Daten wurden unter verschlüsselten Studien-IDs nicht identifiziert.

Datenerfassung: Ein vordefiniertes Formular zur soliden Unterstützung für den Offline -Gebrauch (eingeschränkter Felddatensatz) und ein Redcap -CRFS sind für die Dateneingabe verfügbar:

• Basisvariablen (z. Demografie, Gefäßrisikofaktoren, MRS vor der Treffer, NIHSS bei Zulassung, Zeitverzögerungszeit, Aspekte, Okklusionsstelle)
• Bildgebungsdaten: CT/CT-Perfusionsparameter, angiografische Befunde (TICI-Scores)
• Verfahrensdetails: Stent -Subtyp, Zugangsroute, Thrombolyse -Verwendung, Thrombektomie -Gerät, Stenting -Sequenz (anterograde vs retrograde), Verfahrensdauer.
• Medikamente
• Ergebnisse von Interesse bei Follow-up-Besuchen. Die Vollständigkeit und Konsistenz von Daten wurden zentral überwacht; Fehlungsmuster werden durch mehrfache Imputation (Rubins Regeln für das Pooling) bewertet und behandelt.

Statistische Analyse:

Alle Analysen werden IPTW einsetzen, um einen randomisierten Vergleich zu emulieren: Die Neigungswerte für jeden Behandlungsvergleich werden durch logistische Regression geschätzt, die vorgegebene Störfaktoren einbeziehen (Demografie, Schweregrad der Basislinie, Bildgebungsfunktionen, Zentrum, Kalenderzeit). LovePlots werden verwendet, um die Balance anzuzeigen.

Ordinale Ergebnisse: Gewichtete Proportional-ODDS-Modelle, die gemeinsame Quotenverhältnisse (CORs) mit 95% CIS ergeben; Modellanpassung und Verhältnismäßigkeit, die durch Score -Tests getestet wurden.

Binäre Ergebnisse: Gewichtete logistische Regression produzieren Ors. Subgruppen- und Interaktionsanalysen unter Verwendung des IPTW-Modells werden durchgeführt für: Vorgegeben für große/mittlere Gefäßverschluss, Zugangsroute, intravenöse Thrombolyse, Antithrombotische Intensität und Sedierung.

Schätzungen:

Alle Analysen werden gemäß dem Schätzgerüst (ICH E9 (R1)) durchgeführt. Die Ermittler definieren einen Gesamtwirkungsschätzung unter Verwendung einer Behandlungspolizeistrategie, einer kontrollierten Direkteffektschätzung, die eine Rekanalisation und Blutung nach der Behandlung angepasst hat, und eine Hauptstratumschätzung, die die Bevölkerung auf Never-Crossers einschränkt. Das primäre Ergebnis wird zwischen der ECAS-Strategie und einer Strategie ohne Stentierung bei Patienten mit Tandem-Akklusions-Schlaganfall verglichen.

Die primäre Schätzung (Behandlungspolitik zentriert) zielt darauf ab, die Auswirkung von ECAs auf MRS unabhängig von anderen interventionellen Ergebnissen zu identifizieren (Gesamteffekt). Die Bevölkerung umfasst alle Teilnehmer, wobei die ECAS-Gruppe von denjenigen vertreten ist, die sich einer ECA- und No-Stenting-Gruppe unterziehen, einschließlich aller mit einer konservativen Behandlung, unabhängig von einer späteren Crossover von letzterem zu ersteren. Stabilisierte Gewichte werden in einer gewichteten Ordnungsregression für das primäre Ergebnis angewendet, um den Gesamtwirkung (gewichtete Ordnungsregression; Schätzung 1) abzuschätzen. Die sekundären Ergebnisse waren ein ausgezeichnetes und gutes funktionelles Ergebnis. Zusätzliche Ergebnisse (Sichern, erfolgreiche Rekanalisierung, Ende) wurden ebenfalls berechnet.

Die Forscher haben eine Wechselwirkungsanalyse für den Zugangsrouten, den Ansatz, den großen/mittleren Gefäßverschluss, die Art der Sedierung, die IVT und die periprozedurale antithrombotische Behandlungsintensität im Kontext von Schätzung 1, Anpassung einer kumulativen proportionalen Regression und Anpassung an Alter, Geschlecht, Geschlecht, Geschlecht, MRS, OTG, OTG, angemessen.

Für den Schätzung 1 präspezifisch eine Sensitivitätsanalyse, um die potenziellen Auswirkungen einer erfolgreichen intrakraniellen Recanalisierung auf die ECAS -Indikation zu berücksichtigen (umgekehrte temporale Assoziation; Sensitivitätsanalyse auf Schätzung 1).

Ein zweiter Schätzung, um die Auswirkungen von ECAs auf MRS zu ermitteln, die nicht durch erfolgreiche Reperfusion oder Sich (Direkteffekt, Schätzung 2) vermittelt werden, wird ebenfalls implementiert. In der gesamten Kohorte wurden eine erfolgreiche Rekanalisierung (TICI 2B-3) und SICH als Faktoren in die IPTW-gewichtete ordinale Regression einbezogen, wobei die angepassten CORs für ECAs berichtet wurden (Schätzung 2).

Ein dritter Hauptstratumschätzung war geplant, der die No-Stenting-Gruppe auf Teilnehmer beschränkte, die keine Behandlung im extrakraniellen Segment erhielten (ausgenommen Fälle, die zum Zeitpunkt des EVT oder innerhalb von 24 Stunden nach EVT (EVT (EVT) (EVT) (EVT (EVT) (EVT) (EVT (EVT) (EVT) (EVT (EVT) (EVT) (EVT (EVT)) ausgeschlossen wurden.

Die Ermittler verwenden R v4.3 für alle Analysen.